順鉑、奧沙利鉑或奈達(dá)鉑在Ⅲ期食管癌新輔助化療療效中的應(yīng)用

馬利平，李美林

(漯河市第六人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 漯河 462000)

食管癌屬于我國(guó)常見惡性腫瘤之一，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中占較高比例，該疾病早期臨床癥狀尚未明顯，多在晚期發(fā)現(xiàn)。流行病學(xué)資料統(tǒng)計(jì)顯示[1]，具有50% 的臨床為局部晚期食管癌死亡患者，經(jīng)尸檢發(fā)現(xiàn)超過(guò)70%的病例存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。目前，臨床以手術(shù)為首選治療方案，但手術(shù)切除者僅占20% ～30%[2]。臨床一直在尋找一種既能控制腫瘤變大、擴(kuò)散，提高患者生存率、生活質(zhì)量，對(duì)患者損害小的治療方式。有學(xué)者提出通過(guò)對(duì)食管癌患者臨床進(jìn)行新輔助化療，其能有效消滅轉(zhuǎn)移灶，促使腫瘤縮小，避免病情發(fā)展，降低腫瘤分期[3]。目前新輔助化療方案尚未統(tǒng)一，常規(guī)采用順鉑，但隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，奧沙利鉑、奈達(dá)鉑等新鉑類藥物不斷問世，使得臨床存在更多選擇，本研究分別采用紫杉醇+順鉑、奧沙利鉑或奈達(dá)鉑，以探討不同治療方案對(duì)療效的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)過(guò)漯河市第六人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，106例Ⅲ期食管癌患者均為本院2017年5月至2020年5月收治，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究1 組(紫杉醇+順鉑，36例)、研究2 組( 紫杉醇+ 奧沙利鉑，35例) 及研究3 組(紫杉醇+奈達(dá)鉑，35例)，均經(jīng)過(guò)患者知情同意，基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組一般資料比較[n(%)，± s ]

表1 三組一般資料比較[n(%)，± s ]

組別 例數(shù) 男 女 年齡/歲 鱗癌 腺癌 體質(zhì)指數(shù)/(kg/m2)研究1 組 36 21(58.33) 15(41.67) 58.28±5.51 2877.78 8(22.22) 23.75±1.69研究2 組 35 20(57.14) 15(42.86) 58.36±5.43 2571.43 10(28.57) 23.84±1.76研究3 組 35 19(54.29) 16(45.71) 58.44±5.63 2777.14 8(22.86) 23.88±1.71 χ2/t 0.125 0.010 0.465 0.050 P 0.940 0.993 0.792 0.948

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病患神志清晰，無(wú)意識(shí)障礙。(2)自愿作為受試者對(duì)象，承諾完成全部研究。(3)符合《中國(guó)早期食管癌篩查及內(nèi)鏡診治專家共識(shí)意見》[4]中疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過(guò)影像學(xué)、病理學(xué)等檢查確診為Ⅲ期食管癌患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 病灶向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。(2) 生存周期不超過(guò)三個(gè)月者。(3) 病患存在精神功能障礙，無(wú)法正常進(jìn)行言語(yǔ)交流者。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均靜脈滴注紫杉醇( 生產(chǎn)企業(yè)：浙江九旭藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20067715，產(chǎn)品規(guī)格：5 mL∶30 mg)175 mg/m2，d1，研究1 組注射順鉑( 生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040812，產(chǎn)品規(guī)格：6 mL∶30 mg)，劑量為75 mg/m2，d1-3；研究2 組注射奧沙利鉑( 生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962，產(chǎn)品規(guī)格：100 mL∶0.1 g)，劑量為135 mg/m2，d1；研究3 組注射奈達(dá)鉑( 生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050563，產(chǎn)品規(guī)格：10 mg/ 支)，劑量為30 mg/m2，d1-3。每3 周重復(fù)，共治療4 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

(1) 治療標(biāo)準(zhǔn)[5]，完全緩解(CR)：病灶完全消失，并維持在4 周以上時(shí)間，且未出現(xiàn)新病灶。部分緩解(PR)：病灶消退1/2 以上，并維持4 周時(shí)間，且未產(chǎn)生新病灶。疾病穩(wěn)定(SD)：病灶消退1/2 或增大小于1/4。疾病進(jìn)展(PD)：病灶增大大于1/4，且產(chǎn)生新病灶。有效率=(CR+PR+SD)例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。(2) 觀察3 組不良癥狀發(fā)生率(骨髓抑制、肝酶升高、肌酐升高、嘔吐、腹瀉)。(3) 使用中國(guó)癌癥化療患者生活質(zhì)量量表(QLQ-CCC)[4]評(píng)估三組生活質(zhì)量，量表包括軀體、心理以及社會(huì)、總體感覺4 個(gè)項(xiàng)目，總分為100 分，分值越高生活質(zhì)量越佳。使用卡氏評(píng)分(KPS) 評(píng)估三組健康狀況，分值在0 ～100 分，分值越高健康狀況越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均使用SPSS 22.0 軟件開展計(jì)算，其中計(jì)量資料采用±s的形式表達(dá)，實(shí)施t檢測(cè)，三個(gè)數(shù)據(jù)兩兩比較行Q 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n(%) 的形式表達(dá)，實(shí)施χ2檢測(cè)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組治療有效率比較

研究1 組治療有效率為63.89%， 研究2 組為68.57%，研究3 組為65.71%，三組比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)，各組之間對(duì)比均無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見表2。

2.2 三組安全性比較

研究對(duì)象骨髓抑制(22.22%、14.29%、20..00%)、肝酶升高(11.11%、5.71%、8.57%)、腹瀉(50.00%、51.43%、45.71%)發(fā)生率比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)，研究2 組、研究3 組肌酐升高(5.71%、2.86%)、嘔吐(11.43%、8.57%)發(fā)生率顯著低于研究1 組(25.00%、38.89%) 差異顯著(P＜0.05)。見表3。

2.3 三組QLQ-CCC、KPS 評(píng)分對(duì)比

用藥前三組QLQ-CCC、KPS 評(píng)分對(duì)比，無(wú)顯著差異(P＞0.05)，用藥后，研究2 組、研究3 組評(píng)分均較研究1 組高(P＜0.05)，而研究2 組與研究3 組之間的QLQ-CCC、KPS 評(píng)分比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見表3。

表3 三組QLQ-CCC、KPS評(píng)分對(duì)比(± s )單位：分

注：Q1 為研究1 組與研究2 組比較；Q2 為研究1 組與研究3 組比較；Q3 為研究2 組與研究3 組比較。

組別 QLQ-CCC KPS用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究1 組(n=36) 45.82±6.33 59.82±7.18 46.91±6.87 61.25±6.42研究2 組(n=35) 44.81±6.97 67.60±7.36 47.82±6.38 67.89±7.99研究3 組(n=35) 45.31±6.58 67.21±7.25 47.29±6.55 67.58±7.72 F 0.210 12.990 0.170 9.150 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 Q1 0.908 6.382 0.821 5.346 P1 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 Q2 0.458 6.062 0.343 5.097 P2 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 Q3 0.4462 0.318 0.475 0.248 P3 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討 論

早期食管癌癥狀尚未明顯，諸多患者確診時(shí)，已錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療的最佳機(jī)會(huì)，同時(shí)食管黏膜下層伴有淋巴管，肌層外缺乏漿膜層，極易產(chǎn)生淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

新輔助化療早期多用于其他腫瘤疾病治療，其是用于局部治療( 放療、手術(shù)) 前的一種全身性化療方案。通過(guò)化療使腫瘤縮小、降低腫瘤分期，從而提高腫瘤清除率，達(dá)到改善患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的目的[6]。對(duì)于不同新輔助化療方案的選擇目前尚無(wú)一致性的觀點(diǎn)，隨著更多的鉑類藥物被開放出來(lái)，臨床可選擇的治療方案越來(lái)越多。對(duì)食管癌行順鉑治療，其治療效果良好，是當(dāng)前臨床治療此病癥的常用手段。但是順鉑有較大的毒性，在同步放化療時(shí)，能嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，使其出現(xiàn)難以耐受情況，影響治療效果。

本文研究顯示，研究對(duì)象在骨髓抑制、肝酶升高、腹瀉發(fā)生率比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)，研究2組、研究3 組肌酐升高、嘔吐發(fā)生率上顯著低于研究1組(P＜0.05)，表明使用順鉑不良反應(yīng)發(fā)生率較高，影響患者身心健康，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究1 組治療有效率為63.89%，研究2 組為68.57%，研究3 組為65.71%，三組比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)，且各組之間對(duì)比均無(wú)顯著差異(P＞0.05)，用藥前三組QLQ-CCC、KPS 評(píng)分對(duì)比，無(wú)顯著差異(P＞0.05)，用藥后，研究2 組、研究3 組評(píng)分均較研究1 組高(P＜0.05)，而研究2 組與研究3 組之間QLQ-CCC、KPS 評(píng)分比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)，表明三種藥物療效相近，均可應(yīng)用于食管癌的治療中，但結(jié)合安全性來(lái)看，奧沙利鉑、奈達(dá)鉑不僅療效顯著，并且安全性高，不良反應(yīng)少。

分析原因：奈達(dá)鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，毒副作用相對(duì)小，水溶性好，不會(huì)對(duì)腎臟和神經(jīng)產(chǎn)生明顯的毒性作用，具有較好的用藥安全性[7]。奈達(dá)鉑是一種廣譜抗腫瘤藥物，對(duì)于很多腫瘤都具有較好的治療效果，比如食道癌、卵巢癌、膀胱癌等。根據(jù)相關(guān)研究顯示[8]，其對(duì)于食管癌的治療有效率較高，達(dá)到了51.7%。其藥理作用是與癌細(xì)胞的DNA 相結(jié)合，從而抑制其復(fù)制，降低癌細(xì)胞的活性。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，屬于光譜抗腫瘤藥，與DNA 結(jié)合速度是順鉑的10 倍，可直接破壞腫瘤細(xì)胞的DNA 結(jié)構(gòu)和功能，特別是處于期的腫瘤細(xì)胞對(duì)本藥物最為敏感，可與其他多種化療藥物聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同作用。作為臨床上一種常見第三代鉑類化合物，奧沙利鉑能有效抑制對(duì)順鉑耐藥的腫瘤，在應(yīng)用的過(guò)程中能夠與DNA 鏈上的G 共價(jià)鍵進(jìn)行結(jié)合，這樣就能夠防止DNA 的復(fù)制作用，從而有效控制腫瘤的細(xì)胞活性，影響細(xì)胞的分裂，進(jìn)而起到殺滅腫瘤的作用[9]。

綜上所述，順鉑、奧沙利鉑或奈達(dá)鉑在Ⅲ期食管癌新輔助化療中均有顯著效果，但相比順鉑，奧沙利鉑或奈達(dá)鉑毒性反應(yīng)更少，安全性更高，生活質(zhì)量改善更為顯著。