厄多司坦輔助PAP治療OSAHS的療效及安全性觀察

周凡 周哲慧

(上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院黃浦分院老年科，上海，200011)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病。OSAHS的主要機制是睡眠時氣道反復(fù)塌陷引起機體通氣不足或暫停，除破壞患者睡眠結(jié)構(gòu)，引起困乏、頭痛等癥狀外，還會影響患者心血管功能及機體代謝水平[1]。目前臨床上多以正壓通氣(PAP)治療OSAHS患者，能在患者睡眠過程中支撐氣道，改善通氣功能。但有相關(guān)研究表明，對于大多數(shù)氣道分泌物較多的OSAHS患者，單用PAP的治療效果并不理想[2]。厄多司坦是臨床常用的祛痰藥物，能有效降低患者痰液黏滯度，增強患者排痰功能[3]。此次研究選取64例OSAHS患者作為研究對象，觀察厄多司坦輔助PAP治療OSAHS的療效及安全性，旨在為臨床治療OSAHS提供更多安全有效的參考方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月至2021年1月上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院黃浦分院收治的OSAHS患者64例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組32例。對照組中男20例，女12例，平均年齡(62.58±5.98)歲，病程1～5年，平均病程(2.25±1.23)年；觀察組中男22例，女10例，平均年齡(60.37±6.32)歲，病程1～6年，平均病程(2.34±1.57)年。此次研究已通過上海交通大學附屬第九人民醫(yī)院黃浦分院倫理委員會批準。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)患者臨床癥狀及相關(guān)檢查符合OSAHS的診斷標準[4]；2)無其他呼吸系統(tǒng)疾??；3)患者及家屬同意參與此次研究，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 1)意識障礙或有精神疾病無法正常溝通；2)有嚴重的肝腎功能障礙；3)合并嚴重的心腦血管疾病；4)對此次研究所用藥物有過敏史。

1.4 治療方法 對照組患者每夜睡眠時予以正壓通氣治療，壓力值設(shè)為6～15 cmH2O。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予以厄多司坦(西安海欣制藥有限公司，國藥準字H20020410)口服治療，300 mg/次，2次/d。2組均連續(xù)治療5周。

1.5 觀察指標和療效判斷 觀察指標：1)運用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀測定治療前后2組患者夜間最低血氧飽和度(LSaO2)以及AHI。2)治療前后取2組患者空腹靜脈血4 mL，離心取血清，用ELISA法測定2組患者血清中γ干擾素(IFN-γ)及白細胞介素-4(IL-4)水平。3)安全性指標：記錄治療過程中2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。療效判定：連續(xù)治療5周后，按標準[5]判定2組患者療效，分為顯效：呼吸暫停通氣指數(shù)(AHI)<20或降低≥50%，有效：AHI降低≥25%，無效：AHI降低<25%，總有效=顯效+有效。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 治療5周后，2組總有效率比較χ2=4.010，P=0.045<0.05，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較[例(%)]

2.2 2組患者通氣功能比較 治療5周后，2組患者LSaO2較治療前均有升高(P<0.05)，且觀察組LSaO2高于對照組(P<0.05)。2組AHI較治療前均有降低(P<0.05)，且觀察組AHI低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者通氣功能比較

2.3 2組患者細胞因子比較 治療5周后，觀察組患者治療后IFN-γ較治療前降低(P<0.05)，對照組IFN-γ較治療前升高(P<0.05)，觀察組IFN-γ低于對照組(P<0.05)；2組患者IL-4較治療前均無明顯改變(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者細胞因子水平比較

2.4 安全性 治療過程中，2組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，對照組出現(xiàn)頭暈1例。2組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

OSAHS是一種呼吸系統(tǒng)障礙性疾病，其發(fā)病機制尚不明確，可能與對低氧等刺激的敏感度降低及上氣道軟組織及肌肉塌陷有關(guān)，同時遺傳、神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)以及內(nèi)分泌等因素均對OSAHS的發(fā)病有一定影響[6]。OSAHS患者多表現(xiàn)為夜間打鼾、呼吸暫停、憋醒及睡眠行為異常等癥狀，嚴重影響患者的睡眠質(zhì)量，進而引起白天嗜睡、乏力、頭暈、頭痛以及記憶力和判斷力下降等癥狀。且OSAHS患者夜間多處在長期缺氧的狀態(tài)，血清內(nèi)細胞因子調(diào)節(jié)紊亂，損傷機體正常細胞，引起不同程度的炎癥反應(yīng)，如不進行及時控制，會進一步損害患者全身器官，顯著增加高血壓、肺心病等疾病的發(fā)病率，甚至誘發(fā)呼吸衰竭危及患者生命[7]。

PAP是目前臨床治療OSAHS最常用的非手術(shù)方法，通過調(diào)定理想的壓力水平，阻止上氣道的塌陷，減輕患者睡眠過程中的通氣障礙，提升患者的睡眠質(zhì)量[8]。但相關(guān)研究表明，部分OSAHS患者排痰功能較弱，單用PAP治療效果并不理想。同時僅使用PAP長期治療，會進一步影響患者機體細胞因子調(diào)節(jié)，加重機體炎癥反應(yīng)，降低治療效果[9]。厄多司坦是常見的祛痰止咳類藥物，臨床上多用于治療呼吸道各類炎癥，能有效改善患者的呼吸功能。此次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率遠高于對照組，且治療后觀察組患者LSaO2明顯升高，且遠高于對照組，而AHI顯著降低，且遠低于對照組，說明厄多司坦輔助PAP治療OSAHS能有效減少患者睡眠時呼吸暫停頻次，改善患者通氣功能。其原因主要是厄多司坦的代謝產(chǎn)物能使氣道分泌物中黏蛋白、糖蛋白等成分的二硫鍵斷裂，降低痰液黏滯度，增強患者排痰功能，提升PAP的作用功效，進而改善患者的通氣功能[10]。

細胞因子調(diào)節(jié)紊亂是OSAHS患者機體發(fā)生炎癥反應(yīng)的主要因素之一。IFN-γ主要由Th1(輔助性T細胞)分泌，同時能促進Th1分化成熟并抑制Th2的分化，而血清中IL-4能有效促進Th2的形成，抑制Th1分化。正常情況下2種細胞及細胞因子相互作用調(diào)節(jié)，能有效維持機體穩(wěn)態(tài)，但OSAHS患者因機體的通氣功能異常以及外界有害因素刺激，體內(nèi)IFN-γ水平顯著增加，導(dǎo)致機體免疫細胞功能異常，損傷正常細胞及組織，引起機體的炎癥反應(yīng)[11]。此次研究結(jié)果表明，觀察組患者血清IFN-γ明顯降低，且遠低于對照組。同時IL-4并無明顯改變，說明厄多司坦能有效調(diào)節(jié)機體細胞因子水平，減輕機體的炎癥反應(yīng)。分析其原因可能是厄多司坦能有效清除自由基，減輕外界刺激對機體細胞造成的損傷，抑制Th1的激活，從而降低血清IFN-γ的濃度，使血清中細胞因子的比例恢復(fù)到正常水平。此次研究過程中，2組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，說明厄多司坦輔助PAP治療OSAHS的安全性好。

綜上所述，厄多司坦輔助PAP治療OSAHS的療效顯著，能顯著提升患者睡眠中的通氣功能，同時有效調(diào)節(jié)機體細胞因子水平，減輕炎癥反應(yīng)對機體造成的損害，且安全性高，具有一定的臨床應(yīng)用價值。