神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉對缺血性腦卒中患者的治療效果*

趙子涵， 徐璐， 王靜**， 李巖松， 仇靖

(1.中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 遼寧 沈陽 110042； 2.中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 遼寧 沈陽 110000)

腦卒中是常見的急性腦血管疾病，主要是由于腦部血管栓塞或破裂導(dǎo)致腦部供血受阻，引起腦組織損傷的疾病，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高的特點[1]。腦卒中的病理類型包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中缺血性腦卒中較為常見，主要是由于大動脈粥樣硬化、心源性栓塞及小動脈閉塞等原因?qū)е履X部供血不足而發(fā)生，主要臨床表現(xiàn)為意識障礙、惡心嘔吐、頭痛、昏迷及偏癱[2-3]。近年來，隨著我國老齡化進程的加快，缺血性腦卒中的發(fā)病率與致死率呈逐年上升趨勢，對居民生命造成嚴(yán)重威脅[4]。藥物是治療腦卒中的重要方法，如何在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上提高對腦卒中藥物治療效果，是近年來臨床研究的重點[5]。依達(dá)拉奉是一種可清除自由基的腦保護劑，能減輕腦卒中后對神經(jīng)細(xì)胞的損傷[6]。研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂是促進神經(jīng)系統(tǒng)生長、分化及再生的重要物質(zhì)，可通過促進神經(jīng)重構(gòu)，加速對損傷神經(jīng)功能的恢復(fù)[7]。依達(dá)拉奉和神經(jīng)節(jié)苷脂鈉均被廣泛用于腦卒中患者中[8-9]，但關(guān)于二者聯(lián)合應(yīng)用對缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能重建相關(guān)因子影響的相關(guān)研究較少，故本研究以缺血性腦卒中患者為研究對象，探討2種藥物聯(lián)合應(yīng)用對缺血性腦卒中患者的治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年3月—2020年3月收治的缺血性腦卒中患者，所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》對缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，患者家屬知曉研究內(nèi)容、并自愿同意入組，同時排除伴有感染性疾病、消化道潰瘍或潰瘍病史、嚴(yán)重肝腎功能障礙及冠心病的患者。共納入缺血性腦卒中患者110例，采用簡單隨機化法均分為對照組和研究組。對照組男28例、女27例，年齡59～75歲、平均(67.32±5.51)歲，病程2～5 d、平均(3.45±0.31)d，體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)23.15～26.58 kg/m2、平均(24.37±1.26)kg/m2；研究組男29例、女26例，年齡60～78歲、平均(67.45±5.48)歲，病程2～5 d、平均(3.43±0.29)d，BMI 23.15～26.58 kg/m2、平均(24.41±1.29)kg/m2。2組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》的相關(guān)要求。

1.2 治療方法

入院后2組患者均按照缺血性腦卒中的發(fā)病原因和發(fā)病時間給予相應(yīng)的常規(guī)治療，急性缺血性腦卒中且發(fā)病時間在4.5 h內(nèi)的患者采取靜脈溶栓治療，同時在治療期間注意給予奧美拉唑(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950086)預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。對照組患者給予依達(dá)拉奉(昆明積大制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080495，規(guī)格為20 mL ∶30 mg)30 mg，2次/d，以0.9%的氯化鈉注射液為溶媒，靜脈滴注；研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上再給予神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046213，規(guī)格為2 mL ∶20 mg)40 mg，1次/d，以0.9%的氯化鈉注射液為溶媒，靜脈滴注。2組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效判斷 收集2組患者出院后3個月的臨床表現(xiàn)評價其臨床療效[11]：病殘程度0級、臨床癥狀消失、可自主生活及行動不受限制為基本痊愈，病殘程度1～3級、臨床癥狀顯著改善及可自主進行簡單的活動為顯效，臨床癥狀改善且在他人幫助下進行簡單活動為有效，臨床癥狀未改善或加重及不能自行活動為無效，將基本痊愈、顯效及有效合并為總有效[總有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%]。

1.3.2血清炎癥因子和神經(jīng)功能重建相關(guān)因子水平的檢測 分別取所有患者治療前與治療14 d時的空腹靜脈血6 mL，置于KH20R-Ⅱ型離心機(湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司)，6 000 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清樣品中C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)、白細(xì)胞介素6(interleukin 6，IL-6)、腫瘤壞死因子(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)及神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)水平。試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3.3日常生活能力評估 采用日常生活能力量表(activities of daily living scale，ADL)評估治療14 d時2組患者的日常生活能力，評分范圍0～100分，分?jǐn)?shù)越高表明患者的生活能力越好[12]。

1.3.4不良反應(yīng) 收集2組患者治療期間與隨訪期間發(fā)生不良反應(yīng)(包括惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高及皮疹等)的情況，計算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理與分析采用SPSS 27.0軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較分別采用兩獨立樣本的t檢驗和配對t檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和研究組急性腦卒中患者的臨床療效Tab.1 Clinical efficacy of patients in control group and study group

2.2 炎癥因子水平

2組患者治療前血清CRP、IL-6及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后血清CRP、IL-6及TNF-α水平均低于治療前，且實驗組治療后低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 對照組和研究組急性腦卒中患者治療前后血清炎癥因子水平Tab.2 The levels of serum inflammatory factors in control and study groups before and after treatment

2.3 神經(jīng)功能重建相關(guān)因子水平

2組患者治療前血清BDNF、NGF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后血清BDNF、NGF水平均高于治療前(P<0.05)，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 對照組和研究組急性腦卒中患者治療前后血清神經(jīng)功能重建相關(guān)因子水平Tab.3 Serum neurological reconstruction-related factor levels of control group and study group

2.4 ADL評分

治療前，對照組與研究組患者ADL評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對照組與研究組患者ADL評分高于對治療前(P<0.05)，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 對照組和研究組急性腦卒中患者治療前后ADL評分Tab.4 ADL scores of control group and study group before and after

2.5 不良反應(yīng)

治療期與隨訪期間，2組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)總發(fā)生率比較、差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 對照組和研究組急性腦卒中患者不良反應(yīng)比較Tab.5 Total incidence of adverse reactions in control group and study group

3 討論

腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病，既往研究表明患者在發(fā)生腦卒中時機體內(nèi)的炎癥因子水平異常及氧自由基水平升高，炎癥因子水平異常及氧自由基水平是導(dǎo)致腦卒中患者發(fā)生腦損傷的重要因素[13-14]。依達(dá)拉奉是一種脂溶性較高的自由基清除劑，易透過血腦屏障，能快速到達(dá)腦組織，通過清除腦組織中的氧自由基和損傷神經(jīng)細(xì)胞的羥基基團，減輕氧自由基對腦組織的損傷、緩解腦水腫、抑制機體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化及減輕炎癥反應(yīng)[15]。神經(jīng)節(jié)苷脂是腦神經(jīng)再生發(fā)育的必須物質(zhì)，可通過增強NGF的活性，形成新的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，對受損的神經(jīng)細(xì)胞進行修復(fù)，并促進腦神經(jīng)的再次發(fā)育[16]。

本研究結(jié)果顯示研究組患者總有效率高于對照組，2組患者治療后血清CRP、IL-6及TNF-α水平低于治療前，且研究組<對照組，這一結(jié)果與張冬惠等[17]研究相符，CRP、IL-6及TNF-α均為常見的炎癥因子，均可參與腦卒中患者的炎癥反應(yīng)，其水平的高低可反映患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)程度[18-20]。提示依達(dá)拉奉和神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合更有利于降低炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，對減輕神經(jīng)損傷有較好的幫助作用，為后續(xù)恢復(fù)創(chuàng)造有利條件。BDNF為神經(jīng)營養(yǎng)因子可增加突觸可塑性及神經(jīng)發(fā)生，促進神經(jīng)細(xì)胞的生存[21]；NGF可促進神經(jīng)的生長、發(fā)育、分化及成熟，維持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能的同時可加快受損神經(jīng)系統(tǒng)的恢復(fù)[22]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后血清BDNF和NGF水平高于治療前，且研究組>對照組，這一結(jié)果與戴永建等[23]研究結(jié)果相符，提示依達(dá)拉奉和神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合可提高BDNF和NGF水平，促進神經(jīng)功能的重建，其原因可能是二者聯(lián)合對炎癥反應(yīng)發(fā)展起到了雙重抑制作用，能快速減輕患者的炎癥反應(yīng)，同時依達(dá)拉奉可清除自由基、減輕腦損傷，神經(jīng)節(jié)苷脂則促進神經(jīng)細(xì)胞的再生，從而起到快速恢復(fù)患者神經(jīng)功能作用，利于臨床療效的提高。

王姍姍等[24]研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉的不良反應(yīng)較少，且能明顯改善患者的日常生活能力，主要是通過修復(fù)受損神經(jīng)，改善神經(jīng)功能，從而促進患者肢體運動、思維及意識等恢復(fù)，進而改善患者日常生活能力。此外，依達(dá)拉奉也可通過降低神經(jīng)細(xì)胞氧化程度而提高患者的神經(jīng)功能，從而提高患者生活質(zhì)量[25]。本研究結(jié)果顯示，2組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率無差異，2組患者治療后ADL評分均高于治療前，且研究組>對照組，這一研究結(jié)果與唐彥等[26]研究結(jié)果相符，提示依達(dá)拉奉和神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合用藥安全性佳，且能有效改善患者的生活能力，可能是因為依達(dá)拉奉和神經(jīng)節(jié)苷脂鈉的作用機制不同，二者聯(lián)合應(yīng)用則可通過多種機制加強神經(jīng)細(xì)胞的保護及促進受損神經(jīng)恢復(fù)，從而提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，與單獨應(yīng)用依達(dá)拉奉治療相比，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療缺血腦卒中患者更有利于提高臨床療效、神經(jīng)功能的重建以及生活質(zhì)量，同時還可明顯降低炎癥因子水平。