阿托伐他汀治療老年高血壓急性腦出血的療效觀察

陳云超

（河南省睢縣人民醫(yī)院 睢縣476900）

急性腦出血是指突然發(fā)生的腦出血，多由高血壓引起，部分患者可能由于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、血管畸形或出血性煙霧病引起。高血壓急性腦出血因出血部位為腦實(shí)質(zhì)內(nèi)部，病情較為嚴(yán)重，可導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙或留有后遺癥，當(dāng)出現(xiàn)大面積的腦出血時(shí)，可引起腦疝，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1～2]。目前臨床通常采用手術(shù)清除患者腦血腫，雖有一定療效，但具有創(chuàng)傷大、易誘發(fā)感染等不良后果，影響患者康復(fù)效果。甘露醇具有強(qiáng)大的脫水降顱壓作用，可減輕腦部水腫程度，同時(shí)采用硝酸甘油或硝普鈉可降低患者血壓。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)在急性腦出血引起的腦損傷過程中，炎癥反應(yīng)發(fā)揮重要作用。阿托伐他汀不僅具有良好的調(diào)脂和抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)作用，還可起到腦保護(hù)作用[3]。本研究探討阿托伐他汀對老年高血壓急性腦出血患者療效及血清炎癥介質(zhì)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月～2019年6月收治的76例老年高血壓急性腦出血患者，采用盲抽法分為觀察組和對照組各38例。觀察組男18例，女20例；年齡60～78歲，平均年齡（68.35±5.74）歲。對照組男20例，女18例；年齡60～80歲，平均年齡（69.09±5.32）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合急性腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)顱腦CT、MRI確診，并伴有高血壓癥狀；≥60歲；患者入院前3個(gè)月未服用過任何降壓或調(diào)脂藥物；患者知情本研究并自愿簽署知情同意書，且依從性較高。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心力衰竭或肝腎功能障礙者；合并其他器質(zhì)性疾病者；合并精神異常者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予常規(guī)治療。控制血壓血糖、神經(jīng)保護(hù)、降顱內(nèi)壓、止血等，同時(shí)口服阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字H43021765），100 mg/次；口服阿卡波糖片（國藥準(zhǔn)字H19990205），50 mg/次；口服硝苯地平控釋片（國藥準(zhǔn)字H20000079），50 mg/次；靜脈滴注甘露醇注射液（國藥準(zhǔn)字H36020156），250 ml/次，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，口服阿托伐他汀鈣膠囊（國藥準(zhǔn)字H20070054）治療，20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)定患者治療前、治療2周后的神經(jīng)功能缺損程度，評(píng)估兩組臨床療效：以NIHSS降低＞60%為顯效；以NIHSS降低40%～60%為有效；以NIHSS降低＜40%為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）炎癥介質(zhì)：治療前、治療2周后分別取兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，低速離心取血清，置于-20℃冰箱內(nèi)備測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間惡心、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血清炎癥介質(zhì)比較 治療前，兩組炎癥介質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)比較（±s）

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)比較（±s）

注:與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） hs-CRP（mg/L）治療前對照組觀察組38 38 t P治療后對照組觀察組38 38 t P 43.78±15.13 44.04±14.26 0.077 0.939 31.43±14.28*20.13±7.53*4.315 0.000 46.53±12.48 45.26±12.74 0.439 0.662 24.43±8.14*13.26±4.38*7.449 0.000 11.04±3.13 10.83±2.88 0.304 0.762 7.98±2.06*4.79±1.25*8.161 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 用藥期間，對照組出現(xiàn)頭痛2例、惡心3例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%；觀察組出現(xiàn)頭痛1例、惡心2例、皮疹0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%。組間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.504，P=0.287）。

3 討論

高血壓腦出血屬于嚴(yán)重的急性腦血管疾病之一，發(fā)病原因主要是血壓突然升高，導(dǎo)致腦內(nèi)微血管破裂從而引起出血，血液直接壓迫腦組織，導(dǎo)致腦水腫發(fā)生[5～6]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓急性腦出血的發(fā)生與炎癥反應(yīng)及繼發(fā)性腦損傷有關(guān)。腦出血后機(jī)體免疫系統(tǒng)被激活，從而使大量炎癥介質(zhì)生成并釋放，最終導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，不僅損傷腦局部神經(jīng)組織，還會(huì)引起全身炎癥反應(yīng)，多種器官功能出現(xiàn)障礙，甚至危及患者生命安全[7]。hs-CRP是肝細(xì)胞在微生物入侵或組織損傷等炎癥刺激下合成的急性相蛋白，在炎癥發(fā)作48 h內(nèi)達(dá)到頂峰，伴隨疾病癥狀的消退，逐漸恢復(fù)至正常水平；TNF-α是一種主要由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌的促炎細(xì)胞因子，在引發(fā)繼發(fā)性腦組織損傷和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用；IL-6是最重要的炎癥介質(zhì)之一，可促進(jìn)TNF-α的釋放，加重炎癥反應(yīng)[8]。故在治療高血壓腦出血時(shí)有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)對提高治療效果尤為重要。

阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑，不僅具有良好的調(diào)脂作用，還具有抗氧化、抗炎等作用，可降低CRP、IL-6、TNF-α等炎癥介質(zhì)的生成，減輕對局部組織的浸潤，起到降低血壓及改善血管內(nèi)皮功能作用，進(jìn)而利于神經(jīng)功能恢復(fù)，達(dá)到腦保護(hù)作用[9～10]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組總有效率較高，TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均較低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明阿托伐他汀治療老年高血壓急性腦出血效果顯著，可降低患者血清炎癥介質(zhì)水平，能發(fā)揮抗炎作用，抑制炎癥反應(yīng)，減輕繼發(fā)性腦損傷以促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較高。綜上所述，阿托伐他汀治療老年高血壓急性腦出血效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。