司坦唑醇聯(lián)合環(huán)孢素A治療再生障礙性貧血的臨床效果分析

董薇

（河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院血液科 南陽(yáng)473012）

再生障礙性貧血為多種病因?qū)е碌墓撬柙煅δ芩ソ咝跃C合征，多見于青壯年，男性發(fā)病率相比女性更高[1]。本病病因較多，主要與放射線、化學(xué)毒物、病毒感染等因素相關(guān)，發(fā)病后臨床癥狀主要表現(xiàn)為出血、感染、貧血。若不及時(shí)治療，可對(duì)機(jī)體循環(huán)、呼吸等系統(tǒng)造成嚴(yán)重影響，甚至有腦出血危險(xiǎn)。本研究將司坦唑醇與環(huán)孢素A聯(lián)合用于再生障礙性貧血臨床治療中，探討其臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2019年2月收治的106例再生障礙性貧血患者，根據(jù)治療方法不同分成對(duì)照組和觀察組各53例。觀察組男31例，女22例；年齡19～58歲，平均（36.15±2.31）歲。對(duì)照組男30例，女23例；年齡20～59歲，平均（36.19±2.36）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。經(jīng)告知后所有患者均自愿參與研究，同時(shí)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)骨髓病理學(xué)檢查、外周血涂片等確診為再生障礙性貧血；年齡＞18歲；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病者；合并嚴(yán)重心、肝、腎器官疾病者；因白血病、血紅蛋白尿等疾病引發(fā)的全血細(xì)胞減少者；臨床資料不完整或丟失者；妊娠期、哺乳期女性；治療依從性較差者；對(duì)研究使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組僅采用司坦唑醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H45020728）治療，口服，1片/次，3次/d，持續(xù)治療6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予環(huán)孢素A（國(guó)藥準(zhǔn)字H10960122）治療，口服，4 mg/（kg·d），2次/d，用藥時(shí)間間隔＞12 h，持續(xù)治療6個(gè)月，用藥期間對(duì)患者環(huán)孢素A血藥濃度進(jìn)行檢測(cè)，正常范圍在200～300 mg/ml。兩組治療期間每個(gè)月進(jìn)行1次血常規(guī)、肝功能檢查、血細(xì)胞檢測(cè)，必要時(shí)進(jìn)行心電圖檢查。

1.4 觀察指標(biāo)（1）觀察兩組治療前后血液指標(biāo)，包括血紅蛋白（Hb）、白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT）。（2）治療后6個(gè)月，對(duì)兩組療效進(jìn)行判定。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，治療后患者貧血、出血等癥狀消失，血液指標(biāo)水平恢復(fù)正常，白細(xì)胞含量＞4.0×109/L，血小板含量＞120 g/L。顯效，治療后患者各項(xiàng)癥狀基本消失，血液指標(biāo)水平接近正常值，白細(xì)胞含量＞3.5×109/L，血小板含量相應(yīng)增加；有效，治療后患者各項(xiàng)癥狀顯著改善，血液指標(biāo)水平與治療前相比明顯升高；無效，血象、臨床癥狀等無改善或加重?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）觀察兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝功能異常、血壓升高、皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用%表示，分別采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血液指標(biāo)比較 治療前兩組血液指標(biāo)比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組Hb、WBC、PLT水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血液指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后血液指標(biāo)比較（±s）

PLT（×109/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n Hb（g/L）治療前 治療后WBC（×109/L）治療前 治療后53 53 t P 43.69±6.52 43.72±6.55 0.024 0.981 96.13±8.41 80.65±7.26 10.144 0.000 2.15±0.71 2.18±0.74 0.213 0.932 4.71±0.86 3.82±0.79 5.548 0.000 26.35±3.61 26.41±3.65 0.085 0.932 68.75±6.17 60.37±4.25 8.143 0.000

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高 于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組用藥后不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組用藥后不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

再生障礙性貧血在臨床較為常見，近年來發(fā)病率逐年上升，對(duì)患者健康及生活質(zhì)量造成一定影響，需及時(shí)治療。本病發(fā)病誘因復(fù)雜多樣，與造血干細(xì)胞損傷、免疫介導(dǎo)反應(yīng)、血液微循環(huán)功能異常等因素相關(guān)。有相關(guān)研究表示，T細(xì)胞免疫介導(dǎo)功能紊亂抑制造血干細(xì)胞造血功能，對(duì)機(jī)體正常造血功能造成影響，進(jìn)而引發(fā)貧血癥狀[2～3]。采取合理的治療手段對(duì)緩解癥狀有重要意義。

在常規(guī)促造血功能治療上給予高效免疫制劑，可有效促進(jìn)機(jī)體造血功能盡快恢復(fù)，并減輕免疫介導(dǎo)反應(yīng)對(duì)機(jī)體造成功能形成的影響，發(fā)揮雙向治療作用，為臨床治療再生障礙性貧血提供新的思路[4]。目前，異常免疫介導(dǎo)損傷造血細(xì)胞抑制造血，抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)，間接抑制了T細(xì)胞生成干擾素、腫瘤壞死因子與白介素對(duì)造血的負(fù)調(diào)控。病因主要包括：（1）藥物，臨床藥品濫用的現(xiàn)象嚴(yán)重，導(dǎo)致藥物性再障的發(fā)病率也日趨增多；（2）苯及其衍生物等化學(xué)毒物，通過呼吸道侵入人體，從而誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)障礙；（3）電離輻射，可破壞造血肝細(xì)胞；（4）肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒等。在臨床上通常將環(huán)孢素A作為治療慢性再生障礙性貧血的主要藥物，是由11個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀多肽組成，為一種真菌的活性代謝物，對(duì)患者體內(nèi)的T細(xì)胞亞群比例具有調(diào)節(jié)作用，而T細(xì)胞對(duì)白介素受體可有效抑制，促進(jìn)白介素的生成，同時(shí)可以有效加速單核細(xì)胞的集落，還能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)增生、降低血膽固醇和三酰甘油，使鈣磷沉積和減輕骨髓抑制等作用。司坦唑醇為蛋白同化素、雄激素制成的藥物，為臨床治療再生障礙性貧血的常用藥物，作用機(jī)制為增加紅細(xì)胞生成素，促使肝細(xì)胞分化、增殖能力增強(qiáng)，進(jìn)而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[5]，還能提高血干紅細(xì)胞對(duì)EPO的敏感性。環(huán)孢素A為一種強(qiáng)效免疫抑制劑，作用機(jī)制為對(duì)機(jī)體內(nèi)各種免疫性反應(yīng)進(jìn)行緩解，對(duì)機(jī)體內(nèi)T細(xì)胞亞群比例進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)T細(xì)胞所產(chǎn)生的干擾素、TNF-α等進(jìn)行抑制，減少其對(duì)造血功能的負(fù)性調(diào)控，進(jìn)而促使機(jī)體免疫狀態(tài)逐漸趨于正常，減輕免疫介導(dǎo)反應(yīng)對(duì)造血功能的影響[6～7]。所以，將環(huán)孢素A與司坦唑醇配合使用，能有效對(duì)患者的機(jī)體免疫能力及骨髓造血功能進(jìn)行改善，極大提高臨床療效。本研究觀察組使用兩種藥物聯(lián)合治療后，Hb、WBC、PLT各項(xiàng)血液指標(biāo)水平均顯著改善，總有效率明顯高于對(duì)照組，且未增加過多不良反應(yīng)。提示司坦唑醇聯(lián)合環(huán)孢素A在再生障礙性貧血患者中應(yīng)用價(jià)值較高。綜上所述，對(duì)再生障礙性貧血患者應(yīng)用司坦唑醇聯(lián)合環(huán)孢素A治療的效果理想，可改善患者Hb、WBC等血液指標(biāo)水平。