柴芩溫膽湯加減聯(lián)合阿米替林治療抑郁癥的療效分析

嚴傳亮

（河南省魯山縣中醫(yī)院腦病康復科 魯山467300）

據(jù)流行病學調(diào)查顯示，全球抑郁癥患病人數(shù)有3億，約占全球總人數(shù)的5.0%，現(xiàn)已成為社會廣泛關注的問題[1～2]?？挂钟羲幬镏委熑允悄壳芭R床治療抑郁癥的首選方案，雖有一定療效，但長期服用可能增加耐藥性，影響整體治療效果。近年來，中醫(yī)通過整體、綜合、動態(tài)的辨證施治優(yōu)勢，一定程度彌補了西藥治療的不足與局限，達到滋養(yǎng)五臟六腑氣血、調(diào)暢神志等目的。然而關于柴芩溫膽湯加減聯(lián)合阿米替林在減輕抑郁癥患者病情方面臨床尚缺乏一定循證支持，有待進一步論證。本研究探討柴芩溫膽湯加減聯(lián)合阿米替林的應用價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2018年2月～2019年12月于我院治療的抑郁癥患者78例，簡單隨機化分為聯(lián)合組和對照組，各39例。聯(lián)合組女16例，男23例；年齡25～50歲，平均（31.95±3.18）歲；病程0.5～3.2年，平均（1.79±0.50）年；體質(zhì)量指數(shù)20～25kg/m2，平均（22.46±0.64）kg/m2；病情程度：輕度19例，中度15例，重度5例；居住地：城鎮(zhèn)28例，農(nóng)村11例。對照組女18例，男21例；年齡23～52歲，平均（32.18±3.40）歲；病程0.8～3.6年，平均（1.82±0.48）年；體質(zhì)量指數(shù)19～24 kg/m2，平均（22.38±0.59）kg/m2；病情程度：輕度21例，中度13例，重度5例；居住地：城鎮(zhèn)32例，農(nóng)村7例。兩組基本資料（年齡、病程、性別、體質(zhì)量指數(shù)、病情程度、居住地）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 （1）納入標準：漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）評分＞18分；伴有情緒低落、懶言少動、睡眠障礙、憂慮煩躁、抑郁悲觀、疲倦等臨床表現(xiàn)；中醫(yī)標準：情緒不寧，憂郁不暢，胸脅脹痛，易怒易哭，病情反復無常。（2）排除標準：處于產(chǎn)褥期或哺乳期等特殊時期者；存在嚴重自殺傾向者；合并肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變者；既往有阿米替林等藥物過敏史者；重癥失語癥或嚴重聽力障礙者；快速循環(huán)型抑郁癥者；合并躁狂癥、孤獨癥或其他精神疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 初期口服鹽酸阿米替林片（國藥準字H31021200），25 mg/次，1次/d，72 h后調(diào)整為50 mg/次，1次/d；癥狀嚴重者，每隔72 h增加50mg，服用劑量≤150 mg/d，癥狀改善后恢復至50 mg/d。持續(xù)治療12周。

1.3.2 聯(lián)合組 在對照組基礎上加用柴芩溫膽湯加減，藥方組成：柴胡10 g，黃芩12 g，陳皮10 g，枳殼12 g，遠志10 g，竹茹15 g，法半夏10 g，甘草6 g，隨癥加減。水煎取汁200 ml，分早晚飯后各服用1次。持續(xù)治療12周。

1.4 療效判定標準 精神癥狀、軀體癥狀全部消失，自知力恢復正常，HAMD評分下降75.0%及以上為痊愈；精神癥狀、軀體癥狀明顯改善，自知力顯著恢復，HAMD評分下降50.0%～74.0%為顯著緩解；精神癥狀、軀體癥狀有所控制，自知力有所改善，HAMD評分下降25.0%～49.0%為好轉(zhuǎn)；未達到痊愈、顯著緩解、好轉(zhuǎn)標準為無效?？傆行剩饺?顯著緩解率+好轉(zhuǎn)率。

1.5 觀察指標（1）療效。（2）選取HAMD中睡眠障礙、認知障礙、焦慮/軀體化及絕望感4個因子評估兩組治療前、治療12周后抑郁改善程度，得分與抑郁改善程度呈負相關。（3）統(tǒng)計兩組不良反應（多汗、口干、便秘）發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料用%表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療12周后，聯(lián)合組痊愈13例，顯著緩解16例，好轉(zhuǎn)7例，無效3例；對照組痊愈6例，顯著緩解11例，好轉(zhuǎn)12例，無效10例。兩組總有效率比較，聯(lián)合組92.31%（36/39）高于對照組74.36%（29/39）（χ2=4.523，P=0.033）。

2.2 兩組HAMD評分比較 兩組治療前睡眠障礙、認知障礙、焦慮/軀體化及絕望感4個因子評分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療12周后，兩組睡眠障礙、認知障礙、焦慮/軀體化及絕望感4個因子評分較治療前下降（P＜0.05）；聯(lián)合組睡眠障礙、認知障礙、焦慮/軀體化及絕望感4個因子評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HAMD評分比較（分，±s）

表1 兩組HAMD評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n 認知障礙 睡眠障礙 焦慮/軀體化 絕望感治療前聯(lián)合組對照組39 39 t P治療后聯(lián)合組對照組39 39 t P 2.38±0.38 2.42±0.34 0.490 0.626 0.78±0.10*1.09±0.15*10.739＜0.001 3.20±0.75 3.15±0.70 0.304 0.762 1.39±0.37*2.28±0.45*9.540＜0.001 3.04±0.49 2.97±0.60 0.564 0.574 1.40±0.52*2.21±0.58*6.494＜0.001 2.84±0.55 2.89±0.51 0.416 0.678 0.92±0.25*1.51±0.33*8.900＜0.001

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 聯(lián)合組出現(xiàn)便秘1例，多汗1例；對照組出現(xiàn)口干2例，多汗1例，便秘2例。聯(lián)合組不良反應發(fā)生率5.13%（2/39）與對照組12.82%（5/39）比較無顯著差異（χ2=0.628，P=0.428）。

3討論

抑郁癥發(fā)病機制較為復雜，研究認為與大腦突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素及5-羥色胺水平下降存在一定關聯(lián)性[4～5]。阿米替林是一種5-羥色胺再攝取拮抗劑，具有較強鎮(zhèn)靜效果，能有效防止腎上腺素與5-羥色胺的再攝入，但其起效緩慢，長期服用可能產(chǎn)生震顫、嗜睡等多種不良反應，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

中醫(yī)認為，抑郁癥病位在肝臟，病理機制在于情志不遂、情志內(nèi)傷等所致肝失疏泄、心神失常、脾失運化，加之情志不暢，致使五臟氣血失調(diào)，形成郁證，故抑郁癥治療關鍵在于疏肝解郁。柴芩溫膽湯中柴胡味苦、辛，性微寒，有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣之功；黃芩味苦，性寒，入肺、膽、胃、大腸經(jīng)，有清熱燥濕、瀉火解毒之效；陳皮味辛、苦，性溫，入脾、肺經(jīng)，可健脾和中；枳殼味苦、辛，性微寒，入胃、脾、大腸經(jīng)，能理氣寬中；遠志性溫，味苦辛，歸心、腎經(jīng)，能安神益智，祛痰開竅；竹茹味甘，性微寒，歸肺、胃、心、膽經(jīng)，可除煩止嘔，清熱化痰；法半夏味辛，性溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，可燥濕化痰；甘草味甘，性平，入心、脾、肺、胃經(jīng)，有補脾益氣、清熱解毒之功。諸藥合用共奏化瘀安神、疏肝理氣的功效。趙凡等[6]認為，柴胡類含黃芩抗抑郁癥方通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸、腦內(nèi)單胺遞質(zhì)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等，在抑郁癥治療方面具有一定成效。在此基礎上，本研究結果顯示，治療12周后，聯(lián)合組總有效率92.31%高于對照組74.36%，睡眠障礙、認知障礙、焦慮/軀體化及絕望感4個因子評分低于對照組（P＜0.05）。提示柴芩溫膽湯加減聯(lián)合阿米替林治療抑郁癥，療效確切，能有效減輕抑郁癥狀?，F(xiàn)代藥理研究表明，柴芩溫膽湯加減中富含柴胡、黃芩、遠志等成分，不僅可增加神經(jīng)微管蛋白-2和神經(jīng)保護肽表達水平，減輕過氧化氫應激反應對神經(jīng)膠質(zhì)細胞與視網(wǎng)膜神經(jīng)元損傷，還能抑制腦內(nèi)酶類物質(zhì)對神經(jīng)元的損傷，降低腦內(nèi)單胺氧化酶B活性，進而發(fā)揮抗焦慮、抗抑郁等精神調(diào)節(jié)活性作用，刺激大腦皮層，提高大腦皮層興奮性，調(diào)節(jié)機體代謝，提高解郁作用[7]。柴芩溫膽湯聯(lián)合阿米替林可發(fā)揮良好協(xié)同增效作用，減輕思考緩慢、行為遲緩及食欲不振等常見癥狀，喚起、誘導或激發(fā)某種情緒反應，進而減輕或消除不良情緒癥狀，從而促進正常情緒恢復，且不會增加不良反應發(fā)生率，具有一定安全性。