恩替卡韋聯(lián)合華蟾素治療乙型肝炎肝硬化的效果及對(duì)肝纖維化的影響

楊潔

（河南省開封市第六人民醫(yī)院綜合病區(qū) 開封475001）

乙型肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝）肝硬化為常見的肝臟病變，病機(jī)主要是機(jī)體長(zhǎng)期存在乙肝病毒，病毒入侵肝臟細(xì)胞后在細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制病毒的核酸部分，病毒整合與復(fù)制過程會(huì)不斷地對(duì)機(jī)體免疫功能產(chǎn)生刺激，生成致敏抗體細(xì)胞，隨著正常肝臟細(xì)胞逐漸被病毒消滅就會(huì)轉(zhuǎn)為肝硬化這一病變[1]。臨床對(duì)乙肝肝硬化多采取恩替卡韋一線抗病毒治療藥物，該藥具有改善機(jī)體肝功能水平及降低血清炎癥介質(zhì)的效果[2]，然而單一用藥對(duì)肝纖維化的改善并不顯著，因此臨床中需探討更加有效的治療方式。華蟾素是從干蟾皮中提取制成，具有解毒消腫、止痛的功效。近年來我院在對(duì)乙肝肝硬化的治療中使用恩替卡韋聯(lián)合華蟾素的治療方法，取得了滿意療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月～2019 年4 月收治的81 例乙型肝炎肝硬化患者，以擲硬幣方式分成觀察組41 例與對(duì)照組40 例。觀察組男25 例，女16例；年齡 47～82 歲，平均（62.5±2.3）歲；病程 1～6年，平均（3.4±0.5）年。對(duì)照組男 25 例，女 15 例；年齡 45～81 歲，平均（61.7±2.1）歲；病程 1～7 年，平均（3.6±0.5）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均滿足《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[3]中關(guān)于乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床資料完整；（3）無本研究藥物禁忌；（4）患者自愿參與本研究，且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎等重要的臟器存在嚴(yán)重?fù)p傷者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）因?yàn)樽陨硪蛩刂型就顺霰狙芯炕蛘卟慌浜鲜褂盟幬镎摺?/p>

1.2 治療方法 入院后均詳細(xì)評(píng)估患者實(shí)際情況，行血尿常規(guī)檢查，予以常規(guī)保肝治療，并囑咐患者多臥床休息。對(duì)照組在常規(guī)干預(yù)的基礎(chǔ)上，使用恩替卡韋片（國藥準(zhǔn)字號(hào)H20052237）治療，口服，0.5 mg/次，1 次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合華蟾素片（國藥準(zhǔn)字號(hào) Z34020272）口服治療，3～4 片 /次，3 次 /d。兩組均持續(xù)治療6 個(gè)月，治療6 個(gè)月后評(píng)估療效，期間不使用其他藥物，囑咐患者遵醫(yī)用藥，多注意休息及加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉，以保證治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) （1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀及體征均完全消失，肝硬化Child-Pugh 分級(jí)評(píng)分減少2 分以上；有效：臨床癥狀明顯改善，Child-Pugh評(píng)分減少1～2 分；無效：臨床癥狀無變化或者加重，評(píng)分無變化。將顯效與有效總和占總數(shù)的比值作為總有效率。（2）肝纖維化指標(biāo)。分別于治療前后采集清晨空腹靜脈血4 ml，置入試管并進(jìn)行離心，獲取血清標(biāo)本。使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，具體檢測(cè)指標(biāo)如下：透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）及Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率為95.12%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)對(duì)比（ng/ml，）

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)對(duì)比（ng/ml，）

組別n 時(shí)間 HA LN Ⅳ-C PC-Ⅲ觀察組41治療前治療后tP對(duì)照組40治療前治療后tP 215.52±40.26 122.26±25.56 12.522 0.000 214.87±40.41 161.15±31.17 6.740 0.000 205.56±31.54 93.36±14.85 20.608 0.000 204.88±31.41 125.56±17.41 14.143 0.000 114.41±12.26 62.26±6.36 24.177 0.000 114.28±12.18 76.51±7.41 16.963 0.000 262.23±56.63 136.62±32.26 12.341 0.000 261.81±56.48 171.15±38.41 8.499 0.000

3 討論

肝臟屬于機(jī)體重要的代謝器官，極容易發(fā)生病變，其中乙肝肝硬化較為常見。隨著病變的持續(xù)發(fā)展，乙肝肝硬化可引起身體器官改變，可引起腹水、消化道出血及感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，因此對(duì)乙肝肝硬化需及時(shí)采取有效的治療方法。

在對(duì)乙肝肝硬化的治療上，多采用恩替卡韋治療，該藥物屬于一種鳥嘌呤類核苷類似物，主要抑制乙肝多聚酶，通過與乙肝多聚酶天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制乙肝多聚酶啟動(dòng)、基因組mRNA 逆轉(zhuǎn)錄形成，降低血清炎癥介質(zhì)及肝臟組織損傷，促進(jìn)患者康復(fù)[4～5]。然而在對(duì)疾病的治療時(shí)，單純使用恩替卡韋治療的效果欠理想，主要是因?yàn)橐腋胃斡不０楦卫w維化，肝纖維化的發(fā)生主要是肝硬化持續(xù)進(jìn)展，肝星狀細(xì)胞活化，使得肝臟組織朝纖維細(xì)胞進(jìn)行不斷分化，引起大量的肝細(xì)胞壞死，同時(shí)釋放基質(zhì)金屬蛋白酶[6～7]。在肝硬化的持續(xù)進(jìn)展中，血清HA、LN、Ⅳ-C 及PC-Ⅲ等各種肝纖維化指標(biāo)水平均會(huì)明顯改變，其中HA 屬于間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的氨基多糖，可經(jīng)肝臟內(nèi)皮細(xì)胞降解，引起肝細(xì)胞損傷；LN、Ⅳ-C 為基底膜重要成分，在肝細(xì)胞出現(xiàn)纖維化后，兩項(xiàng)物質(zhì)的含量會(huì)顯著增加；PC-Ⅲ為肝纖維化的重要標(biāo)記物，在肝硬化患者中該指標(biāo)會(huì)明顯升高[8]。對(duì)乙肝肝硬化，單純使用恩替卡韋雖然可以一定程度上降低肝纖維化指標(biāo)水平，但是效果并不明顯。華蟾素片是經(jīng)干蟾皮經(jīng)過提取純化獲得的脂溶性成分經(jīng)再次精煉成的中藥制劑，在經(jīng)過口服用藥，可顯著改善機(jī)體免疫力，將該藥物聯(lián)合恩替卡韋一同用于乙肝肝硬化的治療中，可以發(fā)揮協(xié)同配合的效果，不但可以提高治療效果還可以明顯降低肝纖維化指標(biāo)水平，促進(jìn)患者癥狀的緩解及生活質(zhì)量的提高。本研究具體探討了在對(duì)乙肝肝硬化的治療中，采取恩替卡韋聯(lián)合華蟾素對(duì)疾病的治療效果，研究結(jié)果顯示在經(jīng)過6 個(gè)月的對(duì)癥治療后，觀察組治療總有效率為95.12%，顯著高于對(duì)照組的80.00%；本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組在血清HA、LN、Ⅳ-C 及PC-Ⅲ各項(xiàng)用于評(píng)價(jià)肝纖維化變化的指標(biāo)中，均是表現(xiàn)為較治療前降低，且觀察組均要比對(duì)照組更低，這一結(jié)果充分提示了應(yīng)用聯(lián)合用藥的方法治療乙肝肝硬化的效果滿意。

綜上所述，對(duì)于乙肝肝硬化這一肝臟疾病，臨床治療中采取恩替卡韋聯(lián)合華蟾素的治療方法，可發(fā)揮聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)，提高治療效果，顯著改善血清肝纖維化各項(xiàng)指標(biāo)水平，促進(jìn)患者疾病康復(fù)，因此值得推廣使用。