胎盤多肽聯(lián)合2 HRZE/4 HR 方案治療菌陽肺結(jié)核

李燕平 江秀慧

（河南省南陽市第六人民醫(yī)院 南陽473004）

菌陽肺結(jié)核是一種由結(jié)核桿菌感染引發(fā)的慢性傳染性呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于中老年人，咳痰咳嗽、呼吸困難、午后低熱、消瘦、夜間盜汗為其常見癥狀，嚴(yán)重危害患者生存質(zhì)量。2 HRZE/4 HR 方案為目前肺結(jié)核常用治療手段，可有效控制結(jié)核病情，提高患者生存質(zhì)量，但易引發(fā)胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、藥物性皮疹等不良反應(yīng)[1]。因此針對(duì)肺結(jié)核，積極探討更加有效、安全的治療方案有積極意義。胎盤多肽注射液是一種免疫調(diào)節(jié)劑，有抗炎、抗過敏作用，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，在一定程度上可防治結(jié)核病[2]。本研究選擇我院菌陽肺結(jié)核患者76 例，旨在探討胎盤多肽注射液+2 HRZE/4 HR 方案的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇 2018 年 8 月 ～2019 年 12 月我院收治的76 例菌陽肺結(jié)核患者，根據(jù)簡單隨機(jī)化法分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各38 例。常規(guī)組女18 例，男 20 例；年齡 23～64 歲，平均（43.28±10.05）歲；病程 5～34 個(gè)月，平均（19.23±7.01）月。聯(lián)合組女 16例，男 22 例；病程 4～35 個(gè)月，平均（19.85±7.43）月；年齡 22～63 歲，平均（42.46±10.13）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：3 次痰涂片均呈陽性，符合《肺結(jié)核基層診療指南（2018 年）》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；胸片檢查可見斑片陰影、結(jié)核空洞、播散病灶；知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：非肺外結(jié)核、支氣管結(jié)核、矽肺??；糖尿病；存在心、肝、腎等器官嚴(yán)重疾?。挥兴幬镞^敏史、近6 個(gè)月免疫制劑應(yīng)用史。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)組 接受2 HRZE/4 HR 方案治療。強(qiáng)化期（2 個(gè)月），H：異煙肼片（國藥準(zhǔn)字 H41020923）口服，1 次 /d，0.3 g/ 次；R：利福平片 （國藥準(zhǔn)字H41020385）口服，1 次 /d，0.6 g/ 次；Z：吡嗪酰胺片（國藥準(zhǔn)字 H13020807）口服，1 次 /d，1.5 g/次；E：鹽酸乙胺丁醇片（國藥準(zhǔn)字H41022409）口服，1 次/d，0.75 g/次。鞏固期（4 個(gè)月）：停用 Z、E，H、R 用法用量不變。持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3.2 聯(lián)合組 常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)用胎盤多肽注射液（國藥準(zhǔn)字 H20046260），肌肉注射，1 次 /d，4 ml/次。持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 病灶全部吸收，空洞全部閉合，痰涂片轉(zhuǎn)陰＞3 個(gè)月為治愈；病灶吸收≥50%，空洞直徑減小≥50%，痰涂片轉(zhuǎn)陰＞2 個(gè)月為顯效；病灶吸收、空洞直徑減小不足50%，痰涂片轉(zhuǎn)陰＞1個(gè)月為有效；不符合以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。有效、顯效、治愈之和計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。（2）痰涂片轉(zhuǎn)陰情況。痰涂片轉(zhuǎn)陰：檢查痰抗酸桿菌涂片，1 次/月，結(jié)果呈陰性，檢查≥3 次纖支氣管鏡肺泡灌洗液或抗酸桿菌陰性。（3）免疫細(xì)胞水平。取3 ml 靜脈血，采用流式細(xì)胞儀（美國BD，LSRFortessa）測定治療前后兩組 T 細(xì)胞亞群數(shù)量（CD3+、CD4+、CD8+）。（4）復(fù)發(fā)情況。隨訪3 個(gè)月，記錄兩組復(fù)發(fā)情況，治療有效、顯效、治愈患者出現(xiàn)持續(xù)干咳、乏力盜汗、飲食下降、精神萎靡、反復(fù)低熱癥狀，痰培養(yǎng)檢查明確存在結(jié)核桿菌。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為94.74%，高于常規(guī)組的76.32%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組痰涂片轉(zhuǎn)陰率比較 聯(lián)合組治療2 個(gè)月、4 個(gè)月、6 個(gè)月痰涂片轉(zhuǎn)陰率為 86.84%、92.11%、97.35%，較常規(guī)組的 65.79%、73.68%、78.95%高（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組痰涂片轉(zhuǎn)陰率比較[例（%）]

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前兩組免疫功能指標(biāo)比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后聯(lián)合組CD3+、CD4+水平較常規(guī)組高，CD8+水平較常規(guī)組低（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（%，）

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（%，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CD8+治療前 治療后聯(lián)合組常規(guī)組組別 n CD3+治療前 治療后CD4+治療前 治療后38 38 tP 53.42±4.78 52.86±5.01 0.499 0.620 72.38±6.21*62.13±5.49*7.623＜0.001 25.24±4.37 26.13±4.96 0.830 0.409 42.28±5.15*29.10±4.52*11.857＜0.001 28.16±3.45 27.87±4.11 0.333 0.740 21.29±2.08*24.35±3.14*5.008＜0.001

2.4 兩組復(fù)發(fā)率比較 隨訪3 個(gè)月，聯(lián)合組脫落2例，常規(guī)組脫落1 例。聯(lián)合組復(fù)發(fā)率為5.88%（2/34），低于常規(guī)組的 28.57%（8/28），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

菌陽肺結(jié)核主要表現(xiàn)為多葉受累，病灶內(nèi)致病菌量更多、病變更廣、組織損害更重、免疫反應(yīng)更明顯，若未及時(shí)治療，病變范圍會(huì)逐漸擴(kuò)大，可導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)障礙，加快病情進(jìn)展。臨床應(yīng)及時(shí)選擇安全、有效治療方案，以控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后。

2 HRZE/4 HR 方案為肺結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)治療方案，具有較強(qiáng)殺菌效果，能顯著降低致死率，提升生存質(zhì)量，但該療法不良反應(yīng)多，繼而會(huì)影響整體療效。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率及治療2 個(gè)月、4 個(gè)月、6 個(gè)月痰涂片轉(zhuǎn)陰率較常規(guī)組高，復(fù)發(fā)率較常規(guī)組低（P＜0.05），可見菌陽肺結(jié)核患者接受胎盤多肽注射液+2 HRZE/4 HR 方案治療效果確切，可顯著提高痰涂片轉(zhuǎn)陰率，減少復(fù)發(fā)。分析原因在于異煙肼、利福平屬于典型抗結(jié)核藥，可提高治療效果，降低致死率。而胎盤多肽注射液是由活性肽、核酸、氨基酸、蛋白質(zhì)、神經(jīng)生長因子、黏多糖體制成的免疫調(diào)節(jié)劑，能促進(jìn)細(xì)胞代謝，改善免疫功能，提高機(jī)體抵抗力，加速細(xì)胞再生，且其能抑制炎癥反應(yīng)，有助于肺部感染消退[4]。而多肽作為一種介于蛋白質(zhì)、氨基酸間的小分子活性物，可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬功能，拮抗纖維蛋白，加速細(xì)胞代謝，促使細(xì)胞再生，修復(fù)生理功能[5]。因此胎盤多肽注射液+2 HRZE/4 HR 方案治療菌陽肺結(jié)核可進(jìn)一步促進(jìn)痰涂片轉(zhuǎn)陰，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)療效。

結(jié)核桿菌刺激下，機(jī)體免疫系統(tǒng)會(huì)遭到破壞，主要表現(xiàn)為CD3+、CD4+表達(dá)降低，CD8+表達(dá)升高，尤其是CD4+/CD8+比值迅速下降，會(huì)造成結(jié)核桿菌釋放、暴露，繼而增加結(jié)核桿菌繁殖、生長機(jī)會(huì)。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組CD3+、CD4+水平高于常規(guī)組，CD8+水平低于常規(guī)組（P＜0.05），提示胎盤多肽注射液+2 HRZE/4 HR 方案能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)治療效果。