布地奈德福莫特羅吸入聯(lián)合噻托溴銨對慢阻肺急性加重期患者呼吸力學及血氣分析的影響

崔鵬鵬

（河南科技大學第二附屬醫(yī)院感染性疾病科 洛陽471000）

慢阻肺急性加重期是指患者咳痰較平時增多，呼吸困難比平時更為嚴重，或者伴有發(fā)熱等癥狀[1]。臨床多采用藥物治療慢阻肺急性加重期，布地奈德福莫特羅吸入可減輕哮喘癥狀，舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣[2]。噻托溴銨可抑制副交感神經(jīng)末端釋放乙酰膽堿所造成的氣管收縮[3]。兩者治療慢阻肺均有較好療效，但對于治療急性加重期的研究較少，故本研究旨在探討布地奈德福莫特羅吸入聯(lián)合噻托溴銨對慢阻肺急性加重期呼吸力學及血氣分析的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，將2019 年5 月～2020 年5 月我院慢阻肺急性加重期患者80 例納入研究，以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40 例。觀察組女15 例，男25 例；年齡41～65 歲，平均（53.34±4.07）歲；慢阻肺病程 1～10年，平均（5.56±1.12）年。對照組女 16 例，男 24 例；年齡 41～60 歲，平均（53.62±4.11）歲；慢阻肺病程2～10 年，平均（5.64±1.26）年。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：自愿簽署知情同意書；符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017 年更新版）》[4]中的診斷標準；有良好的溝通能力。（2）排除標準：對本研究藥物過敏；肝腎功能不全；處于妊娠期。

1.3 治療方法 兩組患者均行常規(guī)治療：口服羅紅霉素膠囊（國藥準字 H20059858），1 粒 /次，2 次 /d；異丙托溴銨吸入溶液（國藥準字H20120003），2 ml/次，3 次/d，日劑量不超過2 mg；吸氧。

1.3.1 對照組 于常規(guī)治療基礎上吸入布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ）（注冊證號H20160447），1吸 /次，2 次 /d，治療 7 d。

1.3.2 觀察組 于對照組基礎上加用噻托溴銨粉霧劑（國藥準字H20060454），用前將1 粒膠囊放入專用吸入器的刺孔槽內(nèi)，手指撳壓按鈕，將口吸器放入口腔深部，用力吸氣，1 粒 /次，1 次 /d，治療 7 d。

1.4 評價指標 （1）呼吸力學：治療前、治療7 d 結(jié)束時，采用振蕩器（上海博迅醫(yī)療生物儀器股份有限公司）產(chǎn)生外加的壓力信號，對其產(chǎn)生的流量改變進行測量，并應用頻譜分析技術(shù)測量平靜呼吸波，包括5 Hz 時總氣道黏性阻力（R5）、20 Hz 時中心氣道黏性阻力（R20）。（2）血氣分析：于治療前、治療 7 d 結(jié)束時，使用麥迪卡血氣分析儀[麥迪卡醫(yī)療設備（蘇州）有限公司]測定動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和動脈血氧分壓（PaO2）。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，以（）表示呼吸力學及血氣分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血氣分析指標對比 治療前，兩組PaCO2、PaO2比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療7 d 結(jié)束時，兩組PaO2較治療前高，PaCO2較治療前低，且觀察組PaO2較對照組高，PaCO2較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血氣分析指標對比（mm Hg，）

表1 兩組血氣分析指標對比（mm Hg，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n PaCO2 PaO2治療前 觀察組對照組40 40 tP治療7 d 結(jié)束時 觀察組對照組40 40 tP 56.35±6.31 56.23±6.26 0.085 0.932 43.26±5.82*49.77±5.91*4.964 0.000 60.92±8.08 61.07±8.10 0.083 0.934 80.02±8.85*72.22±8.04*4.126 0.000

2.2 兩組呼吸力學指標對比 兩組治療前R5、R20比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療7 d 結(jié)束時，兩組R5、R20 較治療前低，且觀察組上述指標低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組呼吸力學指標對比[kPa/（L·s），]

表2 兩組呼吸力學指標對比[kPa/（L·s），]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n R5 R20治療前 觀察組對照組40 40 tP治療7 d 結(jié)束時 觀察組對照組40 40 tP 0.56±0.12 0.55±0.11 0.389 0.699 0.41±0.03*0.43±0.02*3.508 0.001 0.37±0.02 0.36±0.03 1.754 0.083 0.24±0.02*0.32±0.03*14.033 0.000

3 討論

慢阻肺的發(fā)生與呼吸道感染、遺傳或氣道反應性增高有關，而肺內(nèi)或體內(nèi)病毒、細菌或其他病原體感染可加重肺內(nèi)炎癥，產(chǎn)生氣道狹窄，進而導致急性加重發(fā)作。氣道腫脹和產(chǎn)生的黏液堵塞氣道，需要使用抗感染藥物治療。羅紅霉素膠囊可透過細菌細胞膜，阻斷轉(zhuǎn)移核糖核酸結(jié)合，還可在多肽鏈受位位移至供位時產(chǎn)生阻斷作用，發(fā)揮對細菌蛋白質(zhì)合成的抑制作用，從而起抗菌作用；異丙托溴銨為抗膽堿類藥，能有效松弛支氣管平滑肌，控制黏液腺體分泌，促進支氣管黏膜的纖毛運動，利于痰液排出[5]。兩者聯(lián)合能有效改善病毒感染患者的病情，但由于慢阻肺急性加重的發(fā)病機制復雜，部分患者經(jīng)常規(guī)治療后仍可出現(xiàn)病情反復現(xiàn)象，難以獲得理想預期，故積極探尋更為有效的治療方案具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療7 d 結(jié)束時，兩組R5、R20、PaCO2均低于治療前，PaO2高于治療前，且觀察組 R5、R20、PaCO2均低于對照組，PaO2高于對照組，表明布地奈德福莫特羅吸入聯(lián)合噻托溴銨治療慢阻肺急性加重期患者的效果顯著，不僅可以積極改善呼吸力學狀態(tài)，而且可以調(diào)節(jié)血氣指標。噻托溴銨為季銨衍生物，具有毒蕈堿受體亞型M1～M5類似的親和力，可通過抑制平滑肌M3 受體，產(chǎn)生支氣管擴張作用；可擴張狹窄管徑，增加小氣道閉合氣量，降低R5、R20；可與膽堿酯酶可逆性結(jié)合，造成膽堿在體內(nèi)堆積，抑制副交感神經(jīng)末端釋放乙酰膽堿所造成的氣管收縮；與毒蕈堿M1 和M3 受體的解離緩慢，可持久地擴張支氣管；可提升PaCO2水平，降低 PaO2水平，從而緩解呼吸困難[6～7]。而布地奈德福莫特羅粉吸入劑中布地奈德能增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，降低抗體合成，抑制免疫反應，進而減少組胺等過敏介質(zhì)釋放，降低其活性；同時還可減少合成和釋放支氣管收縮物質(zhì)，降低平滑肌收縮[8～9]。兩者藥物分別和相應受體結(jié)合，作用于不同靶點，產(chǎn)生協(xié)同作用，可緩解患者呼吸困難，減少氣道阻力[10]。

綜上所述，布地奈德福莫特羅吸入聯(lián)合噻托溴銨治療可改善慢阻肺急性加重期患者呼吸力學狀態(tài)，調(diào)節(jié)血氣分析指標。