胸腔置管聯(lián)合尿激酶治療結(jié)核性胸膜炎的療效及安全性評(píng)價(jià)

胡連鋒

結(jié)核性胸膜炎為臨床內(nèi)科常見疾病,其臨床發(fā)病與結(jié)核桿菌具有直接關(guān)聯(lián),因胸腔受結(jié)核桿菌侵襲,釋放大量的蛋白質(zhì)及纖維蛋白,誘導(dǎo)胸腔粘連、增厚,易導(dǎo)致胸腔積液,對(duì)臨床治療要求較高,若不能及時(shí)給予對(duì)癥治療,極易導(dǎo)致膿胸、慢性包裹性積液等并發(fā)癥,危害患者生命安全［1］。臨床針對(duì)結(jié)核性胸膜炎多采用胸腔置管進(jìn)行對(duì)癥治療,以改善胸腔積液癥狀,因其為侵入性操作,需多次穿刺,導(dǎo)致機(jī)體二次損傷,增加患者痛苦,且治療周期較長,不良反應(yīng)較多,患者接受程度較低,嚴(yán)重危害患者身心健康,因此開展有效的聯(lián)合治療尤為重要。臨床學(xué)者于結(jié)核性胸膜炎胸腔置管治療中引入尿激酶輔助治療,可顯著清除血清中炎癥因子,改善胸腔感染情況,促使疾病轉(zhuǎn)歸,縮短疾病治療周期［2,3］。本次研究作者特針對(duì)胸腔置管聯(lián)合尿激酶治療結(jié)核性胸膜炎的臨床療效及安全性進(jìn)行客觀探究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年8月～2020年7月本院住院部收治的92例結(jié)核性胸膜炎患者作為觀察對(duì)象,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和參照組,各46例。實(shí)驗(yàn)組男25例,女21例；年齡19～79 歲,平均年齡(45.51±12.66)歲；雙側(cè)胸腔積液20例,單側(cè)胸腔積液26例。參照組男24例,女22例；年齡20～81 歲,平均年齡(45.81±12.59)歲；雙側(cè)胸腔積液18例,單側(cè)胸腔積液28例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者均滿足《結(jié)核病診治要點(diǎn)》中對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］,經(jīng)病理穿刺活檢檢查結(jié)核性肉芽,胸腔積液量≥500 ml,確診為活動(dòng)性肺結(jié)核；②研究項(xiàng)目開展均征求倫理委員會(huì)、患者及家屬授權(quán)實(shí)施。排除標(biāo)準(zhǔn)：①拒絕參與研究或中斷研究患者；②對(duì)本研究藥物不耐受患者。

1.2 方法 所有患者確診后均予以抗結(jié)核3HRZE/6HR方案治療,0.3 g 異煙肼(吉林濟(jì)邦藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20053948),1 次/d 靜脈滴注；0.45 g 利福平(上海世康特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20067921),1 次/d 口服；0.5 g 吡嗪酰胺(華北制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H13020806),3 次/d 口服；0.75 g 乙胺丁醇(河北瑞森藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H13022057),1 次/d 口服。參照組患者予以胸腔置管,穿刺前經(jīng)B 超探查明確積液量、穿刺入路,行積液抽吸。實(shí)驗(yàn)組患者在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合尿激酶治療,于胸腔置管行胸腔積液抽吸時(shí)注入100000IU 尿激酶(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20074226)混合20 ml NS,注入藥物后指導(dǎo)患者改變體位,確保藥液與胸膜接觸,治療期間定期復(fù)查血漿凝血酶原時(shí)間、B 超、胸水生化檢查及活化部分凝血活酶時(shí)間。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)兩組臨床癥狀轉(zhuǎn)歸情況,以胸膜厚度、胸腔積液消退時(shí)間、胸膜粘連情況進(jìn)行評(píng)定。②抽取靜脈血5 ml 離心檢查,借助酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELLSA)測(cè)定兩組hs-CRP、IL-8、IL-6 水平。③統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括全身高熱、肝功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀轉(zhuǎn)歸情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者胸膜厚度小于參照組,胸腔積液消退時(shí)間短于參照組,胸膜粘連發(fā)生率低于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀轉(zhuǎn)歸情況比較［,n(%)］

表1 兩組臨床癥狀轉(zhuǎn)歸情況比較［,n(%)］

注：與參照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)改善情況比較 治療前,兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-8、IL-6 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-8、IL-6 水平 均低于治療前,且實(shí)驗(yàn)組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-8、IL-6 水平均低于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎癥指標(biāo)改善情況比較 ()

表2 兩組患者炎癥指標(biāo)改善情況比較 ()

注：與治療前比較,aP＜0.05；與參照組比較,bP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)生1例肝功能異常、1例全身高熱,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%；參照組患者發(fā)生1例肝功能異常,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.17%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.345,P＞0.05)。

3 討論

結(jié)核性胸膜炎為臨床常見肺外結(jié)核疾病,主要是由于代謝產(chǎn)物、結(jié)核分枝桿菌侵襲胸膜誘導(dǎo)的炎癥疾病,早期病理表現(xiàn)不顯著,與多種疾病相混淆,早期鑒別診斷難度較高,是導(dǎo)致疾病遷延不愈、反復(fù)發(fā)作的主要因素,危害患者機(jī)體生命安全［4］。臨床學(xué)者針對(duì)結(jié)核性胸膜炎臨床病理表現(xiàn)及治療需求,多采用積液抽吸及抗炎治療為主,但由于臨床檢出時(shí)多為中晚期,胸腔積液較為嚴(yán)重,傳統(tǒng)積液抽吸效果不佳,大量蛋白質(zhì)、纖維蛋白滲出,導(dǎo)致纖維胎,誘導(dǎo)胸膜粘連、包裹肥厚等情況,嚴(yán)重影響肺臟呼吸功能,易合并通氣功能障礙情況,臨床治療難度較大［5,6］。針對(duì)復(fù)雜胸膜粘連、包裹胸膜增厚患者需開展外科手術(shù)進(jìn)行針對(duì)性治療,實(shí)施胸膜剝離術(shù),以降低纖維胎對(duì)肺功能受累情況,改善患者呼吸通氣功能,但由于手術(shù)創(chuàng)傷較大,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)性及治療費(fèi)用較高,患者接受程度較低,多采用胸腔置管,實(shí)時(shí)持續(xù)性引流,以改善胸腔積液癥狀,避免纖維胎、纖維膜增厚誘發(fā)并發(fā)癥。但于臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn),單一胸腔置管治療存在較高的局限性,需多次反復(fù)進(jìn)行治療,一定程度增加患者機(jī)體損傷情況,具有較高復(fù)發(fā)幾率,臨床單獨(dú)使用價(jià)值受限［7,8］。

臨床學(xué)者在胸膜腔置入中心靜脈導(dǎo)管持續(xù)性引流中發(fā)現(xiàn),聯(lián)合尿激酶治療可有效降低治療次數(shù),減少胸腔積液復(fù)發(fā)幾率,可于短時(shí)間內(nèi)改善胸腔粘連、胸膜增厚的情況,對(duì)患者凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原均無顯著影響,可增加胸腔置管的效果。經(jīng)臨床藥理分析顯示,尿激酶無抗原性,臨床應(yīng)用副反應(yīng)機(jī)制較低,安全系數(shù)較高,兼具高效及安全等應(yīng)用優(yōu)勢(shì)［9,10］。本研究結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組患者胸膜厚度小于參照組,胸腔積液消退時(shí)間短于參照組,胸膜粘連發(fā)生率低于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-8、IL-6 水平均低于治療前,且實(shí)驗(yàn)組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-8、IL-6 水平均低于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。上述結(jié)果得益于尿激酶加強(qiáng)炎癥清除率,抑制積液再生,促使炎癥吸收。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.345,P＞0.05)。由此說明聯(lián)合尿激酶治療不會(huì)增加不良反應(yīng),聯(lián)合治療安全系數(shù)較高。

綜上所述,針對(duì)結(jié)核性胸膜炎采用胸腔置管聯(lián)合尿激酶治療,可顯著改善胸膜病理改變,促使炎癥因子吸收,臨床應(yīng)用兼具高效及安全等優(yōu)勢(shì)。