生血寶合劑聯(lián)合復方硫酸亞鐵葉酸片治療妊娠合并地中海貧血的效果及對患者妊娠結(jié)局的影響

萬水云 胡敏華 羅麗

貧血是妊娠期女性主要合并癥,國外患病率為10%～20%［1］,國內(nèi)患病率為30%～40%［2］。地中海貧血是因先天性基因缺陷導致血紅蛋白珠蛋白合成量減少,與生理性貧血不同,女性合并該類型貧血,Hb 下降更為顯著,妊娠結(jié)局欠佳［3］。地中海貧血屬于難治性單基因遺傳病,治療難度較大,干細胞、骨髓移植由于髓源、配型限制,治療費用昂貴,風險性較大,無法在臨床中廣泛推廣開來,因此探尋一種合理有效的治療方法,成為研究重點。祖國醫(yī)學根據(jù)地中海貧血表現(xiàn)歸屬于“血證”、“積聚”、“陰黃”等范疇,認為體內(nèi)腎藏精、腎生髓、髓生血,機體先天稟賦不足,腎虧髓損,使氣血生化無源［4］。臨床治療該病時,宜補腎滋陰、益精生血。生血寶是中醫(yī)主要制劑,由多種中藥提煉而成,有補肝益腎、益氣生血的作用。曾有多篇報道生血寶合劑在妊娠合并地中海貧血患者中的應用表明,患地中海貧血孕婦隨著妊娠周期的發(fā)展,其鐵蛋白及Hb 水平會出現(xiàn)不同程度的下降,同時鐵元素需求量增加,需進行適當?shù)难a鐵治療,為本試驗的開展奠定基礎(chǔ)。鑒于此,本試驗對妊娠合并地中海貧血患者采用生血寶合劑聯(lián)合復方硫酸亞鐵葉酸片治療,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2018年1月～2020年3月在本院就診的64例妊娠合并地中海貧血患者,按抽簽法分為生血寶合劑組與聯(lián)合組,各32例。生血寶合劑組中,年齡21～38 歲,平均年齡(31.91±3.64)歲；孕周12～28周,平均孕周(19.89±2.71)周；體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(22.94±1.66)kg/m2；α-地中海貧血18例,β-地中海貧血14例。聯(lián)合組中,年齡21～39 歲,平均年齡(32.10±3.73)歲；孕周12～ 28周,平均孕周(20.01±2.69)周；體質(zhì)量指數(shù)18～ 28 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.15±1.72)kg/m2；α-地中海貧血20例,β-地中海貧血12例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。研究無倫理糾紛,符合醫(yī)學倫理委員會審批標準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①疾病符合血液學分會制定的地中海貧血標準［5］；②患者的Hb＜110 g/L,FER＜30 ng/ml；③非重度貧血；④無鐵劑、葉酸等藥物過敏；⑤臟器功能良好；⑥意識清晰,溝通、交流能力正常；⑦患者或(和)其家屬對研究具體事宜均知情,簽署同意書。

1.2.2 排除標準 ①多胎妊娠；②伴臟器障礙、惡性腫瘤者；③藥物依賴史；④嚴重妊娠并發(fā)癥者；⑤患者在妊娠期間有輸血或出血史；⑥肝功能異常、血液系統(tǒng)疾病、凝血機制障礙；⑦精神分裂癥或認知異常者。

1.3 方法 兩組患者治療時,多食用堅果、豆類、紅棗、黑木耳、瘦肉、動物肝臟等食物,同時糾正飲食誤區(qū)。生血寶合劑組服用生血寶合劑(清華德人西安幸福制藥有限公司,國藥準字Z20050770,規(guī)格：100 ml/瓶) 治療,服用15 ml/次,3 次/d,連續(xù)服用8周。聯(lián)合組在生血寶合劑組治療基礎(chǔ)上口服復方硫酸亞鐵葉酸片(吉林省西點藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司,國藥準字H20030165,規(guī)格：0.2 g/片)治療,服用4 片/次,3 次/d,連續(xù)服用8周。

1.4 觀察指標 ①比較兩組血常規(guī)參數(shù),所有入選患者采集空腹靜脈血3 ml,離心5 min,3000 r/min,提取上清液,保存于-20℃下待檢。采用德國羅氏全自動生化儀Cobas c702 對FER 水平進行檢測。使用日本Sysmex血細胞分析儀XN-1000(B3)對MCV、RBC、Hb進行檢測,且試劑盒均由相應公司提供。②比較兩組中醫(yī)癥候積分：參照文獻［6］,對面色萎黃、潮熱盜汗、心悸氣短進行評價,根據(jù)病癥程度計分,0 分：無；2 分：輕微；4 分：中度；6 分：重度。③比較兩組妊娠結(jié)局,未有失訪病例,統(tǒng)計不良事件,包括妊娠期高血壓、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、低體重兒、新生兒窒息。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)參數(shù)比較 治療前,兩組MCV、FER、Hb、RBC 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組MCV、FER、Hb、RBC 水平均高于本組治療前,且聯(lián)合組高于生血寶合劑組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血常規(guī)參數(shù)比較 ()

表1 兩組血常規(guī)參數(shù)比較 ()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與生血寶合劑組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分比較 治療前,兩組面色萎黃、潮熱盜汗、心悸氣短積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組面色萎黃、潮熱盜汗、心悸氣短積分均低于本組治療前,且聯(lián)合組低于生血寶合劑組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較(,分)

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與生血寶合劑組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組妊娠結(jié)局比較 聯(lián)合組妊娠期高血壓、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、低體重兒、新生兒窒息發(fā)生率均低于生血寶合劑組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較 ［n(%)］

3 討論

地中海貧血分為α-地中海貧血與β-地中海貧血,以溶血、無效紅細胞生成以及Hb 含量下降等表現(xiàn)為主。若夫妻雙方均攜帶地中海貧血基因,或患有該病,則極易增加新生兒發(fā)生貧血風險。妊娠女性合并地中海貧血后,治療難度高,僅采用飲食調(diào)整、糾正飲食誤區(qū)等方法,難以取得理想效果。近年來,中醫(yī)在該病的診治方面積累了一定的經(jīng)驗,具有不良反應少、安全性高、患者易于接受等特點,受到廣大醫(yī)者、患者的青睞。中醫(yī)根據(jù)地中海貧血表現(xiàn),將其歸屬于“血證”、“積聚”、“陰黃”等范疇,肝腎兩虛,可見面色蒼白、飲食減少、潮熱盜汗、心悸等表現(xiàn)。因此在治療時,宜將益氣、養(yǎng)血、補肝、益腎等療法為主。臨床認為地中海貧血者并不缺鐵,可患者容易出現(xiàn)溶血現(xiàn)象,鐵元素利用率低,而且胎兒發(fā)育需要鐵元素參與,此時在治療地中海貧血且缺鐵的患者時,可適量補充鐵元素［7］。復方硫酸亞鐵葉酸片的組成成分有硫酸亞鐵、酵母、葉酸以及多種中藥成分(黃芪、白術(shù)、當歸),患者吸收好、副作用少。其中硫酸亞鐵富含二價鐵,補充妊娠期鐵離子的流失量,減少生理性貧血的發(fā)生；酵母含有維生素B6、維生素B12,可促進Hb 合成及骨髓造血功能,緩解胃腸道不適感,糾正貧血癥狀；葉酸是妊娠女性主要補充物質(zhì),是促進蛋白質(zhì)及DNA 合成的主要載體,是維持細胞增殖及分裂、增強骨髓造血的重要物質(zhì)［8］。且所存在的中藥成分,當歸起補血 活血、調(diào)經(jīng)止痛之功；黃芪起補氣固衛(wèi)、升陽固表之功；白術(shù)有健脾固表、除濕止汗作用,并能加快血液循環(huán)速度,促進紅細胞的生成,補充血容量［9］；當歸含有的揮發(fā)油、水溶性生物堿等成分,可提高骨髓造血功能,以此減輕貧血癥狀［10］。因此采用該藥物,在補充孕婦鐵劑時,可促進生血,糾正貧血癥狀。生血寶作為純中藥制劑,是由多種中藥成分組成,具有顯著補氣養(yǎng)血作用,其中黃芪起補氣固衛(wèi)、升陽固表之功；墨旱蓮起益腎滋陰作用；白芍起養(yǎng)血柔肝、調(diào)經(jīng)止痛、斂陰之功；女貞子有補肝益腎、滋陰養(yǎng)血的作用；狗脊有補肝益腎、祛風除濕的作用；何首烏有補益精血、潤腸通便的作用；桑葚有補肝益腎、滋陰養(yǎng)血的作用,其含有維生素B、維生素C 等成分,可提高機體免疫機制,促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能,對妊娠貧血有顯著治療效果［11］。

MCV、RBC 及Hb 是篩查地中海貧血的主要指標,其中MCV 是首選指標,若MCV＜80 fl,對篩查輕型貧血的特異性、敏感性較高,對貧血的診斷價值＞90%；RBC、Hb 是次要指標,一般患者因免疫機制受損,紅細胞變形能力下降,造成溶血或出現(xiàn)無效溶血表現(xiàn),使上述三種參數(shù)表達下降［12］。FER 是一種穩(wěn)定性糖蛋 白,與近期鐵攝入量影響較小,能夠準確反映出機體內(nèi)鐵的儲存量,是判定鐵水平的重要指標。本次研究結(jié)果顯示,治療后,兩組MCV、FER、Hb、RBC 水平,面色萎黃、潮熱盜汗、心悸氣短積分均優(yōu)于本組治療前,且聯(lián)合組優(yōu)于生血寶合劑組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)果表明,生血寶合劑聯(lián)合復方硫酸亞鐵葉酸片治療,能夠增加患者血容量,糾正貧血癥狀。在妊娠結(jié)局方面,聯(lián)合組妊娠期高血壓、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、低體重兒、新生兒窒息發(fā)生率均低于生血寶合劑組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。葉海瓊［13］研究顯示實驗組新生兒窒息發(fā)生率1.54%低于對照組的15.38%,產(chǎn)后出血發(fā)生率3.08%低于對照組的20.00%,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)果論證兩藥結(jié)合能改善患者妊娠結(jié)局,原因是聯(lián)合采用復方硫酸亞鐵葉酸片,其中含有的葉酸、總苷、磷脂、氨基酸等補充妊娠女性及胎兒生長發(fā)育的重要物質(zhì)成分,增強機體免疫力,促進血液循環(huán),以此能改善患者妊娠結(jié)局,為本文研究結(jié)果提供佐證。

綜上所述,生血寶合劑聯(lián)合復方硫酸亞鐵葉酸片,可改善妊娠合并地中海貧血患者妊娠結(jié)局,減輕不適反應,改善血常規(guī),有應用意義。