慢性阻塞性肺疾病患者血清sCD163的表達(dá)及意義

陳慶蕓 黃白麗 陳永倖 何育勝

慢性阻塞性肺疾病(簡(jiǎn)稱(chēng)慢阻肺)是一種呼吸科常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，致殘率和病死率均較高[1]。一般認(rèn)為慢阻肺患者體內(nèi)炎癥細(xì)胞釋放出的大量炎性細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)是導(dǎo)致慢阻肺發(fā)生與發(fā)展的重要原因[2-3]，然而，迄今為止尚不清楚慢阻肺發(fā)病的具體機(jī)制?？扇苄匝t蛋白清道夫受體(sCD163)是血紅蛋白清道夫受體(CD163)的可溶性形式，其在炎癥反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用[4-5]。近年來(lái)有研究報(bào)道，sCD163與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、重癥肺炎的發(fā)生存在一定關(guān)系，可作為早期診斷的輔助指標(biāo)[6-7]，然而，目前臨床對(duì)于sCD163與慢阻肺的研究報(bào)道仍不足，因此，本研究旨在探討慢阻肺患者血清可溶性血紅蛋白清道夫受體的表達(dá)及其臨床意義。

資料與方法

一、研究對(duì)象

納入我院2018年10月至2019年10月收治的慢阻肺患者94例，均符合《慢阻肺診治指南(2017年修訂版)》中規(guī)定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組前 2 周內(nèi)未服用過(guò)激素或免疫抑制劑，兩組患者均按照診治指南給予常規(guī)藥物治療，患者均能配合連續(xù)用藥，用藥無(wú)間斷；排除合并支氣管擴(kuò)張癥、過(guò)敏性哮喘、間質(zhì)性肺疾病、冠心病、糖尿病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、代謝綜合征及惡性腫瘤者。94例慢阻肺患者中，急性加重期患者38例，男23例，女15例，年齡49～76歲，平均年齡(62.39±8.45)歲；穩(wěn)定期患者56例，男34例，女22例，年齡47～78歲，平均年齡(63.03±9.36)歲。對(duì)照組為同期在我院行體檢的42例健康者，男26例，女16例，年齡45～75歲，平均年齡(61.52±9.81)歲，近1個(gè)月無(wú)呼吸系統(tǒng)感染病史。3組一般資料比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)(見(jiàn)表1)。

二、實(shí)驗(yàn)方法

1 血清sCD163及炎性因子水平檢測(cè)

穩(wěn)定期患者和健康體檢者于就診或體檢當(dāng)日采集空腹靜脈血4mL，急性加重期患者于入院第二天清晨采集空腹靜脈血4mL，室溫靜置30min，3000rpm離心20min，分離上層血清于-80 ℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)3組血清sCD163、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，人sCD163酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司，人TNF-α和IL-6酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒均購(gòu)自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。使用美國(guó)賽默飛公司生產(chǎn)的Multiskan FC酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)處測(cè)定各樣本的光密度(OD)值，應(yīng)用Curve Expert軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，計(jì)算出各樣本濃度。

2 肺通氣和彌散功能檢查

肺功能檢查前，慢阻肺患者不停藥，慢阻肺患者及健康體檢者分別于就診當(dāng)日或體檢當(dāng)日采用德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的Mater Screen Diffusion肺功能儀檢測(cè)肺通氣和彌散功能，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%預(yù)計(jì)值)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、一氧化碳彌散量占預(yù)計(jì)值的百分比(DLCO%預(yù)計(jì)值)。

三、統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 22.00分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，多組定量數(shù)據(jù)采用單因素設(shè)計(jì)的方差分析，多組之間兩兩比較采用SNK-Q檢驗(yàn)的方法，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、血清sCD163及炎性因子水平比較

急性加重期組患者血清sCD163、TNF-α及IL-6水平顯著高于穩(wěn)定期組和對(duì)照組(P<0.05)，穩(wěn)定期組患者血清sCD163、TNF-α及IL-6水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 三組血清sCD163及炎性因子水平比較

二、肺通氣和彌散功能指標(biāo)比較

急性加重期組患者FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC及DLCO%預(yù)計(jì)值水平顯著低于穩(wěn)定期組和對(duì)照組(P<0.05)，穩(wěn)定期組患者FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC及DLCO%預(yù)計(jì)值水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 三組肺通氣和彌散功能指標(biāo)比較

三、慢阻肺患者血清sCD163水平與炎性因子及肺通氣和彌散功能指標(biāo)的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，慢阻肺急性加重期和穩(wěn)定期組患者血清sCD163水平與炎性因子TNF-α、IL-6呈正相關(guān)(P<0.05)，與肺通氣和彌散功能指標(biāo)FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、DLCO%預(yù)計(jì)值呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)(見(jiàn)表4)。

表4 慢阻肺患者血清sCD163水平與炎性因子及肺通氣和彌散功能指標(biāo)的相關(guān)性

討 論

慢阻肺具有明顯的氣流阻塞特征[8]，與慢支和阻塞性肺氣腫發(fā)生相關(guān)的因素，均有可能參與慢阻肺的發(fā)病[9]。近年來(lái)的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，慢阻肺的發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)[10]。研究顯示，長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)的慢阻肺患者易因肺動(dòng)脈收縮速度增快，增加肺淤血，從而引發(fā)肺缺氧，導(dǎo)致病情加重[11]。另有研究顯示，長(zhǎng)期發(fā)生反復(fù)感染與缺氧是導(dǎo)致慢阻肺病情加重的重要因素，可誘發(fā)上呼吸道黏膜出血，引起水腫，促進(jìn)呼吸道系統(tǒng)黏液分泌，而干擾患者的肺通氣功能，嚴(yán)重者可引發(fā)繼發(fā)性感染[12]。然而，迄今為止尚不清楚慢阻肺發(fā)病的具體機(jī)制。

sCD163主要存在于人組織液及血清中，是CD163的可溶形式，其是由單核巨噬細(xì)胞膜上的CD163分子脫落而形成，為臨床重要的血清標(biāo)記物之一[13-14]。既往研究顯示，與非感染組比較，sCD163在嚴(yán)重膿毒癥患者血清中呈高表達(dá)，可能是早期診斷膿毒癥的血清學(xué)指標(biāo)[15]。近年來(lái)有研究報(bào)道，sCD163與呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎[16]、重癥肺炎[17]的發(fā)生存在一定關(guān)系。朱偉東等[18]研究報(bào)道，sCD163在重癥卒中相關(guān)性肺炎患者血清中的表達(dá)，明顯高于輕癥卒中相關(guān)性肺炎，sCD163可作為早期診斷卒中相關(guān)性肺炎及鑒別卒中相關(guān)性肺炎的嚴(yán)重程度的血清指標(biāo)。最近有研究報(bào)道，sCD163可作為預(yù)測(cè)社區(qū)獲得性肺炎及預(yù)后評(píng)價(jià)的敏感指標(biāo)[19-20]。但目前臨床對(duì)于sCD163與慢阻肺的研究報(bào)道較少。本研究結(jié)果顯示，急性加重期組患者血清sCD163、TNF-α及IL-6水平，顯著高于穩(wěn)定期組和對(duì)照組(P<0.05)，穩(wěn)定期組患者血清sCD163、TNF-α及IL-6水平，顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且慢阻肺急性加重期和穩(wěn)定期組患者血清sCD163水平與炎性因子TNF-α、IL-6呈正相關(guān)(P<0.05)，表明sCD163和炎性因子與慢阻肺患者的病情嚴(yán)重程度有關(guān)，可能參與了慢阻肺的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，sCD163水平在慢阻肺急性加重期患者血清中表達(dá)顯著升高，這可能是由于sCD163慢阻肺急性加重期時(shí)，可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞過(guò)度活化，造成巨噬細(xì)胞膜表面的CD163分子脫落至血液中，形成大量的可溶性CD163分子[21]。

由于肺通氣和彌散功能是反映慢阻肺患者肺功能的重要指標(biāo)[6]，因此，本研究進(jìn)一步分析了血清sCD163水平與炎性因子及肺通氣和彌散功能指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果顯示，慢阻肺急性加重期和穩(wěn)定期組患者血清sCD163水平與肺通氣和彌散功能指標(biāo)FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、DLCO%預(yù)計(jì)值呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，表明sCD163與慢阻肺患者氣流阻塞程度有關(guān)。

綜上所述，慢阻肺患者血清sCD163水平升高，并與炎性因子水平升高及肺功能下降有關(guān)，可作為評(píng)價(jià)慢阻肺的潛在血清學(xué)標(biāo)志物。