姚玉嬌,楊鵬飛
(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 洛陽(yáng) 471000)
血管性癡呆(vascular dementias,VD)是繼發(fā)于腦卒中等低灌注性腦血管疾病的進(jìn)行性精神衰退性疾病,為神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病,其典型癥狀為行為、認(rèn)知、記憶等功能障礙,嚴(yán)重危害患者身心健康及生活質(zhì)量[1-2]。目前臨床尚無(wú)特效治療方案,常通過(guò)藥物干預(yù),以改善腦循環(huán)、腦代謝,促進(jìn)腦功能恢復(fù)。尼莫地平為常用治療藥物,能促使腦血管擴(kuò)張,改善腦組織血供,保護(hù)神經(jīng)元,對(duì)治療VD有積極意義[3]。腦心通膠囊為中藥復(fù)方制劑,具有抗動(dòng)脈硬化、抗血栓、保護(hù)血管的作用,對(duì)治療VD有重要價(jià)值。本研究選取78例VD患者作為研究對(duì)象,探討腦心通膠囊聯(lián)合尼莫地平的治療效果。
1.1 一般資料選取2017年12月至2019年3月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的78例VD患者作為研究對(duì)象,依照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組,各39例。觀察組女16例,男23例,年齡58~73歲,平均(65.34±3.56)歲,病程2~5 a,平均(3.24±0.51)a;對(duì)照組女17例,男22例,年齡59~74歲,平均(66.18±3.47)歲,病程1~5 a,平均(3.07±0.82)a。兩組性別、年齡、病程比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。
1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)顱MRI、CT檢查,存在皮下缺血性病變、多發(fā)性皮質(zhì)病變,簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)評(píng)分10~24分;②家屬簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、全身性疾病所致癡呆、抑郁癥;②合并心、腎、肝等嚴(yán)重功能不全,惡性腫瘤,藥物過(guò)敏史。
1.3 方法
1.3.1對(duì)癥治療 入院后對(duì)伴高脂血癥、糖尿病、高血壓者,及時(shí)給予調(diào)脂、降糖、降壓干預(yù),同時(shí)停用其他腦細(xì)胞代謝、腦血管擴(kuò)張、神經(jīng)功能調(diào)節(jié)藥。
1.3.2對(duì)照組 接受尼莫地平(哈藥集團(tuán)三精制藥四廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H23020496)治療,口服,每日3次,每次30 mg。持續(xù)治療6個(gè)月。
1.3.3觀察組 接受腦心通膠囊(陜西步長(zhǎng)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025001)聯(lián)合尼莫地平治療,尼莫地平方法劑量同對(duì)照組,腦心通膠囊,口服,每日3次,每次0.8~1.6 g。持續(xù)治療6個(gè)月。
1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)兩組療效以長(zhǎng)谷川癡呆量表(Hasegawa dementia scale,HDS)、MMSE評(píng)價(jià)。HDS評(píng)分增加>10分,MMSE評(píng)分升高≥40%為顯效;HDS評(píng)分增加6~10分,MMSE評(píng)分升高20%~39%為有效;與上述標(biāo)準(zhǔn)不符為無(wú)效。將有效、顯效計(jì)入總有效。
1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)兩組生活能力、癡呆程度以日常生活活動(dòng)能力(activity of daily living,ADL)量表、HDS評(píng)價(jià),ADL總分0~100分,分值越高,生活能力越好,HDS總分0~32.5分,分值與癡呆程度呈負(fù)相關(guān)。(3)氧化應(yīng)激指標(biāo),取患者空腹3 mL靜脈血,抗凝,離心(半徑10 cm,轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1,時(shí)間10 min),分離血漿,以雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定丙二醛(malonaldehyde,MDA),以黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。(4)兩組治療前后腦血流狀態(tài):采用腦血管功能檢測(cè)儀(上海神舟高特醫(yī)療,CV-300型)行顱腦檢查,測(cè)定頸總動(dòng)脈平均血流速度(velocity of middle cerebral artery,Vm)、平均血流量(mean blood flow,Qm)、外周阻力(peripheral resistance,RV)。
2.1 療效觀察組顯效22例,有效14例,無(wú)效3例;對(duì)照組顯效16例,有效13例,無(wú)效10例。觀察組總有效率為92.31%(36/39),對(duì)照組總有效率為74.36%(29/39),觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.523,P=0.033)。
2.2 生活能力、癡呆程度治療前,兩組ADL量表、HDS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組ADL量表、HDS評(píng)分較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組治療前后ADL量表、HDS評(píng)分比較分)
2.3 氧化應(yīng)激治療前,兩組血清SOD、MDA水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組血清SOD、MDA水平均改善,且觀察組血清SOD水平高于對(duì)照組,MDA水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后血清SOD、MDA水平比較
2.4 腦血流狀態(tài)治療前,兩組Vm、Qm、RV比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組Vm、Qm、RV均改善,且觀察組Vm、Qm高于對(duì)照組RV低于對(duì)照組,RV低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組治療前后腦血流狀態(tài)比較
VD為中老年人多發(fā)病,調(diào)查顯示我國(guó)VD發(fā)生率為1.1%~3.0%,而年發(fā)病率為5‰~9‰,若未有效治療,可累及運(yùn)動(dòng)、視覺(jué)、泌尿、語(yǔ)言系統(tǒng),導(dǎo)致自理能力喪失,甚至引發(fā)死亡,嚴(yán)重危害中老年人身心健康及生活質(zhì)量[4-5],故臨床應(yīng)及時(shí)選擇合理治療方案,以控制病情,改善預(yù)后。
尼莫地平是一種鈣通道阻滯劑,脂溶性高,且對(duì)腦血管具有較強(qiáng)選擇性,可穿過(guò)血腦屏障,增加腦部血流量,以改善腦部血供,保護(hù)神經(jīng)元,另外其能阻斷平滑肌收縮,保護(hù)、促進(jìn)患者記憶功能改善,以提高智力水平,改善生活質(zhì)量[6]。腦心通膠囊是由黃芪、水蛭、丹參、沒(méi)藥、乳香等中藥組成的復(fù)方制劑,可抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,保護(hù)神經(jīng)功能,同時(shí)其可促進(jìn)腦血管擴(kuò)張,改善腦部血供,調(diào)節(jié)微循環(huán),促進(jìn)氧傳遞,緩解低氧狀態(tài),從而改善患者神經(jīng)功能。另外,藥理學(xué)表明,黃芪具有抗氧化性,而丹參、沒(méi)藥、乳香等祛瘀藥具有抗血栓、抗動(dòng)脈硬化效果,可保護(hù)血管,調(diào)節(jié)微循環(huán),以減輕神經(jīng)損傷[7]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,治療后HDS、ADL評(píng)分高于對(duì)照組,可見(jiàn)尼莫地平聯(lián)合腦心通膠囊治療VD患者效果顯著,能減輕癡呆癥狀,提高生活能力。另有相關(guān)報(bào)道指出,VD患者腦組織缺血缺氧,可引發(fā)細(xì)胞器、細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化,釋放自由基,攻擊腦組織中不飽和脂肪酸,從而使病情加重[8]。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)物,可反映脂質(zhì)過(guò)氧化代謝速率,從而間接反映腦組織自由基損傷狀況;SOD為天然氧自由基清除酶,可清除機(jī)體自由基,減輕自由基過(guò)氧化所致的細(xì)胞損傷。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組SOD水平高于對(duì)照組,MDA水平低于對(duì)照組,表明尼莫地平、腦心通膠囊聯(lián)合應(yīng)用可緩解氧化應(yīng)激反應(yīng),減輕氧化損傷,以保護(hù)神經(jīng)元,改善患者認(rèn)知功能。Vm、Qm可有效反映腦供血狀態(tài),而RV可有效反映大中動(dòng)脈彈性,均是評(píng)估患者預(yù)后的重要預(yù)測(cè)性指標(biāo)[9]。本研究中治療后觀察組Vm、Qm高于對(duì)照組,RV低于對(duì)照組,可見(jiàn)尼莫地平聯(lián)合腦心通膠囊治療可增加腦血流量,改善大中動(dòng)脈彈性。
綜上所述,VD患者接受尼莫地平、腦心通膠囊聯(lián)合治療效果顯著,能有效減輕癡呆癥狀,緩解氧化應(yīng)激反應(yīng),改善日常生活能力。