重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液聯(lián)合阿昔洛韋滴眼液治療單純皰疹性角膜炎的效果

茹新波

(沁陽市中醫(yī)院 眼科，河南 焦作 454550)

單純皰疹性角膜炎(herpes simplex keratitis，HSK)作為常見的多發(fā)性眼部疾病具有發(fā)病率及致盲率較高、反復發(fā)作等特點。有研究數(shù)據(jù)顯示全球HSK發(fā)病人數(shù)每年可達150萬，其中有4萬患者可出現(xiàn)嚴重的單眼視力損傷或失明[1]。HSK患者若未及時治療或治療不當，可損害視功能，甚至導致失明，臨床需加以重視。阿昔洛韋(acyclovir，ACV)滴眼液為常用治療藥物，具有高度選擇性，能有效抑制病毒，且副作用小，但部分患者治療效果不理想。重組牛堿性成纖維細胞生長因子(recombinant bovine basic fibroblast growth factor，bFGF)滴眼液中含有微量蛋白，能修復角膜等組織，促進損傷愈合，臨床應用價值較高。本研究選取96例HSK患者，旨在分析bFGF滴眼液聯(lián)合ACV滴眼液治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2019年8月沁陽市中醫(yī)院收治的96例HSK患者，依照隨機數(shù)表法分為觀察組、對照組。對照組(48例)女21例，男27例；年齡19～71歲，平均(45.16±12.07)歲；病程3個月～5 a，平均(2.49±1.06)a；潰瘍類型為21例地圖狀，16例樹枝狀，11例盤狀；角膜基質炎10例，角膜上皮炎32例，角膜內(nèi)皮炎合并虹膜炎6例。觀察組(48例)女23例，男25例；年齡19～71歲，平均(47.03±10.82)歲；病程3個月～5 a，平均(2.64±0.95)a；潰瘍類型為20例地圖狀，18例樹枝狀，10例盤狀；角膜基質炎13例，角膜上皮炎29例，角膜內(nèi)皮炎合并虹膜炎6例。兩組性別、年齡病程、潰瘍類型、疾病分類等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)沁陽市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標準

1.2.1納入標準 (1)經(jīng)臨床裂隙燈檢查診斷為HSK；(2)單眼發(fā)?。?3)未合并其他感染性疾??；(4)無角膜內(nèi)皮、上皮病變；(5)無結膜炎、眼瞼炎、淚囊炎；(6)簽署知情同意書；(7)無長期頻繁眼局部用藥史；(8)眼部微生物檢查結果呈陰性。

1.2.2排除標準 (1)遷徙性角膜炎；(2)角膜水腫；(3)合并血小板、中性粒細胞減少；(4)細菌、真菌性角膜炎；(5)白內(nèi)障；(6)青光眼；(7)妊娠期、哺乳期女性；(8)近3個月內(nèi)接受激素、抗病毒治療；(9)對本研究藥物過敏；(10)肝腎功能不全；(11)精神疾病。

1.3 治療方法

1.3.1基礎治療 兩組均接受口服維生素等常規(guī)藥物治療，并給予肌內(nèi)注射聚肌胞注射液治療。

1.3.2對照組 接受ACV滴眼液(天津金耀集團河北永光制藥有限公司，國藥準字H20033050)治療。每次1～2滴，每日4～6次，持續(xù)治療4周。

1.3.3觀察組 接受bFGF滴眼液(珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20050100)聯(lián)合ACV滴眼液治療。ACV滴眼液同對照組，bFGF滴眼液每次1～2滴，每日4～6次，持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 療效評估標準：(1)治愈為治療后，熒光素染色結果顯示為陰性，眼部癥狀全部消失，眼角膜潰瘍修復，結膜充血消退，角膜水腫及后彈力層褶皺消退，視力水平顯著提高，且角膜基質表現(xiàn)為浸潤狀態(tài)，角膜后沉著物KP檢測結果顯示為陰性；(2)好轉為治療后，臨床癥狀有所改善，結膜、角膜處病變好轉，熒光素染色結果可見少量著色，KP檢測結果顯示為存在少許KP；(3)無效為未達上述標準。將治愈、好轉計入總有效。

1.4.2炎癥因子 記錄治療前后血清炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α、白細胞介素(interleukin，IL)-6、IL-8、IL-18。于治療前后采集患者5 mL空腹靜脈血，離心分離，3 000 r·min-1，時間為10 min，取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α、IL-6、IL-8、IL-18水平。

1.4.3不良反應 包括眼部疼痛、眼部不適、口干、頭痛等。

1.4.4復發(fā) 治療后隨訪6個月，統(tǒng)計兩組復發(fā)率。復發(fā)標準：角膜上皮缺損、角膜上皮點狀病變、角膜水腫持續(xù)時間>7 d可判定為復發(fā)。

2 結果

2.1 療效兩組治療總有效率比較，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 血清炎癥因子水平治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清炎癥因子水平均有所下降，且與對照組對比，觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均較低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較

2.3 不良反應觀察組出現(xiàn)1例眼部疼痛，2例眼部不適，不良反應發(fā)生率為6.25%(3/48)；對照組出現(xiàn)1例眼部疼痛，1例眼部不適，2例口干，1例頭痛，不良反應發(fā)生率為10.42%(5/48)。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.136，P=0.712)。

2.4 復發(fā)率治療后6個月，觀察組、對照組均失訪1例。對照組出現(xiàn)11例復發(fā)，復發(fā)率為23.40%(11/47)，觀察組出現(xiàn)3例復發(fā)，復發(fā)率為6.38%(3/47)。與對照組對比，觀察組復發(fā)率較低(χ2=5.371，P=0.021)。

3 討論

ACV滴眼液的主要成分為ACV，其對HSV的DNA聚合酶抑制作用較強，可抑制水痘-帶狀皰疹、Ⅰ型HSV、Ⅱ型HSV病毒，改善患者臨床癥狀，改善預后。作為高效性抗病毒藥物，ACV能選擇性地作用于HSV感染性細胞，對病毒DNA合成酶進行磷酸化，抑制病毒生長、繁殖，且局部用藥可減少對患者眼部的刺激，安全性高，但臨床部分患者單一治療效果不理想[2-3]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率(93.75%)較對照組(77.08%)高，與李銳等[4]研究結果一致。bFGF滴眼液主要成分為bFGF，其能作用于相關來源細胞(中胚層、神經(jīng)外胚層)，促使其分裂，從而刺激角膜上皮細胞增殖、上皮再生，進而可減輕、緩解角膜上皮再次脫落，且刺激角膜基質成纖維細胞增殖，有效改善角膜纖維板層的有關排列，調整細胞間質分布、合成效果，進而可修復細胞形態(tài)、排列，加速組織修復、愈合[5]。其與ACV滴眼液聯(lián)合使用，能發(fā)揮協(xié)同作用，有效促進患者臨床癥狀改善，提高治療效果。因此，HSK患者接受bFGF滴眼液聯(lián)合ACV滴眼液治療，效果顯著，且安全性高。

在病毒性角膜炎發(fā)生過程中，炎癥反應具有重要作用，HSK患者血清炎癥因子水平升高。TNF-α、IL-6、IL-8作為炎癥細胞因子，其表達水平升高可加重病變組織損傷程度。IL-18為IL-1配體家族中作用強大的前炎癥細胞因子，對多種細胞因子的分泌具有調節(jié)作用，還能增強自然殺傷細胞、Th1細胞的作用，調節(jié)Th1細胞分化、免疫反應，從而發(fā)揮抗感染、免疫調節(jié)作用[6-8]。本研究結果顯示，治療后，兩組血清炎癥因子水平均有所下降，且觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對照組，IL-18高于對照組，表明bFGF滴眼液聯(lián)合ACV滴眼液治療HSK患者能有效調節(jié)血清炎癥因子水平。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后6個月，觀察組復發(fā)率低于對照組，可見bFGF滴眼液聯(lián)合ACV滴眼液治療HSK患者能降低臨床復發(fā)率。

綜上所述，對HSK患者行bFGF滴眼液聯(lián)合ACV滴眼液治療，效果較好，能有效調節(jié)血清炎癥因子水平，減少復發(fā)，且安全性高。