血清25羥維生素D水平與慢性腎臟病患者左心室肥厚的相關(guān)性分析

王凱

(南陽市第一人民醫(yī)院 腎病內(nèi)科，河南 南陽 473000)

慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)已成為嚴(yán)重威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題，多種致病因素持續(xù)損傷腎超過3個(gè)月可引起腎功能及結(jié)構(gòu)改變，隨著病情發(fā)展，患者易出現(xiàn)左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)等心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，這也是CKD患者死亡的首要原因[1-2]。尋找影響CKD患者發(fā)生LVH的原因并及時(shí)實(shí)施針對(duì)性治療措施對(duì)改善患者預(yù)后極為重要。血清25羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]反映體內(nèi)維生素D水平。有研究指出CKD患者血清25(OH)D水平下降，其水平降低可提高心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]?；诖?，本研究選取126例CKD患者作為研究對(duì)象，旨在探討血清25(OH)D水平與CKD患者LVH的關(guān)聯(lián)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取南陽市第一人民醫(yī)院2019年1月至2020年8月收治的126例CKD患者作為觀察組，選取同期100例健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組女56例，男70例；年齡49～72歲，平均(60.25±5.10)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.3～26.5 kg·m-2，平均(22.41±1.45)kg·m-2；CKD分期1期20例，2期26例，3期30例，4期27例，5期23例；對(duì)照組女40例，男60例；年齡48～72歲，平均(59.15±4.87)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.5～26.4 kg·m-2，平均(22.18±1.39)kg·m-2。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)南陽市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組符合慢性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、肺、心功能障礙；②合并精神疾病及認(rèn)知障礙；③合并血液系統(tǒng)疾??；④伴惡性腫瘤；⑤伴有心肌?。虎藿诜眠^維生素D類藥物。

1.3 檢測(cè)方法采集患者空腹靜脈血3 mL，離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，時(shí)間10 min，半徑10 cm)，分離血清，取上清液，置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清25(OH)D水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物公司。采用飛利浦公司提供的彩色多普勒超聲診斷儀(IE33)檢測(cè)左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVIDD)、左心室后壁厚度(posterior wall thickness，PWT)、室間隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)。計(jì)算左心室質(zhì)量(left ventricular mass，LVM)，左心室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)為L(zhǎng)VM與體表面積之商。LVM計(jì)算方法如下：

MLV=0.8×1.04×[(DLVID+TPW+TIVS)3-DLVID3]+0.6。

式中：MLV為L(zhǎng)VM，單位為g；DLVID為L(zhǎng)VIDD，單位為mm；TPW、TIVS分別為PWT、IVST，單位為mm。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)CKD分期標(biāo)準(zhǔn)[5]：1期腎小球?yàn)V過率>90 mL·min-1，2期腎小球?yàn)V過率60～90 mL·min-1，3期腎小球?yàn)V過率30～59 mL·min-1，4期腎小球?yàn)V過率15～29 mL·min-1，5期腎小球?yàn)V過率<15 mL·min-1。LVH診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：男性LVMI≥125 g·m-2，女性 LVMI≥110 g·m-2。

1.5 觀察指標(biāo)(1)LVMI以及血清25(OH)D水平。(2)LVMI、血清25(OH)D水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。(3)血清25(OH)D水平與LVMI的相關(guān)性。(4)血清25(OH)D水平檢測(cè)對(duì)LVH的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 LVMI、血清25(OH)D水平觀察組LVMI高于對(duì)照組，血清25(OH)D水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組LVMI、血清25(OH)D水平比較

2.2 不同分期LVMI、血清25(OH)D水平比較不同分期CKD患者LVMI、血清25(OH)D水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨病情加重，LVMI逐漸升高，血清25(OH)D水平逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組不同分期LVMI、血清25(OH)D水平比較

2.3 LVMI、血清25(OH)D水平與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，LVMI與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.635，P<0.001)，25(OH)D水平與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.661，P<0.001)。

2.4 血清25(OH)D水平與LVMI的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清25(OH)D水平與LVMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.692，P<0.05)。

2.5 血清25(OH)D水平對(duì)LVH的診斷價(jià)值根據(jù)血清25(OH)D水平繪制診斷LVH的ROC曲線，得到血清25(OH)D診斷LVH的AUC值為0.718。見表3。

表3 血清25(OH)D水平檢測(cè)對(duì)CKD患者LVH的診斷價(jià)值

3 討論

隨著醫(yī)療水平的提高，CKD患者生存時(shí)間逐漸延長(zhǎng)，但隨之而來的并發(fā)癥也逐漸變多。其中心血管疾病為CKD患者常見并發(fā)癥，是造成血液透析患者死亡的主要原因。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，CKD患者因心血管疾病死亡患者占45%左右，而LVH占其中的58%[7]。探究與LVH發(fā)生相關(guān)的因素及評(píng)估指標(biāo)，對(duì)提高CKD患者治療效果、延長(zhǎng)生存時(shí)間極為重要。

本研究通過比較CKD患者及正常體檢者血清25(OH)D水平及LVMI水平發(fā)現(xiàn)，觀察組LVMI水平高于對(duì)照組，血清25(OH)D水平低于對(duì)照組，可見CKD患者體內(nèi)血清25(OH)D水平及LVMI水平發(fā)生變化。又通過分析不同分期CKD患者血清25(OH)D水平及LVMI水平發(fā)現(xiàn)隨病情程度的加重，LVMI水平逐漸升高，血清25(OH)D水平逐漸降低，經(jīng)Spearman分析，LVMI與病情程度呈正相關(guān)，血清25(OH)D與病情程度呈負(fù)相關(guān)，表明血清25(OH)D水平及LVMI水平與病情程度密切相關(guān)，通過檢測(cè)25(OH)D水平可評(píng)估病情程度。CKD患者腎受到持續(xù)損傷造成患者腎功能減弱，而血清25(OH)D需在腎小管上皮細(xì)胞1-α羥化酶的作用下合成，由于腎功能惡化，造成該酶活性降低，使得血清25(OH)D合成降低；同時(shí)腎小管表達(dá)的megalin蛋白可增加血清25(OH)D重吸收，當(dāng)腎功能降低時(shí)，該蛋白表達(dá)降低，造成重吸收減少，多種機(jī)制造成CKD患者血清25(OH)D降低，且隨著病情加重，25(OH)D水平持續(xù)降低[6]。CKD患者由于腎功能受損，易出現(xiàn)各種代謝障礙，如脂質(zhì)代謝障礙、高半胱氨酸血癥、鈣磷代謝異常等，進(jìn)而容易引發(fā)LVH，使LVMI水平升高。本研究又進(jìn)一步分析血清25(OH)D與LVMI的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)血清25(OH)D與LVMI呈負(fù)相關(guān)，可見血清25(OH)D與LVH的發(fā)生具有一定關(guān)系。分析原因可能在于：(1)25(OH)D水平降低可繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，而甲狀旁腺激素又可促使心肌細(xì)胞肥厚、血管重構(gòu)；(2)25(OH)D可抑制腎素基因表達(dá)，調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素軸，維生素D水平降低可刺激腎素基因過表達(dá)，促使LVH等心血管疾病發(fā)生；(3)維生素D可影響血管效能，影響炎癥反應(yīng)、平滑肌細(xì)胞增生及血栓形成等[8-9]。此外，本研究根據(jù)血清25(OH)D水平繪制診斷LVH的ROC曲線，得到血清25(OH)D診斷LVH的AUC值為0.718，表明通過檢測(cè)其水平可判斷LVH，為臨床實(shí)施針對(duì)性治療提供參考。

綜上所述，CKD患者體內(nèi)血清25(OH)D水平及LVMI水平發(fā)生變化，與病情程度密切相關(guān)，同時(shí)血清25(OH)D與LVH的發(fā)生具有一定關(guān)系，通過檢測(cè)其水平可判斷LVH，為臨床實(shí)施針對(duì)性治療提供參考。