2型糖尿病腎病中醫(yī)證候的現(xiàn)代研究概況

譚笑天 鄭紅光

摘要：2型糖尿病腎?。╰ype 2 diabetic nephropathy，T2DN）作為2型糖尿病最常見微血管并發(fā)癥之一，也是終末期腎病的主要誘因之一。中醫(yī)學(xué)特有的辨證論治，對(duì)疾病治療方案的制定以及用藥的配伍有指導(dǎo)意義。而辨證論治的核心在于證候。如今越來(lái)越多的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法運(yùn)用到中醫(yī)證候分析的研究中，為中醫(yī)辨證分型帶來(lái)科學(xué)依據(jù)，使中醫(yī)證候診斷方法體系更加客觀化。以新興的代謝組學(xué)技術(shù)為代表，在研究2型糖尿病腎病中醫(yī)辨證分型中得到了普遍應(yīng)用。為了探究如何將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法運(yùn)用到中醫(yī)證候研究中，現(xiàn)整理出近幾年糖尿病腎病中醫(yī)證候的現(xiàn)代方法研究概況。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病腎病;中醫(yī)證候;辨證分型;代謝組學(xué);綜述

中圖分類號(hào)：R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2021）05-0094-06

2型糖尿病腎病[1]（type 2 diabetic nephropathy，T2DN）是糖尿病微血管病變導(dǎo)致的腎臟病變，其特點(diǎn)是持續(xù)性白蛋白尿、水腫、高血壓、貧血和腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）進(jìn)行性下降。根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)研究，預(yù)計(jì)到2040年，世界范圍內(nèi)的糖尿病患者將達(dá)到6.42億，而DN患者將占糖尿病患者總?cè)藬?shù)40%[2]。目前西醫(yī)治療糖尿病腎病雖然已經(jīng)取得一些新的進(jìn)展，可以部分控制和緩解患者的病情，但長(zhǎng)期預(yù)后效果仍不理想。中醫(yī)獨(dú)有的辨證論治，作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的特點(diǎn)和精華，也是臨床診療的基本法則。辨證是前提，證候是辨證論治的核心。觀察近年來(lái)2型糖尿病腎病中醫(yī)證候的相關(guān)研究，從起初僅分析其基本的證候分布及演變規(guī)律，到通過(guò)多種現(xiàn)代研究方法比如運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)探索中醫(yī)證候與各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性，以求實(shí)現(xiàn)中醫(yī)證候的標(biāo)準(zhǔn)化與量化?，F(xiàn)將2型糖尿病腎病中醫(yī)證候的現(xiàn)代研究進(jìn)展及成果分述如下。

1 2型糖尿病腎病的中醫(yī)證候辨證研究

中醫(yī)將2型糖尿病腎病歸為“腎勞”、“水腫”、“下消”、“關(guān)格”等范圍，與消渴病密切相關(guān)。趙玉庸教授[3]提出“腎絡(luò)瘀阻”作為慢性腎臟病共有病機(jī)學(xué)說(shuō)，認(rèn)為邪氣犯絡(luò)或久病入絡(luò)，血行不暢，引起氣滯、濕阻、痰結(jié)、熱毒等病邪郁結(jié)，全身氣血皆流經(jīng)腎絡(luò)，從而導(dǎo)致“腎絡(luò)瘀阻”，氣化受阻，腎體受損，腎用失司。糖尿病腎病的病機(jī)特點(diǎn)是本虛標(biāo)實(shí)，本虛以腎虛為主，標(biāo)實(shí)以外感、水濕、濕濁、濕熱、瘀血、毒邪等多見。

1.1 分型辨證 T2DN本身證候復(fù)雜多變，即使有大量名家臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，至今仍沒(méi)有較為統(tǒng)一的分型標(biāo)準(zhǔn)，而是以統(tǒng)一性與多樣化共存的辨證分型為特征。

1.1.1 以正虛劃分證型 姚芳[4]收集符合Mogensen糖尿病腎?、羝诘幕颊?，根據(jù)臨床表現(xiàn)將其歸類為氣陰兩虛證、陰虛熱盛證、陰陽(yáng)兩虛證、血瘀阻絡(luò)證，利用方水林名老中醫(yī)從虛從瘀的治療準(zhǔn)則，運(yùn)用扶正祛濁方，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。

王景洪教授[5]對(duì)糖尿病腎病的治療注重“脾氣”的作用，關(guān)注DKD中脾和腎的關(guān)系，將DKD中醫(yī)證型分為脾腎陽(yáng)虛型、肝腎陰虛型、陰陽(yáng)兩虛型，由于病機(jī)“病本于脾虛，脾虛傷腎，因虛致實(shí)，濕瘀阻絡(luò)”，故會(huì)兼有濕濁、瘀血之證。

董艷芳等[6]為了分期分型辨證治療老年糖尿病腎病，通過(guò)觀察患者的臨床表現(xiàn)，將疾病分成氣陰兩虛（夾瘀）證、脾腎兩虛（夾瘀）證、陰陽(yáng)兩虛（夾瘀）證，在西藥的基礎(chǔ)上加用三黃益腎膠囊、健脾固腎化瘀湯和補(bǔ)腎滌濁湯，起到益氣養(yǎng)陰、健脾補(bǔ)腎、活血化瘀的功效。

1.1.2 以正虛和邪實(shí)劃分證型 T2DN的本質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)。滕福斌等[7]對(duì)曾在院確診的296例2型糖尿病腎?、蟆跗诨颊哌M(jìn)行研究，回歸性分析其病歷資料得出結(jié)論，疾病的初期本虛證候中以氣虛和陰虛表現(xiàn)為主，疾病后期，氣不生血，陰損及陽(yáng)，血虛證和陽(yáng)虛證比例逐漸上升。標(biāo)實(shí)證候方面，隨著病情進(jìn)展，痰濕、血瘀及氣郁證比例上升，內(nèi)熱證比例逐漸下降。

宋高峰等[8]采用橫斷面、回顧性調(diào)查的研究方法，對(duì)在院DN患者進(jìn)行描述性分析，發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病主要證候的發(fā)展趨向是陰虛燥熱證、氣陰兩虛證、脾腎氣虛證，以脾腎氣虛證為本，以血瘀、濕濁證為標(biāo)。

張麗敏[9]通過(guò)建立155例早期糖尿病腎病臨床資料信息庫(kù)，并運(yùn)用描述性分析、系統(tǒng)聚類分析的統(tǒng)計(jì)方法得出結(jié)論，早期糖尿病腎病病位以肝、腎、脾、胃為主。本虛為氣虛、陽(yáng)虛、陰虛，標(biāo)實(shí)者分為痰、濕、熱、風(fēng)、瘀。

于艷等[10]通過(guò)對(duì)曾在院的60位患者進(jìn)行研究，統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)的癥狀依次為少氣懶言、倦怠乏力、夜尿頻多伴嘔吐納呆。其舌象分布特點(diǎn)為舌色多為淡紅及暗紅，舌苔多色黃而黏膩。脈象多沉細(xì)而弦滑。專家們對(duì)此總結(jié)出糖尿病腎病患者多表現(xiàn)為以氣陰兩虛或脾腎陽(yáng)虛為本兼有氣滯、血瘀、痰濁、濕熱為標(biāo)。

諸多研究[11-13]也證實(shí)T2DM中醫(yī)證候虛證多為脾腎雙虛證、氣陰兩虛證，實(shí)證多為濕證、濕熱證、血瘀證。

T2DN本質(zhì)上是虛實(shí)并見、本虛標(biāo)實(shí)。本虛多采用氣血陰陽(yáng)辨證、臟腑辨證。從氣血陰陽(yáng)角度來(lái)看，初為氣陰兩虛，陰損及陽(yáng)，疾病后期以陰陽(yáng)兩虛多見。從臟腑來(lái)看，常見脾腎陽(yáng)虛以及肝腎陰虛。標(biāo)實(shí)采用氣血津液辨證方式，以痰、濕、熱、瘀等多見。這種分型辯證的方法優(yōu)點(diǎn)是使復(fù)雜問(wèn)題簡(jiǎn)單化、系統(tǒng)化，便于人們發(fā)現(xiàn)2型糖尿病腎病證候的分布規(guī)律。

1.2 分期辨證 分期辨證是在已經(jīng)明確疾病診斷的基礎(chǔ)上，通過(guò)歸納總結(jié)不同病因病機(jī)、臨床癥狀、體征，以及各種臨床檢查、影像學(xué)檢查，將疾病分成幾個(gè)階段，來(lái)分析、總結(jié)疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律的辨證方式。

祝軒等[14]以曾收治的296例2型糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，運(yùn)用Kappa、Ridit檢驗(yàn)并比較其中醫(yī)證型與臨床分期之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示2型糖尿病腎病的分期演變規(guī)律與中醫(yī)證型架構(gòu)當(dāng)中的陰虛燥熱證、氣陰兩虛證、陰陽(yáng)兩虛證與陽(yáng)衰瘀阻證的規(guī)律相一致，體現(xiàn)隨著病情的發(fā)展，陰損及陽(yáng)，最終導(dǎo)致陰陽(yáng)俱虛。

蘇保林等[15]通過(guò)對(duì)曾在院的125例T2DM及DN患者進(jìn)行觀察研究，總結(jié)出隨著疾病分期發(fā)展，其中醫(yī)證型分布規(guī)律為脾腎氣虛證、氣陰兩虛證、陰虛燥熱證及陰陽(yáng)兩虛證。

胡東玲[16]通過(guò)對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的200例病例進(jìn)行觀察，總結(jié)出糖尿病腎?、笃谝詺馓撟C為主，疾病進(jìn)展為Ⅳ、Ⅴ期時(shí)，以痰濁證及血瘀證為主，這兩個(gè)時(shí)期以標(biāo)實(shí)證超越本虛證成為主要的證候，治療上Ⅲ期應(yīng)注意補(bǔ)氣，Ⅳ、Ⅴ期的治療中應(yīng)該控制患者蛋白質(zhì)的攝入，注意調(diào)理脾胃，預(yù)防痰濕的形成，并加用活血化瘀的藥物。

蔡京娩等[17]通過(guò)對(duì)36篇相關(guān)文獻(xiàn)的篩選與整理總結(jié)出根據(jù)Mogensen[18]分期標(biāo)準(zhǔn)分期的糖尿病腎?、?、Ⅳ、Ⅴ期患者的證候分布特點(diǎn)，Ⅲ期患者以陰虛、氣虛為主;Ⅳ期以氣虛、陰虛為主;Ⅴ期則以氣虛、陽(yáng)虛為主，可以總結(jié)出糖尿病腎?、蟆跗诘闹嗅t(yī)證候分布從陰虛、氣虛發(fā)展到陽(yáng)虛。

萬(wàn)巧巧[19]參照統(tǒng)一的調(diào)查表收集T2DN患者的信息，運(yùn)用描述性統(tǒng)計(jì)分析等檢驗(yàn)方法得出結(jié)論，T2DN病位在腎、肝、脾、心，Ⅲ期多以氣陰兩虛為主，兼有火熱、血瘀、痰濕、水停、氣滯等;Ⅳ期氣虛，血虛，陽(yáng)虛加重，病情發(fā)展最終氣血陰陽(yáng)俱虛。

通過(guò)查閱T2DN的分期方法，發(fā)現(xiàn)西醫(yī)學(xué)對(duì)T2DN的分期主要依據(jù)Mogensen[18]分期標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)相關(guān)臨床癥狀及體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)等進(jìn)行分期。而中醫(yī)學(xué)對(duì) T2DN 的辨證分期是根據(jù)糖尿病腎病的病因病機(jī)的變化進(jìn)行分期辨證。上述中醫(yī)醫(yī)家在西醫(yī)分期標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)之上融入中醫(yī)的分期辨證，對(duì)糖尿病腎病的治療更具有針對(duì)性，也取得較好的臨床療效，為中西醫(yī)結(jié)合治療T2DN提供新的思路。

2 T2DN中醫(yī)證侯的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)以四診合參為主，在收集病史資料以及辨證論治的過(guò)程中較為主觀。而隨著循證醫(yī)學(xué)的誕生，如何為中醫(yī)證候?qū)で罂茖W(xué)依據(jù)的支撐尤為重要。大量流行病學(xué)研究探索發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物與中醫(yī)證候的關(guān)聯(lián)性，揭示二者之間的規(guī)律，證明了不同中醫(yī)證型之間的差異，使辨證指標(biāo)量化與客觀化，為臨床診療糖尿病腎病帶來(lái)理論依據(jù)和數(shù)據(jù)支撐。

2.1 中醫(yī)證候與生物標(biāo)志物的相關(guān)性

2.1.1 常用腎功能指標(biāo) 張茹等[20]通過(guò)對(duì)在院DKD患者進(jìn)行觀察，總結(jié)出隨著陰虛燥熱證、氣陰兩虛證、脾腎氣虛證、陰陽(yáng)兩虛證的進(jìn)展，尿ACR、Scr、Cys-c、UA呈遞增趨勢(shì)，GFR呈遞減趨勢(shì)。尿ACR、Scr、Cys-c、UA實(shí)時(shí)的反應(yīng)DKD初期腎功能情況，與陰虛燥熱證、陰陽(yáng)兩虛證顯著相關(guān)。

蘇寶林等[21]收集125例DN患者疾病信息，得出結(jié)論，DN Ⅲ～Ⅴ期各組患者腎功能指標(biāo)、ALB、尿蛋白定量差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中BUN、Scr、CysC、尿蛋白定量排序?yàn)殛幪撛餆嶙C<氣陰兩虛證<脾腎氣虛證<陰陽(yáng)兩虛證，而eGFR、ALB隨著陰虛燥熱、氣陰兩虛、脾腎氣虛、陰陽(yáng)兩虛的疾病發(fā)展規(guī)律逐漸降低。

嵇曉飛[22]收集的60例T2DN IV患者以氣虛證、血瘀證為主，本虛證方面其中氣虛證與BUA、UAER水平有相關(guān)性，其中與UAER具有顯著關(guān)系。標(biāo)實(shí)證方面，血瘀證與β2微球蛋白水平有相關(guān)性。

2.1.2 血清炎癥因子 龔蕾麗[23]收集60例T2DN患者血清炎癥因子MCP-1、hs-CRP、IL-6、TNF-α信息，得出結(jié)論：除陰虛燥熱證外其他證候MCP-1、IL-6、TNF-α差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中寒濕證血清MCP-1、IL-6水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清MCP-1、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平在濕熱證、瘀證和痰瘀證中有顯著差異，血清TNF-α在陰陽(yáng)兩虛證和其他證候之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

安至超等[24]觀察糖尿病腎病微量蛋白尿期與中醫(yī)證候的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病IL-6水平較高，IL-18與濕熱評(píng)分呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TNF-α水平在濕熱證與其他證候之間評(píng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

有研究證明TWEAK與DN中醫(yī)各證型也具有相關(guān)性。宋利群[25]等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，DN蛋白尿組和DN腎功能不全組的血、尿TWEAK均不同程度的下降，與正常組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血、尿TWEAK可以作為DN病情進(jìn)展的指標(biāo)。其中陰虛燥熱證組血清TWEAK濃度明顯高于氣陰兩虛、脾腎氣虛和陰陽(yáng)兩虛，陰虛燥熱證組的尿TWEAK濃度也明顯高于其他3組，可以通過(guò)觀察各組TWEAK濃度總結(jié)出DN相關(guān)中醫(yī)證候的發(fā)展趨勢(shì)。

2.1.3 纖維化標(biāo)志物 蓋豐豐[26]檢測(cè)45例糖尿病腎病患者血漿TGF-β1水平得出不同中醫(yī)證型與血漿TGF-β1之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，并且脾腎陽(yáng)虛和陰陽(yáng)兩虛統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯。

吳金玉等[27]通過(guò)監(jiān)測(cè)腎纖維化標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)DN患者血清Ⅲ型膠原纖維、Ⅳ型膠原纖維、層黏連蛋白與氣陰兩虛及脾腎陽(yáng)虛兩種證型有關(guān)，并且各纖維化因子血清水平隨著DN中醫(yī)證型陰虛-氣陰兩虛-陽(yáng)虛演變規(guī)律逐漸升高，對(duì)DN診斷及預(yù)判有一定意義。

2.1.4 microRNA 母淑娟等[28]對(duì)200例2型糖尿病及糖尿病腎?、蟆跗贒N患者進(jìn)行研究，觀察不同中醫(yī)證候與血清[HJ2.3mm]中微小核糖核酸133（miR-133）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素-C（Cys-C）及結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）水平的相關(guān)性，T2DN隨著病情的發(fā)展中醫(yī)證候也以陰虛燥熱、氣陰兩虛、脾腎氣虛及陰陽(yáng)兩虛的順序隨之推進(jìn)，中醫(yī)證候與患者血清中Scr、BUN、Cys-C及CTGF呈正相關(guān)，與患者血清中miR-133呈負(fù)相關(guān)，miR-133隨著中醫(yī)證候的轉(zhuǎn)歸逐漸降低，說(shuō)明T2DN的中醫(yī)證候與miR-133具有相關(guān)性。

蘇保林等[29]對(duì)60例T2DM及DN患者血清miRNA-21水平進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛、脾腎氣虛及陰陽(yáng)兩虛組均明顯升高，但脾腎氣虛組與陰陽(yáng)兩虛組二者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，得出結(jié)論血清miRNA-21在DN不同中醫(yī)證候中表達(dá)差異明顯，可以作為辨別不同證候的憑借。

陸聆韻等[30]認(rèn)為結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）與miR-133b與腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化密切相關(guān)，對(duì)282例DN患者進(jìn)行研究，血清miR-133、CTGF在不同中醫(yī)證候中的表達(dá)水平也有所不同，其中脾腎氣虛證血清miR-133水平高于CTGF水平，陰陽(yáng)兩虛證血清miR-133低于CTGF水平。從而可得血清miR-133和CTGF均可以作為辨證的參考依據(jù)。

2.1.5 蛋白表達(dá)及基因表達(dá) 劉垠浩等[31]通過(guò)觀察70例Ⅲ～Ⅴ期DN患者不同中醫(yī)證型的血清差異蛋白，發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛證、脾腎氣虛證、血瘀證、濕熱證之間血清蛋白表達(dá)存在差異，該差異或可作為相關(guān)臨床診斷的標(biāo)志物，對(duì)探究DN的發(fā)病機(jī)制具有重要的參考價(jià)值。

WAN[32]及其團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)108例糖尿病腎?、笃诨颊吣虻鞍鬃V特征與中醫(yī)證候的相關(guān)性進(jìn)行回歸分析，結(jié)果表明氣陰兩虛證患者尿蛋白包括24 h尿蛋白定量、尿白蛋白、尿視黃醇結(jié)合蛋白（URBP）、尿半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（UCysC）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（UNAG）均升高，而與非氣陰兩虛證相比，氣陰兩虛組的尿白蛋白明顯升高，2組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尿白蛋白可以作為判斷氣陰兩虛證的客觀證素。

吳學(xué)兵等[33]對(duì)150例糖尿病腎病患者血清前白蛋白和蛋白電泳各蛋白成分進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病的血清蛋白代謝異常主要表現(xiàn)在，前白蛋白和白蛋白除氣血兩虛組外均有降低，α1、α2、γ球蛋白在氣陰兩虛、脾腎陽(yáng)虛、肝腎陰虛組比正常對(duì)照組增高，糖尿病腎病患者各個(gè)中醫(yī)證型之間的白球比值、白蛋白和前白蛋白差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，糖尿病腎病的各個(gè)中醫(yī)證候的蛋白電泳可以為辨證論治提供客觀依據(jù)。

莫偉等[34]將187例DKD患者按本證分為陰虛燥熱證、氣陰兩虛證、脾腎氣虛證、陰陽(yáng)兩虛證，檢測(cè)患者血、尿β2微量球蛋等指標(biāo)，其中血β2微球蛋白在氣陰兩虛組與陰虛燥熱組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尿β2微球蛋白在各組之間差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。得出結(jié)論血、尿β2微球蛋白與中醫(yī)證候之間有一定關(guān)聯(lián)性，可以作為中醫(yī)辨證的參考依據(jù)。

王嵐[35]認(rèn)為Klotho基因突變對(duì)T2DN的發(fā)病密切相關(guān)，并進(jìn)一步探究DN患者Klotho基因多態(tài)性與該病各中醫(yī)證候的相關(guān)性，得出結(jié)論其G-395A位點(diǎn)的GA、AA基因型可能是脾腎陽(yáng)虛T2DN患者的易感基因型。

總結(jié)上述醫(yī)家的臨床診治經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，部分生物標(biāo)志物可以作為評(píng)估疾病進(jìn)展的參考依據(jù)，可以借助這些指標(biāo)了解糖尿病腎病的病因病機(jī)，也可以協(xié)助判斷患者所處的中醫(yī)證候，為后續(xù)治療提供方向性指導(dǎo)。

2.2 中醫(yī)證候與代謝組學(xué)的相關(guān)性 如今，眾多生物標(biāo)志物已經(jīng)在許多研究中證明了與糖尿病腎病中醫(yī)證候的關(guān)聯(lián)性。但是單一指標(biāo)是否可以成為代表整體性中醫(yī)體系的科學(xué)依據(jù)，此時(shí)就需要擁有與注重“整體觀”的中醫(yī)學(xué)相似的系統(tǒng)研究方法，來(lái)揭示其中的科學(xué)內(nèi)涵。

代謝組學(xué)[36]作為系統(tǒng)生物學(xué)相關(guān)技術(shù)之一，應(yīng)用核磁共振、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用等現(xiàn)代分析技術(shù)，定性定量地分析生物體體液中（包括血漿、尿液、組織液等）內(nèi)源性代謝產(chǎn)物，在代謝產(chǎn)物中獲取生物標(biāo)志物，從而可以對(duì)疾病進(jìn)行監(jiān)測(cè)。代謝組學(xué)是借助代謝產(chǎn)物譜認(rèn)識(shí)機(jī)體整體狀態(tài)，既具有時(shí)相性、動(dòng)態(tài)性，又具有整體性、系統(tǒng)性。中醫(yī)證候與代謝組學(xué)的本質(zhì)是外在時(shí)效性表現(xiàn)與內(nèi)在物質(zhì)基礎(chǔ)相互呼應(yīng)[37-38]。

汪曉娟等[39]釆用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用方法對(duì)T2DN Ⅲ期氣陰兩虛證進(jìn)行代謝組學(xué)檢測(cè)，對(duì)比T2DN Ⅲ期氣陰兩虛證與健康對(duì)照組，篩選出3種差異性代謝物分別為磷脂酰甘油、鞘磷脂和溶血磷脂酰乙醇胺，T2DN Ⅲ期氣陰兩虛證與無(wú)蛋白尿T2DN組進(jìn)行對(duì)比，篩選出包括磷脂酰甘油、磷脂酰膽堿在內(nèi)的6種差異性代謝產(chǎn)物作為其潛在生物標(biāo)志物，運(yùn)用HMDB、KEGG結(jié)合文獻(xiàn)檢索，分析差異性代謝產(chǎn)物的生物學(xué)信息，進(jìn)一步推進(jìn)對(duì)T2DN發(fā)病機(jī)制的研究。

張栩[40]運(yùn)用證素分析和多元統(tǒng)計(jì)分析法，通過(guò)對(duì)糖尿病及糖尿病腎病患者氣陰兩虛及其偏證、兼證研究，發(fā)現(xiàn)了2型糖尿病患者以及糖尿病腎病患者氣陰兩虛證、氣陰兩虛偏證、氣陰兩虛兼證的血清、尿液中存在差異的代謝產(chǎn)物和通路變化，在此基礎(chǔ)上揭示中醫(yī)證候的生物學(xué)基礎(chǔ)，為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的數(shù)據(jù)化、量化提供理論支撐。

在治療方面，Dai[41]通過(guò)代謝組學(xué)方法研究地黃葉總苷對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病腎病大鼠的干預(yù)作用，對(duì)大鼠血清及尿液樣本進(jìn)行代謝組學(xué)檢測(cè)，利用Metabo Analyst可視化工具，基于HMDB、KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)源，檢測(cè)出27種內(nèi)源性代謝物，包括血清12種，尿液15種，這些內(nèi)源性代謝物主要參與鞘脂類代謝、戊糖和葡萄糖醛酸酯相互作用、萜類化合物骨架生物合成、嘌呤代謝和視黃醇代謝。藥物干預(yù)后，這些內(nèi)源性代謝產(chǎn)物在一定程度上恢復(fù)正常，從代謝角度證明了地黃葉總苷對(duì)糖尿病腎有較好的療效，說(shuō)明具有滋陰補(bǔ)腎、活血化瘀的地黃具有腎保護(hù)作用。

趙怡蕊教授[42]研究發(fā)現(xiàn)芪術(shù)膠囊對(duì)糖尿病腎?、蟆羝诰哂泻芎玫寞熜?，DN Ⅲ期治療組患者血清中有6種內(nèi)源性代謝物具有顯著性差異，DN Ⅳ期治療組患者治療后血清中有5種內(nèi)源性代謝物含量顯著降低。芪術(shù)膠囊能夠不同程度回調(diào)腎臟中代謝產(chǎn)物，表明芪術(shù)膠囊在治療DN的具有優(yōu)勢(shì)。

項(xiàng)想[43]研究丹參通過(guò)抑制Wnt/catenin和TGF信號(hào)通路對(duì)糖尿病腎病起保護(hù)作用，對(duì)糖尿病腎病大鼠的血清、尿液及腎臟組織樣本進(jìn)行內(nèi)源性代謝物質(zhì)檢測(cè)，糖尿病大鼠血清中可檢測(cè)出21種潛在代謝物，尿液中有16種潛在代謝物，腎臟組織中有20種。此外，為了揭示不同潛在代謝物之間的相關(guān)性，研究者們通過(guò)KEGG和HMDB數(shù)據(jù)庫(kù)探索了這些代謝物的相關(guān)途徑，差異代謝物提示了代謝途徑的紊亂，包括花生四烯酸代謝、脂肪酸生物合成、嘧啶代謝等，在通過(guò)丹參提取物的治療后，受影響的代謝產(chǎn)物恢復(fù)到正常水平，大鼠異常代謝得到改善。

3 小結(jié)

辨證論治作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)整體觀念的體現(xiàn)，其核心是中醫(yī)證候。中醫(yī)證候作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)探索中醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵切入點(diǎn)，如何使糖尿病腎病中醫(yī)證候客觀化及宏觀化就顯得至關(guān)重要。運(yùn)用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)，探索中醫(yī)證候與生物標(biāo)志物之間的相關(guān)性，運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)，深入挖掘糖尿病腎病中醫(yī)證候的特征及本質(zhì)，為完善診療體系，發(fā)展中醫(yī)文化，體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合診療的價(jià)值而提供更可靠的科學(xué)依據(jù)。

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