2015-2019年國家自然科學(xué)基金中醫(yī)藥皮膚領(lǐng)域項目資助情況分析

余倩穎 張潔 彭麗 林文霞 肖敏 郭靜 陳明嶺

摘要：對2015-2019年國家自然科學(xué)基金中醫(yī)藥皮膚領(lǐng)域項目資助情況進(jìn)行回顧，總結(jié)資助數(shù)量、資助經(jīng)費、依托單位等分布情況，并分析資助項目疾病譜、干預(yù)措施、研究方向及熱點，旨在為相關(guān)領(lǐng)域基金申請者提供參考。

關(guān)鍵詞：國家自然科學(xué)基金;中醫(yī)藥;皮膚病學(xué);資助

中圖分類號：R275 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2021）05-0025-04

國家自然科學(xué)基金（national natural science foundation of china，NSFC）旨在培養(yǎng)基礎(chǔ)科研人才，注重創(chuàng)新團(tuán)隊和學(xué)科交叉，是政府支持基礎(chǔ)研究的主渠道。NSFC自2009年便成立專門的學(xué)科申請代碼用于受理和資助中醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究。2016年2月國務(wù)院正式印發(fā)了《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）》，將大力發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)列入國家戰(zhàn)略計劃。近年來，中醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域的NSFC資助項目數(shù)和經(jīng)費穩(wěn)居醫(yī)學(xué)科技部前列，而NSFC資助項目在一定程度上可反映國內(nèi)醫(yī)學(xué)研究的熱點和方向[1]。筆者通過對近5年NSFC中醫(yī)、中藥、中西醫(yī)結(jié)合3個學(xué)科申請代碼下資助的皮膚病領(lǐng)域研究項目進(jìn)行匯總、分析，以期了解中醫(yī)藥皮膚領(lǐng)域項目的資助概況，為中醫(yī)學(xué)科研者了解該領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究發(fā)展趨勢和科研選題提供參考。

1 資料與方法

登錄國家自然科學(xué)基金委員會網(wǎng)站（http：//www.nsfc.gov.cn/）進(jìn)入“科學(xué)基金共享服務(wù)網(wǎng)”頁面，點擊“資助項目檢索”，在“申請代碼”項下選擇“H27中醫(yī)學(xué)”、“H28中藥學(xué)”、“H29中西醫(yī)結(jié)合”，搜索上述代碼的2015-2019年皮膚領(lǐng)域研究資助項目。將檢索項目按照批準(zhǔn)年度、項目名稱、項目類別、依托單位、項目負(fù)責(zé)人、項目金額等信息錄入Excel表格，建立數(shù)據(jù)庫。用Excel對獲得數(shù)據(jù)信息進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 資助概況

2.1.1 資助項目和經(jīng)費分布 2015-2019年中醫(yī)藥皮膚領(lǐng)域資助項目共計199項，資助總經(jīng)費7512萬元。其中面上、青年、地區(qū)資助項目數(shù)分別為86項、83項、30項，資助經(jīng)費分別為4739萬元、1716萬元、1057萬元。資助項目總數(shù)及經(jīng)費呈不斷增長趨勢，以2018年漲幅最明顯（圖1）。

2.1.2 項目依托單位分布 科研機(jī)構(gòu)和大學(xué)的NSFC資助項目在一定程度上可反映其在某學(xué)科領(lǐng)域的研究水平[2]。5年內(nèi)共58個依托單位獲得資助項目，其中12個依托單位資助項目超過6項，主要包括上海中醫(yī)藥大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)、浙江中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)等（表1）。

2.2 項目疾病譜、干預(yù)措施分布 資助項目所研究的疾病主要包括銀屑病、慢性皮膚潰瘍、艾滋病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特應(yīng)性皮炎等。所采取的干預(yù)措施主要包括中藥復(fù)方、單味中藥及其提取物、中藥外治等（圖2）。

2.3 項目研究方向分布 運用結(jié)巴中文分詞法對項目名稱進(jìn)行文本挖掘而提取關(guān)鍵詞，并采用Node.js中“echarts-wordcloud包”功能進(jìn)行分析，云圖結(jié)果見圖3。

2015-2019年資助項目研究內(nèi)容以中醫(yī)藥治療皮膚病作用機(jī)制研究為主，涉及信號通路、免疫機(jī)制、micRNA/lncRNA調(diào)控機(jī)制、自噬等。此外，尚有部分資助項目涉及中醫(yī)藥療效評價方法學(xué)研究、中醫(yī)證候研究、中藥藥理機(jī)制研究、藥效物質(zhì)研究等。

2.4 項目研究新熱點分布 對資助項目中的醫(yī)學(xué)研究熱點進(jìn)行梳理和統(tǒng)計（表2），涉及RNA家族、免疫學(xué)概念（Th17、Treg、PD-1）、干細(xì)胞、自噬、表觀遺傳學(xué)、細(xì)胞焦亡、腸道菌群等熱點的資助項目多達(dá)68項，占比約34.2%（68/199）。其中miRNA、Th17、Treg、干細(xì)胞、lncRNA、自噬研究數(shù)量相對較多。

3 討論

3.1 資助概況分析 2015-2019年中醫(yī)藥皮膚領(lǐng)域的NSFC資助項目總數(shù)和經(jīng)費呈不斷增長趨勢，足以證明政府對中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究的重視，符合國家所提倡的大力發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)的戰(zhàn)略規(guī)劃。其中青年科學(xué)基金項目數(shù)及經(jīng)費明顯增加，體現(xiàn)了學(xué)科發(fā)展的良好趨勢。青年科學(xué)基金項目旨在培養(yǎng)青年科學(xué)技術(shù)人員的創(chuàng)新思維和研究能力。青年人才是學(xué)科建設(shè)的中堅力量，是學(xué)科發(fā)展的重要保障。因此，加大國家青年科學(xué)基金項目的資助率能充分調(diào)動青年人才的申報積極性而更有利于學(xué)科發(fā)展。從依托單位分布來看，傳統(tǒng)中醫(yī)藥院校雖是該領(lǐng)域研究的主體，而近年來西醫(yī)院校和綜合性大學(xué)亦參與中醫(yī)藥相關(guān)研究，例如首都醫(yī)科大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等，這將有利于中醫(yī)藥學(xué)與其他學(xué)科的交叉融合從而促進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展。

3.2 研究疾病譜以慢性難治性皮膚病為主 研究病種主要集中在西醫(yī)治療尚無有效方法、藥物不良反應(yīng)較多或嚴(yán)重以及需要長期治療的慢性皮膚病，而中醫(yī)藥治療則具有一定的優(yōu)勢。以銀屑病為例，銀屑病是一種免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病，可合并關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、心理精神疾病，中重度銀屑病罹患代謝綜合征和心血管疾病的風(fēng)險增加[3]。目前西醫(yī)治療存在藥物副作用大、生物制劑費用昂貴等問題，中醫(yī)藥則以辨證論治、用藥靈活、副作用小且療效顯著的特點在銀屑病臨床治療中具有良好的應(yīng)用前景[4]。明確標(biāo)有中西醫(yī)病癥命名的2015-2019年資助項目共165項，銀屑病多達(dá)45項，占比約27.3%。有關(guān)中藥復(fù)方治療銀屑病的作用機(jī)制研究項目較多，如有研究（基于組蛋白乙?；揎棇F-kB通路的調(diào)控探討涼血消風(fēng)法治療血熱型銀屑病的機(jī)制，No.81573991）在前期研究發(fā)現(xiàn)涼血消風(fēng)湯能降低HaCaT細(xì)胞中NF-kB通路活性的基礎(chǔ)上從表觀遺傳學(xué)角度探討中藥復(fù)方治療銀屑病的作用機(jī)制。以銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、艾滋病等重大慢性病、傳染病為載體的研究符合國家開展重大疑難疾病中西醫(yī)聯(lián)合攻關(guān)等政策。

3.3 資助項目聚焦研究熱點 中醫(yī)藥皮膚領(lǐng)域資助項目所涉及的信號通路、RNA家族、免疫機(jī)制、干細(xì)胞、自噬、表觀遺傳學(xué)等近年來涌現(xiàn)的研究熱點，可以為之后的NSFC選題和申報課題提供參考。

3.3.1 信號通路 有關(guān)信號通路的資助項目多達(dá)77項。所涉及信號通路種類繁多，主要包括PI3K/AKT/mTOR通路、NF-κB通路、JAK/STAT通路、MAPK通路、Wnt通路等。有關(guān)PI3K/AKT通路的上游靶點調(diào)控研究較多，如研究（PTEN-Akt-VEGF/EGF信號系統(tǒng)在慢性創(chuàng)面中的動態(tài)表達(dá)及MEBT/MEBO的調(diào)節(jié)效應(yīng)，No.81560776）發(fā)現(xiàn)MEBO（皮膚再生醫(yī)療技術(shù)）可能通過下調(diào)PTEN，激活A(yù)KT信號通路，增加VEGFR2的表達(dá)以促進(jìn)創(chuàng)面血管生成從而加速創(chuàng)面愈合[5]。Strauss等[6]研究發(fā)現(xiàn)PI3K/AKT/mTOR與CD4+Foxp3+Treg細(xì)胞生長分化密切相關(guān)，有研究（基于抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路調(diào)控CD4+Foxp3+Treg探討銀屑靈優(yōu)化方治療銀屑病的作用機(jī)制，No.81803804）從此角度闡釋中醫(yī)藥治療銀屑病的作用機(jī)制。NF-κB與其上下游靶點、其他信號通路、機(jī)制研究所結(jié)合形成了研究熱點。其中TLRs介導(dǎo)的NF-κB機(jī)制研究是最多的，其次是Nrf2-ARE/NF-κB通路相關(guān)研究。

3.3.2 RNA家族 皮膚病研究主要涉及micRNA和lncRNA。針對micRNA下游機(jī)制的研究最多，主要涉及micRNA與信號通路、免疫機(jī)制之間關(guān)系的研究。在對通路的研究中，包括micRNA與JAK/STAT通路、PI3K/AKT/mTOR通路、Wnt通路等關(guān)系的探討研究。在對免疫機(jī)制的研究中，有研究從micRNA調(diào)節(jié)Th17/Treg、Tfh-Tfr-Treg免疫平衡方面，micRNA調(diào)控朗格漢斯細(xì)胞分化、角質(zhì)細(xì)胞代謝方面展開中醫(yī)藥作用機(jī)制研究。有研究從系統(tǒng)生物學(xué)角度探討micRNA、易感基因、細(xì)胞因子的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)與銀屑病發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)聯(lián)以及中藥的干預(yù)作用。近年來，外泌體來源的micRNA相關(guān)研究成為熱點，外泌體可以通過攜帶micRNA增進(jìn)器官或細(xì)胞間的信息交流，廣泛參與血管新生、細(xì)胞遷移及通訊等過程[7]。lncRNA相關(guān)研究主要涉及l(fā)ncRNA與micRNA聯(lián)合調(diào)控機(jī)制、lncRNA與通路關(guān)系、lncRNA表達(dá)等內(nèi)容。

3.3.3 其他熱點 皮膚病與免疫機(jī)制密切相關(guān)，而中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫方面具有優(yōu)勢。資助項目中有關(guān)TLR的上下游靶點、信號通路研究最多。其次從調(diào)控Th17/Treg細(xì)胞平衡角度闡釋皮膚病中醫(yī)藥作用機(jī)理研究較多。有關(guān)免疫細(xì)胞功能的研究主要涉及T細(xì)胞、肥大細(xì)胞等，如項目“基于OX40/0X40L介導(dǎo)T細(xì)胞-肥大細(xì)胞相互作用，研究黃連解毒湯治療“濕熱蘊(yùn)膚”型特應(yīng)性皮炎分子機(jī)制”。有研究亦從皮膚微生態(tài)、微生物角度闡釋中醫(yī)藥治療皮膚病的機(jī)制。自噬常與其他機(jī)制結(jié)合進(jìn)行研究，包括MAPK通路介導(dǎo)自噬、自噬調(diào)控PI3K-Akt-mTOR信號通路、T細(xì)胞自噬、B細(xì)胞自噬等機(jī)制研究。干細(xì)胞資助項目涉及間充質(zhì)干細(xì)胞、表皮干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞等，多與信號通路、免疫機(jī)制、micRNA/lncRNA機(jī)制等相結(jié)合展開研究。表觀遺傳學(xué)研究大部分聚集于甲基化，少部分關(guān)注乙?；?/p>

3.4 病證結(jié)合研究體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合特色 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)辨病與中醫(yī)辨證相結(jié)合可以彌補(bǔ)中醫(yī)在疾病診斷、療效評價等標(biāo)準(zhǔn)方面缺乏統(tǒng)一性的不足，是現(xiàn)階段中醫(yī)證候研究行之有效的病證結(jié)合模式[8]，可以體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合特色。2015-2019年資助項目中涉及病證結(jié)合研究多達(dá)80項，大多數(shù)研究以辨證論治為準(zhǔn)則，聚焦中醫(yī)藥干預(yù)某疾病的作用機(jī)制。少部分項目涉及疾病證候演變規(guī)律研究，如項目“基于潛類別結(jié)構(gòu)方程及灰色馬爾可夫模型的尋常型銀屑病的證候演變及預(yù)測的研究”。

4 結(jié)語

中醫(yī)藥學(xué)與新興學(xué)科的交叉融合已成為基礎(chǔ)研究的熱點和發(fā)展趨勢，但有些研究盲目追加熱點，照搬西醫(yī)的研究思路與方法，缺乏對中醫(yī)理論與現(xiàn)代新技術(shù)有效結(jié)合的更深層次思考，導(dǎo)致研究缺乏中醫(yī)藥特色與優(yōu)勢。中醫(yī)屬于系統(tǒng)性科學(xué)，中醫(yī)科研得選擇系統(tǒng)性的研究方法[9]。將中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究與新興科學(xué)（如系統(tǒng)生物學(xué)、生物信息學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等）的理論及研究思路有機(jī)結(jié)合，能更好地體現(xiàn)中醫(yī)的整體觀。利用基因組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等新技術(shù)，可以有效整合龐雜的中醫(yī)臨床資料，在皮膚病的證候研究、中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究等方面有很好的研究前景[10]。腸道微生態(tài)的整體性、動態(tài)性特征與中醫(yī)的整體觀和恒動觀相契合，“腸-皮軸”學(xué)說為腸道菌群與皮膚病中醫(yī)藥研究提供依據(jù)[11]。創(chuàng)新思維是科學(xué)研究的前提，因此中醫(yī)皮膚科研人員應(yīng)尋找中醫(yī)藥原創(chuàng)思維與西醫(yī)學(xué)理論或技術(shù)有機(jī)結(jié)合的研究思路與方法，以正確闡釋中醫(yī)現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。

中醫(yī)藥皮膚領(lǐng)域研究近年來得到了快速的發(fā)展，但在重點項目布局、杰出青年人才培養(yǎng)方面尚顯不足，中醫(yī)皮膚科研人才隊伍建設(shè)有待加強(qiáng)?；A(chǔ)研究是服務(wù)于臨床的，應(yīng)避免脫離臨床療效的機(jī)制研究。因此，今后研究者應(yīng)以國際上關(guān)注的、西醫(yī)療效欠佳的中醫(yī)藥優(yōu)勢病種或重大疾病為載體，提煉臨床關(guān)注問題，把握研究前沿，病證結(jié)合模式下合理運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)以闡釋中醫(yī)藥理論的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)內(nèi)涵，從而促進(jìn)中醫(yī)藥理論的傳承與創(chuàng)新，實現(xiàn)中醫(yī)藥事業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。

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