孟魯司特鈉聯(lián)合膳食回避治療牛奶蛋白過(guò)敏兒童的臨床效果觀察

王愛平,謝蒙蒙,李偉霞,肖睿雪,李 霞

(鄭州市第一人民醫(yī)院消化兒科，鄭州 450004)

牛奶蛋白過(guò)敏是兒童常見的食物過(guò)敏類型之一，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與炎癥因子水平有關(guān)[1-2]。牛奶蛋白過(guò)敏涉及全身各個(gè)系統(tǒng)，由于兒童消化系統(tǒng)屏障功能發(fā)育不完全、黏膜通透性較高，因此，以消化系統(tǒng)和皮膚癥狀最為明顯，臨床主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉、蕁麻疹等癥狀。目前，治療牛奶蛋白過(guò)敏尚無(wú)特效藥，膳食回避是個(gè)體化飲食干預(yù)的基本策略，但對(duì)減輕炎癥反應(yīng)效果一般。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，能阻止炎癥反應(yīng)從而提高治療效果。以往研究結(jié)果顯示[3-4]，孟魯司特鈉治療牛奶蛋白過(guò)敏有效率達(dá)80%以上。臨床上皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT)可簡(jiǎn)單精準(zhǔn)地反映患兒過(guò)敏原強(qiáng)度和體內(nèi)組胺水平，因此本研究在膳食回避治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉藥物治療，分析其治療效果及對(duì)患兒炎癥反應(yīng)和免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利抽樣法選取2018年5月～2019年11月本院收治的68例牛奶蛋白過(guò)敏患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組34例。對(duì)照組：男性18例，女性16例；年齡2～8歲，平均年齡(4.91±1.65)歲；病程時(shí)間8～72 h，平均病程時(shí)間(18.65±6.27) h；過(guò)敏原直徑10～16 mm，平均過(guò)敏原直徑(14.54±0.46) mm；臨床表現(xiàn)：消化系統(tǒng)癥狀17例、皮膚癥狀9例、呼吸系統(tǒng)癥狀5例、其他3例；觀察組：男性19例，女性15例；年齡 2～9 歲，平均年齡(5.01±1.58)歲；病程時(shí)間12～72 h，平均病程時(shí)間(18.71±6.52) h；過(guò)敏原直徑11～16 mm，平均過(guò)敏原直徑(14.51±0.42) mm；臨床表現(xiàn)：消化系統(tǒng)癥狀18例、皮膚癥狀8例、呼吸系統(tǒng)癥狀4例、其他4例。兩組患兒性別、年齡、病程、過(guò)敏原直徑及臨床表現(xiàn)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審查通過(guò)(倫理審批號(hào)：20170113)，且患兒家屬均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 患兒均經(jīng)臨床評(píng)估和牛奶蛋白回避試驗(yàn)確定符合牛奶蛋白過(guò)敏診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。② 臨床資料完整且配合本研究。③ 患兒年齡≤9歲。④ 患兒均符合本研究所用藥物指征。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并心肺功能衰竭者。② 對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。③ 治療依從性差、未能完成周期治療者。④ 合并惡性腫瘤或免疫功能低下者。

1.2 治療方法

對(duì)照組：患兒采用對(duì)癥治療，并詳細(xì)詢問(wèn)患兒有無(wú)用藥史、疾病史和過(guò)敏史，并應(yīng)用常規(guī)膳食回避治療，1個(gè)月后再次進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化診斷過(guò)敏原SPT檢查。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片[四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064828，規(guī)格5 mg(按孟魯司特計(jì))]嚴(yán)格按照說(shuō)明予以治療，每次5 mg,qd，連續(xù)服用1個(gè)月后再次進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化診斷過(guò)敏原SPT檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)符合牛奶蛋白過(guò)敏診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：① 顯效：患兒皮膚性癥狀和消化道癥狀完全消失。② 有效：患兒皮膚性癥狀和消化道癥狀明顯。③ 無(wú)效：患兒皮膚性癥狀和消化道癥狀無(wú)改善或加重。治療總有效率=顯效率+有效率。

皮膚指數(shù)值(SI)[7]：SPT強(qiáng)度即過(guò)敏原風(fēng)團(tuán)或紅暈直徑與組胺風(fēng)團(tuán)直徑的比值。

免疫功能：抽取患兒清晨空腹靜脈血，分離血清后采用透射比濁法(試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)檢測(cè)患兒免疫球蛋白IgM、IgG、IgA含量，比較兩組患兒治療前及治療后1個(gè)月的免疫功能相關(guān)指標(biāo)。

炎癥因子指標(biāo)：抽取患兒清晨空腹靜脈血，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購(gòu)自北京榮之海達(dá)生物科技有限公司)檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平，比較兩組患兒治療前及治療后1個(gè)月的炎癥因子相關(guān)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒臨床治療總有效率(97.1%)高于對(duì)照組(82.4%，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較n=34,n(%)

2.2 兩組患兒治療前后SI值變化

治療前，兩組患兒SI值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患兒牛奶蛋白SI值均降低，且觀察組患兒低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后SI值比較

2.3 兩組患兒治療前后免疫功能相關(guān)指標(biāo)變化

治療前，兩組患兒免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患兒IgM、IgG、IgA均有所升高，且觀察組患兒免疫功能水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 兩組患兒治療前后炎癥因子相關(guān)指標(biāo)變化

治療前，兩組患兒炎癥因子相關(guān)指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患兒TNF-α和IL-6均有所降低，且觀察組患兒炎癥因子水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后炎癥因子相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

本研究顯示，觀察組患兒臨床治療總有效率(97.1%)高于對(duì)照組(82.4%)，說(shuō)明聯(lián)合治療對(duì)牛奶蛋白過(guò)敏性患兒治療效果更佳。既往研究顯示[8-9]，應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合脫敏療法治療過(guò)敏性疾病的總有效率高達(dá)90%以上，本研究結(jié)果與文獻(xiàn)結(jié)果相同。本研究中，觀察組患兒牛奶蛋白SI值降低且低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合治療可產(chǎn)生更好的抗過(guò)敏反應(yīng)。國(guó)外有研究顯示[10-11]，牛奶蛋白過(guò)敏患兒氣道分泌物和血中有大量組胺成分，促使氣道平滑肌收縮，誘發(fā)患兒臨床癥狀的發(fā)生。因此，牛奶蛋白過(guò)敏一直是臨床上發(fā)生率較高的過(guò)敏事件，其豐富的營(yíng)養(yǎng)逐漸成為嬰幼兒的主要營(yíng)養(yǎng)來(lái)源，且由于奶制品銷售量的增加，使兒童發(fā)生牛奶蛋白過(guò)敏概率大大提高。當(dāng)兒童消化道黏膜通透性高，機(jī)體攝入大量蛋白時(shí)會(huì)與肥大細(xì)胞或嗜酸粒細(xì)胞表面抗體結(jié)合并釋放組胺、白三烯等過(guò)敏介質(zhì)，進(jìn)而誘發(fā)其他炎癥細(xì)胞的生成，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征。作為過(guò)敏性物質(zhì)，臨床上最主要推薦的治療方法是回避性治療，即盡量避免與過(guò)敏原接觸或進(jìn)食，但兒童出現(xiàn)臨床癥狀和體征后單獨(dú)的回避性治療難以快速消除消化道癥狀和皮膚癥狀，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量，因此聯(lián)合治療尤為重要。孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗藥在臨床上被廣泛應(yīng)用，可有效抑制平滑肌中白三烯的活性作用，從而阻斷白三烯與受體結(jié)合，達(dá)到有效治療作用。

本研究應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合膳食回避治療兒童牛奶蛋白過(guò)敏，不僅提高了患兒療效，而且治療后觀察組患兒IgM、IgG、IgA等免疫功能水平均高于對(duì)照組；觀察組患兒治療后TNF-α和IL-6等炎癥因子水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明孟魯司特鈉聯(lián)合膳食回避治療可增強(qiáng)兒童牛奶蛋白過(guò)敏患兒免疫功能，抑制炎性反應(yīng)。陳境等[12]研究指出，牛奶蛋白過(guò)敏患兒炎癥因子水平提高，臨床對(duì)癥治療的同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)可提高療效[13-14]。本研究與文獻(xiàn)結(jié)果相同。TNF-α是導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征的重要因子，且IL-6可誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性反應(yīng)蛋白，二者均是導(dǎo)致細(xì)胞組織損傷、參與炎性反應(yīng)的重要因子。孟魯司特鈉在膳食回避治療的基礎(chǔ)上有效減輕了患兒炎癥因子水平，提示可起到更好的抗過(guò)敏作用。與此同時(shí)，患兒免疫功能得到一定程度的提高，說(shuō)明聯(lián)合治療可有效改善患兒預(yù)后。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合膳食回避治療兒童牛奶蛋白過(guò)敏的臨床療效較好，可增強(qiáng)患兒免疫功能、抑制炎性反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用推廣。