臭氧蜂蠟栓治療ⅢA型前列腺炎濕熱瘀滯證的臨床研究

陳智 許洪明

〔摘要〕 目的 觀察臭氧蜂蠟栓治療ⅢA型前列腺炎濕熱瘀滯證的臨床療效。方法 將130例ⅢA型前列腺炎濕熱瘀滯證患者隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組，每組65例（觀察組脫落1例），觀察組予臭氧蜂蠟栓納肛治療，對(duì)照組予前列安栓納肛治療，每次1枚，1次/ d，共治療30 d。觀察兩組患者治療前后的前列腺液中白細(xì)胞（expressed prostatic secretious-white blood cell， EPS-WBC）計(jì)數(shù)、中醫(yī)證候評(píng)分、美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)量表（National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index， NIH-CPSI）評(píng)分、中醫(yī)證候療效以及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，兩組EPS-WBC計(jì)數(shù)均較治療前降低（P<0.05），觀察組與對(duì)照組EPS-WBC計(jì)數(shù)分別為（12.56±3.28）個(gè)/HP和（18.32±4.14）個(gè)/HP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低（P<0.05），觀察組與對(duì)照組中醫(yī)證候評(píng)分分別為（12.25±1.35）分和（16.74±2.28）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后NIH-CPSI總評(píng)分、疼痛或不適評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分較治療前降低（P<0.05），觀察組與對(duì)照組NIH-CPSI的總評(píng)分分別為（11.78±1.65）分和（15.14±3.36）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 臭氧蜂蠟栓治療濕熱瘀滯型ⅢA型前列腺炎療效優(yōu)于前列安栓納肛治療，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

〔關(guān)鍵詞〕 ⅢA型前列腺炎;臭氧;蜂蠟;臭氧蜂蠟栓;前列安栓;NIH-CPSI

〔中圖分類號(hào)〕R259? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.06.020

Clinical Study on Ozone Beeswax Suppository in the Treatment of

Type ⅢA Prostatitis with Damp Heat Stasis Syndrome

CHEN Zhi1， XU Hongming2*

（Chongqing Medical and Pharmaceutical College， Chongqing 401331， China; 2. Dianjiang Hospital Affiliated to

Hunan University of Chinese Medicine， Chongqing 408300， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical efficacy of ozone beeswax suppository in the treatment of type Ⅲ A prostatitis with damp heat stasis syndrome. Methods 130 cases of type Ⅲ A prostatitis with damp heat stasis syndrome were randomly divided into control group and observation group， 65 cases in each group. The observation group was treated with ozone beeswax suppository anorectal treatment and the control group was treated with prostant anorectal treatment. One tablet each time， once a day， for 30 days. The expressed prostatic secretious-white blood cell （EPS-WBC）， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score， the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index （NIH-CPSI）， TCM syndrome efficacy and adverse reactions of the two groups were observed before and after treatment. Results After treatment， the EPS-WBC counts of the two groups were decreased compared with before treatment （P<0.05）， the observation group and the control group were （12.56±3.28）/HP and （18.32±4.14）/HP respectively， the difference was statistically significant （P<0.05）; the TCM syndrome scores of the two groups were decreased compared with before treatment （P<0.05）， TCM syndrome scores of observation group and the control group were （12.25±1.35） and （16.74±2.28）， the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， NIH-CPSI total score， pain or discomfort score and quality of life score of the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， the NIH-CPSI total scores of the observation group and the control group were （11.78±1.65） and （15.14±3.36）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The efficacy of ozone beeswax suppository in the treating type Ⅲ A prostatitis with damp heat stasis syndrome is better than that of prostant anorectal treatment， which is safe and effective， and is worth clinical application.

〔Keywords〕 type Ⅲ A prostatitis; ozone; beeswax; ozone beeswax suppository; prostant; NIH-CPSI

慢性前列腺炎在中青年男性群體中發(fā)病率高，90%以上的慢性前列腺炎屬Ⅲ型前列腺炎，其中ⅢA型約占50%[1]。ⅢA型前列腺炎中醫(yī)證型分布中以濕熱瘀滯證型最為常見[2]。ⅢA型前列腺炎治療方式很少，口服藥物療效欠佳。藥物納肛治療慢性前列腺炎具有較好的臨床療效和應(yīng)用前景。中藥蜂蠟?zāi)芮鍩峤舛?、斂瘡止痛，外用于潰瘍不斂、臁瘡糜爛、燒燙傷等病癥，具有明顯的消炎和鎮(zhèn)痛作用[3]。醫(yī)用臭氧具有極強(qiáng)的抗菌消炎作用，常用于陰道及結(jié)直腸炎性疾病治療[4-5]?；诰植繎?yīng)用醫(yī)用臭氧及蜂蠟治療炎性疾病的療效基礎(chǔ)，自2019年以來，我院泌尿男科使用臭氧蜂蠟栓治療ⅢA型前列腺炎屬濕熱瘀滯證型者，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年4月至2019年12月于我院泌尿男科門診就診的130例ⅢA型前列腺炎濕熱瘀滯證型患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成觀察組與對(duì)照組，每組65例（觀察組脫落1例）。觀察組年齡20～50（35.38±6.38）歲，病程0.6～5.6（4.25±1.56）年;對(duì)照組年齡20～49（35.89±5.53）歲，病程0.5～6.6（4.87±1.16）年。兩組患者年齡、病程一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)》[6]中ⅢA型慢性前列腺炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)制定：（1）以長(zhǎng)期、反復(fù)的盆腔區(qū)域疼痛或不適為主要臨床表現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間超過3個(gè)月;（2）可伴有不同程度的排尿異常癥狀和性功能障礙;（3）前列腺液/精液/按摩后尿液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陰性，前列腺液/精液/按摩后尿液中白細(xì)胞數(shù)量升高。

1.2.2? 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參考2015版《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》中醫(yī)精濁（濕熱瘀滯證）診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。（1）主癥：小便頻急、灼熱澀痛、排尿困難、余瀝不盡、會(huì)陰脹痛或下腹、恥部、腰骶及腹股溝等部位不適或疼痛;（2）次癥：小便黃濁、尿道滴白、口苦口干、陰囊潮濕。舌脈：舌紅、苔黃膩、脈弦數(shù)或弦滑。具備主癥兩項(xiàng)及次癥1項(xiàng)者，參考舌脈，即辨證成立。

1.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)

自愿加入本臨床觀察研究，并簽署知情同意書;符合上文診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡在20～50歲的男性患者。

1.4? 排除標(biāo)準(zhǔn)

過敏體質(zhì)或已知臭氧過敏者;合并良性前列腺增生、神經(jīng)源性膀胱、下尿路結(jié)石、直腸炎癥疾病者;嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;精神疾病患者。

1.5? 治療方法

1.5.1? 觀察組? 臭氧蜂蠟栓（墊江縣中醫(yī)院制劑室提供）納肛治療，每次1枚，每日1次，睡前排便后塞肛，藥物置入肛門3～4 cm，10 d為1個(gè)療程，停藥2 d后進(jìn)行下1個(gè)療程，共使用3個(gè)療程。臭氧蜂蠟栓制備流程：（1）臭氧油生產(chǎn)。30 μg/mL醫(yī)用臭氧持續(xù)注入70%橄欖油中（醫(yī)用臭氧與橄欖油體積比2∶1），產(chǎn)生臭氧油（墊江縣中醫(yī)院臭氧治療中心、OzomedSmart德國卡特醫(yī)用臭氧發(fā)生儀）。（2）藥栓基質(zhì)處理。混合脂肪酸甘油脂（武漢卡洛斯科技有限公司）搗碎，35～37 ℃加熱成膏狀，恒溫保存。（3）蜂蠟處理。藥用蜂蠟（河北徐氏蜂蠟有限公司）搗碎加熱至60 ℃溶化呈液態(tài)。（4）臭氧蜂蠟肛栓。待蜂蠟降溫呈膏狀，迅速加入混合脂肪酸甘油脂及臭氧油（臭氧油、蜂蠟、混合脂肪酸甘油脂按置換價(jià)計(jì)算比例為0.3∶1∶1），倒入栓劑模具（魚雷形，栓劑規(guī)格：2 g×5粒×1板、產(chǎn)品外包裝：PVC復(fù)合薄膜栓劑藥品包裝），冰箱冷凍10 min取出，削平，開模取出包裝，真空封袋，避光保存。

1.5.2? 對(duì)照組? 前列安栓納肛治療（國藥準(zhǔn)字Z10980066，2 g×5粒，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠），每次1枚，每日1次，睡前排便后塞肛，藥物置入肛門3～4 cm，療程30 d。

1.5.3? 合并用藥規(guī)定? 觀察期間不使用其他治療慢性前列腺炎的藥物及方法。

1.6? 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)

觀察治療前后前列腺液中白細(xì)胞（expressed prostatic secretious-white blood cell， EPS-WBC）計(jì)數(shù)、中醫(yī)證候評(píng)分、美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)量表（National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index， NIH-CPSI）評(píng)分、不良反應(yīng)出現(xiàn)次數(shù)及持續(xù)時(shí)間（包括肛周不適、大便次數(shù)、大便稀溏、腹脹、腹痛等）。

1.6.1? EPS-WBC? 禁性生活5 d，按摩收集患者前列腺液送檢驗(yàn)科，專業(yè)人員實(shí)施前列腺液常規(guī)檢查，400倍高倍鏡下3～5個(gè)視野白細(xì)胞計(jì)數(shù)，取平均值。

1.6.2? NIH-CPSI? 包含9個(gè)項(xiàng)目，疼痛或不適（1～4項(xiàng)，積分為0～21分）、排尿癥狀（5～6項(xiàng)，積分為0～10分）、生活質(zhì)量（7～9項(xiàng)，積分為0～12分），積分越高，病情越重。

1.6.3? 中醫(yī)證候評(píng)分? 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中的《精濁?。郧傲邢傺祝┲嗅t(yī)診療方案（試行）》[8]證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：含小便頻急、尿道灼熱、尿后余瀝不盡、少腹會(huì)陰部腰骶部疼痛或不適、陰囊潮濕、尿后滴白、睪丸疼痛評(píng)分;癥狀等級(jí)與計(jì)分方法（無癥狀為0分、偶有癥狀為2分、時(shí)有癥狀為4分、經(jīng)常有癥狀為6分），積分越高，病情越重。

1.6.4? 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)? 臨床治愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少<30%[8]。

1.7? 統(tǒng)計(jì)分析

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布及方差齊性，以“x±s”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組有1例因個(gè)人因素自行退出試驗(yàn)。

2.1? EPS-WBC計(jì)數(shù)比較

兩組治療前EPS-WBC計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組治療后EPS-WBC計(jì)數(shù)降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組治療后EPS-WBC計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 中醫(yī)證候評(píng)分比較

兩組治療前中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組治療后中醫(yī)證候評(píng)分降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組治療后中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? NIH-CPSI評(píng)分比較

兩組治療前NIH-CPSI總評(píng)分、疼痛或不適評(píng)分、排尿癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組治療后NIH-CPSI總評(píng)分、疼痛或不適評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組NIH-CPSI總評(píng)分、疼痛或不適評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組治療后中醫(yī)證候療效比較

治療后，對(duì)照組有效率為79.6%（50/65），觀察組的有效率為90.6%（58/64），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.5? 不良反應(yīng)情況

臭氧蜂蠟栓納肛使用過程中2例患者使用初期出現(xiàn)肛門灼熱不適感，繼續(xù)使用癥狀消失，其余未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，無過敏情況發(fā)生。

3 討論

ⅢA型前列腺炎屬中醫(yī)學(xué)“精濁”范疇，多因飲食不節(jié)，中焦運(yùn)化失司，釀濕生熱而成，久病多瘀，合為濕熱瘀滯。慢性前列腺炎病程長(zhǎng)，前列腺因炎性刺激而長(zhǎng)期充血滲出及纖維化病變[9]，病理變化與中醫(yī)濕熱下注、瘀血阻絡(luò)的學(xué)說甚為相符。

抗生素廣泛使用于ⅢA型前列腺炎的治療，但隨著病源微生物耐藥性增強(qiáng)，抗生素治療ⅢA型前列腺炎效果愈發(fā)不理想。肛栓治療慢性前列腺炎由來已久，肛栓用藥不受胃腸pH值或酶的影響，藥物可直接作用前列腺[10]，但臨床可選擇用于納肛治療慢性前列腺炎的藥物不多。

臭氧蜂蠟栓主要由醫(yī)用臭氧油與蜂蠟合成。醫(yī)用臭氧油廣泛應(yīng)用于婦科及直腸炎性疾病的治療。臭氧油對(duì)細(xì)菌、病毒、真菌等微生物有極強(qiáng)的殺滅作用，在10～16 mg/L濃度條件下，臭氧抗菌油劑對(duì)常見的大腸菌、糞鏈球菌、金黃色葡萄球菌等殺菌率在99.99%以上[11]。醫(yī)用臭氧能改善局部微循環(huán)，減輕水腫，促進(jìn)炎癥吸收;還能通過刺激免疫抑制細(xì)胞因子釋放，中和IL-1、IL-2等炎癥因子，從而減輕炎性反應(yīng)[12]。醫(yī)用臭氧能抑制前列腺素合成及緩激肽釋放，刺激機(jī)體釋放內(nèi)啡肽等物質(zhì)阻斷有害信號(hào)向皮質(zhì)和丘腦的傳遞，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[9]。蜂蠟屬傳統(tǒng)中藥，具有清熱解毒、活血止痛功效，常作栓劑賦型劑使用[13-14]。陳其華等[15]認(rèn)為慢性前列腺炎多為濕熱夾瘀證。秦國政等[16]認(rèn)為慢性前列腺炎屬中醫(yī)瘡瘍范疇，治宜解毒消癰。瘡瘍理論運(yùn)用于慢性前列腺炎治療，為蜂蠟納肛治療精濁病奠定了理論基礎(chǔ)?，F(xiàn)代研究[17]表明蜂蠟及其乳濁液有抑菌和防腐作用，能抗炎、止痛、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、改善血液循環(huán)。

本研究發(fā)現(xiàn)臭氧蜂蠟栓在降低ⅢA型前列腺炎EPS-WBC計(jì)數(shù)、改善中醫(yī)證候評(píng)分及NIH-CPSI總評(píng)分方面優(yōu)于前列安栓（P<0.05）;在降低ⅢA型前列腺炎疼痛或不適評(píng)分，改善患者生活質(zhì)量方面優(yōu)于前列安栓（P<0.05）;在改善NIH-CPSI排尿異常癥狀方面，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后中醫(yī)證候療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。臭氧蜂蠟栓降低ⅢA型前列腺炎白細(xì)胞計(jì)數(shù)基于醫(yī)用臭氧殺菌抗炎作用，而中藥蜂蠟清熱解毒功效亦能減輕炎癥反應(yīng)。醫(yī)用臭氧鎮(zhèn)痛作用結(jié)合蜂蠟活血止痛功效則有助于緩解ⅢA型前列腺炎患者局部疼痛不適癥狀。臭氧蜂蠟栓融合了醫(yī)用臭氧抗菌止痛作用及中藥蜂蠟清熱解毒、活血止痛功效，通過納肛治療ⅢA型前列腺炎，藥力直達(dá)病所，體現(xiàn)了中醫(yī)外治在精濁病治療中的路徑優(yōu)勢(shì)。臭氧蜂蠟栓納肛使用患者依從性好，值得臨床推廣。

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