某實驗室健康人群血清肌酐水平分布情況及參考區(qū)間的建立

李慧 李藹文 王凱 譚俊青廣東省第二中醫(yī)院檢驗科，廣州 50095；華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)系，武漢 430030

血清肌酐（serum creatinine，Scr）是評估腎功能的常用指標(biāo)，在各種腎臟疾病的診斷、治療及預(yù)后等方面具有重要的臨床價值［1］。在日常工作中，臨床醫(yī)生常反映一些健康人群出現(xiàn)Scr水平高于參考區(qū)間上限，而未有任何腎功能損傷，故對Scr的參考區(qū)間提出質(zhì)疑。國際臨床化學(xué)聯(lián)合會（International Federation of Clinical Chemistry，IFCC）建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間［2］。因此，建立自己實驗室的健康人群Scr參考區(qū)間對臨床疾病診斷與治療效果的監(jiān)測非常重要。為此，根據(jù)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T402文件的要求，筆者對20～79歲健康人群進(jìn)行Scr水平的檢測，建立適合廣東省第二中醫(yī)院實驗室的Scr參考區(qū)間，為臨床醫(yī)生評估腎臟功能提供實驗室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 調(diào)取2020年9—11月在廣東省第二中醫(yī)院體檢的健康人15 825例，其中男8 788例，女7 037例，年齡范圍20～79歲。所有體檢者均為經(jīng)過體格檢查和其他輔助檢查篩查出來的健康人群，排除患有高血壓、糖尿病、心、肝、腎疾病及其他影響Scr水平疾病的患者。研究對象對本研究均知情同意，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批通過。

1.2 儀器與試劑 檢測設(shè)備為瑞士羅氏CObas 8000型全自動生化分析儀，檢測試劑為煙臺澳斯邦生物工程有限公司澳斯邦Scr檢測試劑盒（肌氨酸氧化酶法）（批號200812）、使用配套澳斯邦Scr校準(zhǔn)品（溯源至國際參考物質(zhì)BCR-575）（批號200812）、質(zhì)控品為英國朗道質(zhì)控品（批號1327UN/1007UE），質(zhì)控均在控，參加衛(wèi)生部和廣東省的室間質(zhì)評成績均合格。

1.3 方法

1.3.1 對象分組 首先將健康人群按性別分為男性組和女性組，以觀察不同性別間Scr水平。然后在性別組內(nèi)再細(xì)分年齡組，分別為：男20～59歲組、男60～79歲組、女20～59歲組、女60～79歲組。

1.3.2 數(shù)據(jù)篩選 用Dixon法對上述分組數(shù)據(jù)分別進(jìn)行離群值檢驗，如有疑似離群值，則將該值與其相鄰的差（D值）和全距（R值）相除，若D/R≥1/3，則將離群值剔除，反之則保留。

1.3.3 不同性別Scr的檢測 篩選出健康人15 628例，其中男8 591例，女7 037例，將性別組所有肌酐檢測數(shù)據(jù)從大到小排序，剔除離群值，進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.3.4 不同年齡組Scr的檢測 對同性別的健康人群按上述年齡進(jìn)行分組檢測，剔除離群值后，進(jìn)行統(tǒng)計分析。

1.3.5 Scr參考區(qū)間的建立 參照衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T402文件的要求，應(yīng)用Z檢驗進(jìn)行分組判斷：若Z＞Z*，則判定兩組參考區(qū)間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），需分組制定各自的參考區(qū)間；若Z＜Z*，則判定兩組參考區(qū)間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），需合并制定參考區(qū)間。

1.3.6 不同來源Scr參考區(qū)間比較 將本文建立的Scr參考區(qū)間與衛(wèi)生部行標(biāo)文件WS/T404.5-2015規(guī)定及說明書給定的參考區(qū)間進(jìn)行比較。

1.3.7 Scr參考區(qū)間驗證 參照美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會C28-A2文件推薦的方法，對上述建立的參考區(qū)間進(jìn)行驗證，選取不同性別各50例體檢均合格的健康人群來驗證建立的Scr參考區(qū)間，判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：若有≥95%的檢測結(jié)果在參考區(qū)間內(nèi)，則驗證通過；若驗證不通過，則需重新收集相同例數(shù)的數(shù)據(jù)，若該組數(shù)據(jù)驗證仍不通過，應(yīng)考慮參考區(qū)間不適用?，需重新建立。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計，單樣本K-S檢驗分析數(shù)據(jù)是否呈正態(tài)分布，正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，非正態(tài)分布計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）［M（IQR）］表示，采用非參數(shù)法建立95%可信區(qū)間，以P2.5和P97.5分別作為參考區(qū)間的上、下限值，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同性別Scr檢測結(jié)果 結(jié)果顯示：健康人群男性Scr水平顯著高于女性（P＜0.05），結(jié)果分析情況見圖1、表1。

2.2 不同年齡組Scr檢測結(jié)果 結(jié)果發(fā)現(xiàn)相同性別不同年齡段Scr檢測水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），結(jié)果見表2。

2.3 Scr參考區(qū)間的建立 根據(jù)上述結(jié)果，健康人群Scr水平分布在統(tǒng)計學(xué)上只有性別的差異，故只根據(jù)性別分組建立Scr參考區(qū)間。由于數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，采用非參數(shù)法建立95%參考區(qū)間，得到不同性別Scr參考區(qū)間：男60.90～107.33μmol/L，女41.99～76.00μmol/L。

表1 15 628例健康人不同性別血清肌酐檢測結(jié)果（μmol/L）

圖1 15 628例健康人不同性別血清肌酐分布

表2 15 628例健康人相同性別、不同年齡組血清肌酐檢測結(jié)果(μmol/L)

2.4 不同來源Scr參考區(qū)間比較 本文建立的成人Scr參考區(qū)間與衛(wèi)生部行標(biāo)文件WS/T404.5-2015規(guī)定及說明書給定的參考區(qū)間比較，結(jié)果顯示各參考區(qū)間之間有一定差異。見表3。

表3 本文得到的成人血清肌酐參考區(qū)間與衛(wèi)生部行標(biāo)血清肌酐參考區(qū)間的比較

2.5 Scr參考區(qū)間的驗證 取不同性別各50例體檢均合格的健康者，參考區(qū)間驗證通過率均為100%，驗證通過，見表4。

表4 15 628例健康人血清肌酐參考區(qū)間驗證結(jié)果

3 討 論

參考區(qū)間是指從參考下限到參考上限的區(qū)間，通常是中間95%區(qū)間［3］，是臨床醫(yī)生對疾病診斷的重要依據(jù)，準(zhǔn)確的參考區(qū)間是臨床實現(xiàn)有效診斷和精準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)。國內(nèi)很多實驗室的參考區(qū)間都是根據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或試劑說明書來設(shè)定，但不同廠家生產(chǎn)的試劑盒，試劑成份不同，測定的參考區(qū)間也不同，采用的參考區(qū)間來源各異，應(yīng)用時也存在偏差［4］。直接引用試劑盒給定的參考區(qū)間可能并不適用于該實驗室，并對臨床醫(yī)生的診斷造成困惱。Scr是評價腎功能最經(jīng)典的指標(biāo)之一，常用于腎小球濾過率的評估，在各種腎臟疾病的診斷、進(jìn)展及預(yù)后等方面具有重要的臨床價值［5］。目前國內(nèi)實驗室測定Scr主要采用苦味酸法和酶法，但2種方法檢測結(jié)果有明顯的恒定偏倚。近年來也有很多實驗室開展了Scr參考區(qū)間的研究，但由于人群、地域、生活習(xí)慣、疾病流行病學(xué)表現(xiàn)、性別、年齡、檢測方法等存在差異，Scr參考區(qū)間也存在差異［6-7］。因此，為了更好地服務(wù)臨床，實驗室應(yīng)結(jié)合本地區(qū)的特點建立適合自己的Scr參考區(qū)間。

本研究對本院體檢的健康人15 638例進(jìn)行Scr水平檢測，觀察不同性別、不同年齡組Scr檢測結(jié)果的分布情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，健康人群男性Scr水平顯著高于女性（P＜0.05）。這點可能與男女肌肉的含量有關(guān)，男性肌肉含量通常高于女性，楊伏猛等［8］的研究也證實了這點。同時筆者將不同性別的健康人群進(jìn)行年齡分組（20～59歲組和60～79歲組）研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相同性別不同年齡段Scr水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。這與國內(nèi)報道Scr參考區(qū)間存在年齡差異的結(jié)論不一致［9-10］，可能與檢測系統(tǒng)、人群和地域分布差異有關(guān)。因此，本研究建立Scr參考區(qū)間只按性別進(jìn)行分組，年齡不予考慮，得出Scr參考區(qū)間：男60.90～107.33μmol/L，女41.99～76.00μmol/L。另外，筆者選取不同性別各50例體檢均合格的健康人，對Scr參考區(qū)間進(jìn)行驗證，結(jié)果驗證通過。鑒于國內(nèi)很多研究及國家衛(wèi)計委2015年發(fā)布的Scr參考區(qū)間的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中均指出區(qū)間Scr參考區(qū)間存在不同年齡段的差異［11］，筆者在后續(xù)的試驗中將擴(kuò)大標(biāo)本量、聯(lián)合其他實驗室繼續(xù)進(jìn)行Scr參考范圍的研究，并定期驗證其符合性和適用性，給臨床提供更可靠的Scr參考區(qū)間。

綜上所述，本研究只根據(jù)性別進(jìn)行分組，初步建立了廣東省第二中醫(yī)院實驗室健康人群Scr參考區(qū)間。建議各實驗室應(yīng)根據(jù)檢測系統(tǒng)、人群和地域的差異，建立適合自己實驗室Scr的參考區(qū)間，為我國人群的健康評估及腎臟疾病早期診斷、進(jìn)展和預(yù)后評估提供重要依據(jù)。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。