應(yīng)用利格列汀治療2型糖尿病患者的臨床療效研究

周琪，蔡愛民，關(guān)紅英，吳思思

（樟樹市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 樟樹 331200）

2型糖尿病占糖尿病總發(fā)病率的85%以上，是臨床上常見的內(nèi)分泌疾病，患者臨床主要表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、下肢潰瘍、肥胖及代謝紊亂和易疲勞等，隨著病情的發(fā)展可引起腎臟、血管、神經(jīng)、眼部和足部的機(jī)體組織病變及多種不良反應(yīng)而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命安全[1]。隨著近年來生活環(huán)境和飲食習(xí)慣的變化，導(dǎo)致食物熱量的攝入偏高，致使2型糖尿病的發(fā)病率也逐年增加，且患者群體呈年輕化趨勢(shì)，對(duì)2型糖尿病的防治已成為備受關(guān)注的社會(huì)問題。有研究[2]顯示，將糖化血紅蛋白（glycatedhemoglobin，HbA1c）控制在＜7%可有效減少2型糖尿病患者出現(xiàn)大血管或微小血管的不良反應(yīng)發(fā)生率。目前治療2型糖尿病的臨床手段仍以藥物控制為主，常規(guī)的方法是對(duì)患者使用降血糖藥物或注射胰島素，然而效果不佳。利格列汀是一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，能有效抑制胰島B細(xì)胞，起到降糖作用。本研究旨在探究利格列汀治療2型糖尿病患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年12月至2019年10月收治的2型糖尿病患者60例，依照不同治療方式分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組男16例，女14例；平均年齡（47.76±4.53）歲；平均病程（5.14±2.86）年；平均體重指數(shù)（28.74±2.86）kg/m2；合并癥：高血壓患者15例，高血脂癥患者12例。觀察組男15例，女15例；平均年齡（47.72±4.49）歲；平均病程（5.63±2.79）年；平均體重指數(shù)（28.05±2.81）kg/m2；合并癥：高血壓患者16例，高血脂癥患者10例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：有長期糖尿病史；術(shù)前經(jīng)熒光血管造影及血糖檢測(cè)，符合世界衛(wèi)生組織（WHO）于1999年制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；靜脈血空腹血糖≥7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白≥6.5%；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有1型糖尿病史者；身體臟器已嚴(yán)重病變者；有精神病史或智力低下者；于28 d內(nèi)注射過胰島素治療；嚴(yán)重心腦血管疾病及肝腎功能障礙者；妊娠或哺乳期女性及合并感染嚴(yán)重者。

1.2 方法 兩組患者住院后均施以飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，保證患者狀態(tài)穩(wěn)定。對(duì)照組患者給予每天皮下注射重組甘精胰島（甘李藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050051）＋重組人胰島素（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020092）1次，根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利格列?。˙oehringer Ingelheim PharmaceutialsInc.，國藥準(zhǔn)字J20130081）口服治療，每天1次，每次5 mg。兩組均治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后胰島素抵抗情況：采用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者靜脈血空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PG）、HbA1c水平；根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)測(cè)患者的體重指數(shù)（body mass index，BMI），＜18.5為偏瘦，＞29.9為過度肥胖，處于中間階段為正常；計(jì)算兩組治療前后胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index，HOMAIR）和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（islet betacell function index，HOMA-β）水平；觀察兩組治療后不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較 治療前，兩組FBG、2 h PG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組FBG、2 h PG、HbA1c明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較（±s）Table 1 Comparison of blood glucose levels between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后血糖水平比較（±s）Table 1 Comparison of blood glucose levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：FBG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖；HbA1c，糖化血紅蛋白

組別FBG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=30）7.86±0.426.82±0.2910.12±0.439.75±0.548.73±1.358.25±0.49觀察組（n=30）7.79±0.455.21±0.1510.09±0.417.13±0.498.72±1.386.24±0.43 t值0.279.390.118.060.016.83 P值 ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組治療前后HOMA-β、HOMA-IR及BMI比較 治療前，兩組HOMA-β、HOMA-IR、BMI指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組HOMA-β高于對(duì)照組，HOMA-IR、BMI指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組HOMA-β、HOMA-IR、BMI指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of HOMA-β,HOMA-IR and BMI indicators between the two groups(±s)

表2 兩組HOMA-β、HOMA-IR、BMI指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of HOMA-β,HOMA-IR and BMI indicators between the two groups(±s)

注：HOMA-β，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)；HOMA-IR，胰島素抵抗指數(shù)；BMI，體重指數(shù)

組別HOMA-β（mIU/L）HOMA-IR（mIU/L）BM（Ikg/m2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組2.76±0.413.12±0.195.85±1.423.98±0.5228.74±2.8627.97±2.45觀察組2.69±0.426.14±0.155.97±1.451.13±0.4828.05±2.8123.04±2.41 t值0.2826.570.149.090.393.32 P值 ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組頭暈1例、大便干燥1例、呼吸道感染1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3例）。治療后，對(duì)照組頭暈2例、干眼1例、大便干燥1例、胃脹2例、呼吸道感染4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%（10例）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.81，P＜0.05）。

3 討論

糖尿病是由于生活飲食環(huán)境或遺傳因素等原因?qū)е麦w內(nèi)胰島素分泌量減少、糖代謝率降低進(jìn)而引發(fā)腎臟代謝功能降低所致[3]。由于年齡增長、缺乏體育運(yùn)動(dòng)、家族遺傳病史及攝入過量高蛋白和高熱量食物等原因，通常會(huì)導(dǎo)致糖尿病癥狀加重，從而進(jìn)展為2型糖尿病。2型糖尿病的病理基礎(chǔ)為體內(nèi)胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞的功能受損導(dǎo)致胰島素分泌不足、血脂代謝異常等[4]。人體代謝功能紊亂導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素的敏感度降低形成胰島素抵抗，該現(xiàn)象可促進(jìn)體內(nèi)糖原的溶解和分化，抑制葡萄糖的攝取，還會(huì)導(dǎo)致脂肪酸和甘油經(jīng)過相關(guān)酶的催化形成脂肪，如果此時(shí)的脂肪代謝因外界因素干擾而無法順利氧化，多余的脂肪酸則會(huì)隨著血液循環(huán)尋找能合成脂肪的機(jī)體組織，造成機(jī)體器官的脂肪量增加，此外還會(huì)加速蛋白質(zhì)的溶解和分化而導(dǎo)致蛋白質(zhì)無法合成，因此，改善患者體內(nèi)胰島素抵抗和胰島素分泌不足、血脂代謝異常等癥狀是提升患者血糖值及體質(zhì)量的關(guān)鍵[5]。

2型糖尿病的傳統(tǒng)治療方法主要以口服降糖藥并配合控制飲食、增強(qiáng)身體鍛煉等方式降低血糖值和體質(zhì)量，從而達(dá)到預(yù)期的治療目的。重組甘精胰島素與重組人胰島素均有pH值偏酸的特征，在進(jìn)入人體后遇到中性環(huán)境會(huì)生成微顆粒，使胰島素分子六聚體趨于穩(wěn)定，其分解為二聚體被人體吸收的時(shí)長可達(dá)24 h，具有峰值平穩(wěn)緩慢的特點(diǎn)[6]。該藥物被人體吸收后可模擬原有胰島素的分泌，抑制肝糖分解，且促進(jìn)骨骼肌吸收葡萄糖，還能抑制脂肪細(xì)胞內(nèi)的蛋白水解和脂解，對(duì)促進(jìn)蛋白質(zhì)的生成，降低血糖發(fā)揮突出的作用。利格列汀是二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，利格列汀在降糖方面的突出作用逐漸被正視并合理運(yùn)用，其具有不受食物影響、在就餐前后的時(shí)段均可服用、應(yīng)用方便和患者依從性高等優(yōu)勢(shì)[7-8]。該藥物治療2型糖尿病的機(jī)制原理為：可通過抑制DPP-4酶活性而提高患者體內(nèi)GLP-1（高血糖素樣肽-1）濃度，刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，進(jìn)而提高機(jī)體活性腸促胰島素及GIP（葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽）的活性，在正常生理情況下，DDP-4特異性分解代謝體內(nèi)分泌的GLP-1，GLP-1在體內(nèi)的半衰期僅為1.5～2.0 min，因此，GLP-1無法在體內(nèi)達(dá)到治療高血糖的濃度，利格列汀可隨著GLP-1的變化而與之結(jié)合，共同調(diào)節(jié)體內(nèi)血脂和糖代謝水平，從而降低患者血清中的HbA1c指標(biāo)，同時(shí)減少胰腺A細(xì)胞分泌胰高血糖素，促使血糖水平降低，調(diào)控2型糖尿病患者的血糖水平，平衡患者的體質(zhì)量且降低心血管風(fēng)險(xiǎn)，并可有效降低低血糖的發(fā)生率，起到保護(hù)胰島功能的作用[7]，因傳統(tǒng)的血糖抑制劑主要是經(jīng)由腎臟排泄物排出體外，對(duì)患者的腎臟造成一定負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步降低患者的生活質(zhì)量，利格列汀主要經(jīng)由膽汁隨著腸道排出體外，經(jīng)腎臟排泄的成分僅為攝入劑量的5%左右，因此，對(duì)高齡或腎功能不全的患者，無需再根據(jù)腎小球過濾率調(diào)整服藥的劑量，為腎功能不全患者提供較理想的選擇[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR、BMI等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），且治療后，觀察不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，采用利格列汀治療2型糖尿病患者可取得良好療效，能明顯改善患者體內(nèi)血糖值，降低血脂，明顯提升患者的體質(zhì)量和胰島健康，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。