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    新生兒紅斑狼瘡15例臨床分析及文獻(xiàn)回顧

    2021-07-28 02:47:30尹瑞瑞張芙蓉
    實(shí)用皮膚病學(xué)雜志 2021年3期
    關(guān)鍵詞:脂溢紅斑狼瘡性皮炎

    王 靜,尹瑞瑞,張芙蓉

    新生兒紅斑狼瘡 (neonatal lupus erythematosus,NLE)是一種少見的累及胎兒和新生兒的獲得性自身免疫性疾病[1],由 McCuistion和Schoch[2]于1954年首次報(bào)道,常表現(xiàn)為皮膚環(huán)形紅斑和(或)先天性心臟傳導(dǎo)阻滯。有關(guān)此病的臨床特點(diǎn)及預(yù)后情況,國內(nèi)外大樣本的研究仍較少。本文回顧性分析徐州市兒童醫(yī)院皮膚科15例新生兒紅斑狼瘡患兒的臨床特征、治療及隨訪情況,并進(jìn)行文獻(xiàn)回顧,加強(qiáng)對該病的認(rèn)識,為新生兒紅斑狼瘡早期準(zhǔn)確的診治提供臨床依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 病例收集

    收集近5年來就診于徐州市兒童醫(yī)院皮膚科的15例NLE患兒臨床資料,詳細(xì)記錄就診時(shí)間、患兒皮損出現(xiàn)及消退時(shí)間、母嬰病史、臨床表現(xiàn)、心電圖、心臟彩超、實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、肝腎功能、自身抗體)等一般資料。囑患兒每3個月復(fù)診1次,記錄患兒皮膚及系統(tǒng)治療及恢復(fù)情況。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    ①新生兒出現(xiàn)先天性心臟傳導(dǎo)阻滯,同時(shí)伴有母親或(和)新生兒SSA抗體和(或)SSB抗體陽性;②新生兒出現(xiàn)經(jīng)皮膚科專家和(或)組織病理學(xué)確定與NLE相關(guān)的皮膚損害,同時(shí)伴有母親或(和)新生兒SSA抗體和(或)SSB抗體陽性。滿足上述任何一條即可診斷為NLE[1]。

    2 結(jié)果

    2.1 一般情況

    15例患兒中男4例,女11例,男女比例為1:2.75;就診年齡8 d~3個月;15例患兒母親中有4例確診為干燥綜合征,11例無任何不適。

    2.2 臨床表現(xiàn)

    皮膚表現(xiàn):本組患兒皮損類型可分為兩型,即環(huán)狀水腫性紅斑型(13例)和脂溢性皮炎型(2例)。皮損位于頭面部14例,其次非暴露部位:軀干部3例,足跖4例,雙側(cè)腹股溝區(qū)1例。皮損主要表現(xiàn)見圖1~圖3。臟器受累:無臟器受累6例,7例出現(xiàn)血液系統(tǒng)受累,表現(xiàn)為輕到中度貧血;4例出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶輕到中度升高;3例出現(xiàn)心臟受累,其中1例為竇性心動過緩,完全左束支傳導(dǎo)阻滯;1例房間隔缺損;1例卵圓孔未閉。

    圖1 新生兒紅斑狼瘡患兒面部皮損(脂溢性皮炎型)

    圖3 新生兒紅斑狼瘡患兒面部、軀干、會陰部、足跖皮損(環(huán)狀水腫性紅斑型)

    2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

    所有患兒抗核抗體(ANA)均陽性,比值1:100~1:1 600,單純抗Ro/SSA抗體陽性7例,單純抗La/SSB抗體陽性4例,同時(shí)出現(xiàn)抗Ro/SSA、抗La/SSB抗體陽性4例,1例抗Sm陽性。所有患兒梅毒血清學(xué)檢查均陰性,真菌鏡檢陰性。15例患兒母親ANA均陽性,抗體滴度呈現(xiàn)不同程度的升高,同時(shí)伴有抗Ro/SSA抗體和(或)抗La/SSB抗體陽性(表1)。

    表1 15例新生兒紅斑狼瘡患兒及母親臨床表現(xiàn)及抗體檢查

    2.4 治療及隨訪

    所有患兒皮損給予弱效糖皮質(zhì)激素軟膏聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏(喜遼妥)外用治療,并囑避免日曬,在6個月~1.5年均達(dá)到了治愈。部分患兒繼發(fā)色素沉著、色素減退、皮膚輕度萎縮等。2例脂溢性皮炎型患兒皮損消退時(shí)間均>1歲,1例患兒在1歲隨診時(shí)面部皮損痊愈后出現(xiàn)了口唇的毛細(xì)血管擴(kuò)張。在目前隨訪的2~5年,4例干燥綜合征母親在外院接受口服藥物治療,病情控制良好。所有患兒及無癥狀NLE母親均未發(fā)生其他系統(tǒng)性自身免疫病,但經(jīng)復(fù)查有部分NLE母親ANA滴度仍未降至正常,繼續(xù)跟蹤隨訪中。系統(tǒng)治療:1例患兒竇性心動過緩、完全左束支傳導(dǎo)阻滯,轉(zhuǎn)心內(nèi)科治療,目前患兒2歲,一直口服地高辛維持治療;7例輕中度貧血患兒,給予口服藥物;4例肝功能異?;純涸诒8沃委熀筠D(zhuǎn)氨酶均恢復(fù)正常水平。

    圖2 新生兒紅斑狼瘡患兒面部皮損(環(huán)狀水腫性紅斑型)

    3 討論

    目前認(rèn)為NLE是一種發(fā)生在嬰兒的亞急性皮膚紅斑狼瘡,其發(fā)病率有種族差異性,美國為1/2萬,我國的發(fā)病率尚未見報(bào)道。NLE好發(fā)于女性患兒,本研究中男女之比值為1: 2.75。

    NLE的皮膚損害多樣化,皮損形態(tài)有靶型水腫性紅斑、紫癜、水皰、細(xì)碎鱗屑、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等,好發(fā)于面部,尤其是眶周部位。光敏感在NLE中非常普遍,NLE可表現(xiàn)為短暫日曬后累及生殖器和足跖的非典型靶樣皮損,表明紫外線照射可使NLE皮損進(jìn)一步加重,盡管皮損通常分布在曝光部位,但紫外線照射對皮膚NLE的形成并不是必需的因素[3]。然而太陽的暴露與NLE皮損發(fā)生的關(guān)系仍然是NLE的一個獨(dú)特表現(xiàn)。皮損可以在出生時(shí)即存在,本研究即有1例患兒皮損僅位于足跖非曝光部位。既往報(bào)道的NLE多表現(xiàn)為水腫性紅斑,本研究中有13例患兒均為此型。但有2例患兒就診時(shí)表現(xiàn)為紅斑及油膩性鱗屑,外院多次誤診為濕疹,筆者將之命名為脂溢性皮炎型,在以往文獻(xiàn)未見報(bào)道。此型患兒皮損早期表現(xiàn)為紅斑鱗屑,類似脂溢性皮炎的表現(xiàn),但仔細(xì)檢查發(fā)現(xiàn)伴有皮膚萎縮和色素減退。隨診發(fā)現(xiàn)此型皮損不易消退,1歲后仍表現(xiàn)出明顯的瘢痕及色素異常。紅斑水腫性皮損消退后部分患兒遺留毛細(xì)血管擴(kuò)張,一般沒有瘢痕,但脂溢性皮炎型可能存在瘢痕和色素異常。皮損經(jīng)治療后均在6個月~1.5歲以內(nèi)消退。部分患兒皮損消退后遺留色素沉著、色素減退和皮膚輕度萎縮等。有報(bào)道表明這種NLE后期出現(xiàn)的皮膚后遺表現(xiàn)可能會長期存在[4]。

    NLE最嚴(yán)重的并發(fā)癥是心臟損害,美國的發(fā)生率約為60%[2],而我國心臟損害僅為12.61%[5],這種差異性可能是由于我國自身抗體檢測尚未納入常規(guī)產(chǎn)檢范圍[6]。NLE心臟病變病死率較高,在美國病死率約為20%,大約2/3的患兒需要安裝起搏器。本研究中只發(fā)現(xiàn)1例并發(fā)竇性心動過緩及房室傳導(dǎo)阻滯患兒,家長拒絕安裝起搏器,一直口服地高辛維持治療,現(xiàn)仍在繼續(xù)隨訪中。嚴(yán)重的并發(fā)癥除了心臟傳導(dǎo)阻滯外,也有一些罕見的并發(fā)癥報(bào)道,如新生兒紅斑狼瘡患兒并發(fā)廣泛性主動脈瘤、單側(cè)胸大肌萎縮[7,8]。也有報(bào)道NLE患兒同時(shí)出現(xiàn)了自身免疫性耳聾[9],這些罕見的并發(fā)癥也表明NLE發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性。本研究中并發(fā)房室傳導(dǎo)阻滯的患兒僅表現(xiàn)為足底散在紅斑,而3例嚴(yán)重皮膚損害的患兒系統(tǒng)并未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。杜甜甜等[10]報(bào)道1例全身多發(fā)皮損的NLE患兒亦未出現(xiàn)系統(tǒng)性損害,表明皮損的嚴(yán)重程度與患兒的臟器損害程度并沒有呈現(xiàn)一定的關(guān)聯(lián)性。

    目前與NLE相關(guān)的抗體主要為抗SSA和抗SSB抗體,也有抗U1-RNP抗體、Ro52抗體的相關(guān)報(bào)道。本組患兒中仍以SSA和SSB抗體陽性為主,研究發(fā)現(xiàn)所有非暴露部位皮損和脂溢性皮炎型的患兒均出現(xiàn)了抗SSA抗體陽性伴或不伴抗SSB抗體陽性,由此推測脂溢性皮炎型和非暴露部位的患兒皮膚表現(xiàn)與抗SSA抗體相關(guān)性更密切。國外文獻(xiàn)報(bào)道261例NLE患兒皮膚的表現(xiàn)與抗SSB抗體水平的升高有關(guān)[11],該文獻(xiàn)沒有具體說明不同的部位是否存在一定的抗體差異性。由于本研究例數(shù)較少,不同類型、部位的皮膚表現(xiàn)與抗體的相關(guān)性仍值得進(jìn)一步研究。有文獻(xiàn)表明引起組織損傷的內(nèi)耳感覺上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的自身抗體與抗SSA抗體有交叉反應(yīng),推測抗SSA抗體引起內(nèi)耳損害的發(fā)病機(jī)制可為NLE的發(fā)病機(jī)制提供重要線索[9]。

    NLE需要與濕疹、蕁麻疹、體癬、先天性梅毒、多形紅斑、Stevens-Johnson綜合征(SJS)、先天性大皰表皮松解癥、金黃色葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征等鑒別[12-14]。有文獻(xiàn)報(bào)道NLE的皮膚表現(xiàn)為SJS,即SJS樣紅斑紅斑狼瘡(LE),原因可能是由LE自身抗體介導(dǎo)引起基底細(xì)胞破壞和角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡,而不同于真正的SJS發(fā)病機(jī)制[15]。也有報(bào)道NLE的皮膚表現(xiàn)被誤診為Sweet綜合征[16]。

    由于該病的病程比較短,部分患兒很容易被忽視,或由于該病臨床認(rèn)識不足出現(xiàn)了部分漏診、誤診,且目前我國自身抗體檢測尚未納入常規(guī)產(chǎn)檢范圍,NLE在我國的發(fā)病率可能會更高。因此提倡在我國對自身抗體檢測納入孕婦常規(guī)產(chǎn)檢及對高危患者孕16~28周每周檢查胎兒超聲心動圖,早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)是至關(guān)重要且有效的。確定NLE風(fēng)險(xiǎn)患兒和對有風(fēng)險(xiǎn)因素的孕婦進(jìn)行充分篩查必將是一項(xiàng)包括皮膚科、新生兒科、產(chǎn)科、心臟科、兒科、風(fēng)濕科等多學(xué)科協(xié)作的工作,明確診斷后應(yīng)終生隨訪。

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