達(dá)格列凈聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果及對(duì)患者神經(jīng)傳導(dǎo)水平的影響

趙郁松，梅笑雪

（揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 揚(yáng)州 225000）

2 型糖尿病是糖尿病的主要類型。2 型糖尿病患者占糖尿病患者總數(shù)的95% 以上。此病患者的血糖水平若長(zhǎng)期得不到有效的控制，可出現(xiàn)多種并發(fā)癥（如糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病性心臟病等）。有研究指出，2 型糖尿病患者的血糖水平若控制不佳，其體內(nèi)的蛋白質(zhì)會(huì)發(fā)生非酶糖基化反應(yīng)，導(dǎo)致大量的自由基生成，進(jìn)而可使其發(fā)生糖尿病周圍神經(jīng)病變。目前，臨床上對(duì)2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者主要是進(jìn)行藥物治療。甲鈷胺屬于內(nèi)源性輔酶B12，可促進(jìn)神經(jīng)元髓鞘的生成。達(dá)格列凈是一種鈉- 葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（Sodium glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制劑，能促進(jìn)機(jī)體對(duì)葡萄糖的重吸收，進(jìn)而可改善血糖的水平[1]。循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)表明，用達(dá)格列凈聯(lián)合甲鈷胺治療2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變能顯著提高患者的療效，改善其病情[2]。本文主要探討用達(dá)格列凈聯(lián)合甲鈷胺治療2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果及對(duì)患者神經(jīng)傳導(dǎo)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，選取我院2019 年1 月至12 期間收治的70 例2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；認(rèn)知功能正常且對(duì)治療的依從性良好；病歷資料完整且自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)本研究中所用的藥物過敏；存在其他嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥或其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病；中途退出本研究。按照這些患者出生年份的單雙數(shù)將其分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各有35 例患者。在對(duì)照組中，男女患者的比例為17:18 ；其年齡為43 ～76 歲，平均年齡為（63.81±9.61）歲；其病程為1 ～6 年，平均病程為（4.08±1.23）年。在試驗(yàn)組中，男女患者的比例為18:17；其年齡為41 ～77 歲，平均年齡為（64.18±9.76）歲；其病程為1 ～8 年，平均病程為（4.12±1.27）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合甲鈷胺片對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)企業(yè)：上海中華藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020316）的用法是：口服，0.5 g/ 次，3 次/d。甲鈷胺片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇四環(huán)生物制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051410）的用法是：口服，0.5 g/次，3 次/d。用達(dá)格列凈片聯(lián)合甲鈷胺片（其藥品信息及用法同上）對(duì)試驗(yàn)組患者進(jìn)行治療。達(dá)格列凈片（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca AB；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：J20170040）的用法是：口服，5 mg/ 次，1 次/d。兩組患者均連續(xù)用藥30 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，比較兩組患者糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，GHb）、空腹血糖（fasting blood sugar，F(xiàn)BS）及餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose ，2hPG）的水平。采用BS800 全自動(dòng)生化分析儀（由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)）測(cè)定兩組患者GHb、FBS 及2hPG 的水平。治療前后，比較兩組患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerves conduction velocity，SNCV）。采用MEB-9200K 神經(jīng)肌電圖儀（由日本光電工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)）測(cè)定兩組患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的MNCV 及SNCV。比較兩組患者的臨床療效及用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況?；谥笇?dǎo)文獻(xiàn)[4]采用密歇根糖尿病神經(jīng)病變計(jì)分法（Michigan diabetes neurological scocore，MDNS）設(shè)計(jì)本研究中患者的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。MDNS 的滿分為45 分，患者的評(píng)分越高表示其病情越嚴(yán)重。優(yōu)：治療前后患者M(jìn)DNS 評(píng)分的差值/45 ≥80%。良：治療前后患者M(jìn)DNS 評(píng)分的差值/45 為20% ～79%。差：治療前后患者M(jìn)DNS 評(píng)分的差值/45 ＜20%。優(yōu)良率=（優(yōu)例數(shù)+良例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療前后兩組患者血糖的水平

治療前，兩組患者GHb、FBS 及2hPG 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者GHb、FBS 和2hPG 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)比治療前后兩組患者血糖的水平（± s）

表1 對(duì)比治療前后兩組患者血糖的水平（± s）

組別 GHb（%） FBS（mmol/L） 2hPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=35） 8.52±1.24 6.11±0.43 10.21±1.57 5.76±0.48 13.38±2.57 8.03±0.60對(duì)照組（n=35） 8.56±1.28 7.09±0.56 10.26±1.65 6.72±0.65 13.41±2.63 9.58±0.74 t 值 0.133 8.212 0.130 7.029 0.048 9.625 P 值 0.895 ＜0.001 0.897 ＜0.001 0.962 ＜0.001

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的MNCV及MNCV

治療前，兩組患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的MNCV 及MNCV 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的MNCV 和MNCV 均快于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05。詳見表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的MNCV 及MNCV（m/s，± s ）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的MNCV 及MNCV（m/s，± s ）

組別 腓總神經(jīng)的MNCV 正中神經(jīng)的MNCV 腓總神經(jīng)的SNCV 正中神經(jīng)的SNCV治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=35）38.85±5.82 46.82±6.54 40.03±7.11 53.05±7.06 29.35±3.42 36.78±4.59 36.14±4.64 46.82±5.71對(duì)照組（n=35）38.76±5.74 42.12±6.35 40.08±6.92 45.42±6.17 29.94±3.51 31.18±4.36 36.53±4.77 40.72±5.02 t 值 0.065 3.050 0.030 4.814 0.712 5.233 0.347 4.747 P 值 0.948 0.003 0.976 ＜0.001 0.479 ＜0.001 0.730 ＜0.001

2.3 對(duì)比兩組患者的臨床療效

試驗(yàn)組患者治療的優(yōu)良率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對(duì)比兩組患者的臨床療效

2.4 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

3 討論

2 型糖尿病患者在機(jī)體高血糖狀態(tài)的影響下，可導(dǎo)致神經(jīng)組織的多元醇旁路被激活，引起神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常、神經(jīng)軸突萎縮、神經(jīng)組織醇代謝紊亂等，進(jìn)而可發(fā)生糖尿病周圍神經(jīng)病變。臨床上治療2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)鍵在于合理地控制患者血糖的水平、糾正代謝紊亂、修復(fù)受損的神經(jīng)。二甲雙胍是臨床上治療2 型糖尿病的常用藥，可通過促進(jìn)外周組織更好地?cái)z取、利用葡糖糖、抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖等途徑而改善血糖的水平[5]。SGLT2 是人體參與腎小管上皮細(xì)胞葡糖糖重吸收的關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)體。有報(bào)道稱，SGLT2 介導(dǎo)的葡糖糖重吸收高達(dá)90%[6]。達(dá)格列凈是我國(guó)首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療2 型糖尿病的SGLT2 抑制劑，可通過抑制SGLT2 而顯著減少腎小管上皮細(xì)胞對(duì)葡萄糖的重吸收，使糖分經(jīng)由尿液排出，進(jìn)而可降低血糖的水平[7-8]。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，可經(jīng)由連接于鈷分子上的甲基化基團(tuán)參與人體甲基化轉(zhuǎn)移的過程，促進(jìn)軸漿蛋白質(zhì)與卵磷脂的生成，加速2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變區(qū)域神經(jīng)軸索的新生，修復(fù)受損的神經(jīng)，提高神經(jīng)纖維的興奮性[9]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用達(dá)格列凈聯(lián)合甲鈷胺治療2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果顯著，能有效地改善患者血糖的水平及外周神經(jīng)的MNCV、SNCV，且治療的安全性較高。