用r-hGH治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的效果及對(duì)患兒血糖、胃腸激素和維生素D代謝的影響

朱小靈

（重慶市萬(wàn)盛經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400800）

兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥又叫矮小癥。此病主要是由兒童營(yíng)養(yǎng)攝入量不足、骨骼發(fā)育障礙、遺傳因素等引起的。此病患兒的主要臨床表現(xiàn)為身材矮小、代謝異常、暫時(shí)性生長(zhǎng)激素分泌功能低下等。有研究指出，患有內(nèi)分泌疾病、家族遺傳病或精神疾病的兒童是生長(zhǎng)激素缺乏癥的高發(fā)群體。生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒可出現(xiàn)甲狀腺功能障礙、性腺發(fā)育不全等并發(fā)癥[1]。以往臨床上主要是采用維生素D 治療生長(zhǎng)激素缺乏癥。但有研究指出，單獨(dú)使用維生素D 治療生長(zhǎng)激素缺乏癥的效果不夠理想[2]。相關(guān)的研究表明，用重組人生長(zhǎng)激素（Recombinant Human Growth Hormone，r-hGH）對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒進(jìn)行治療可加快其體內(nèi)脂類(lèi)、碳水化合物、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的吸收和代謝速度[3]。本文對(duì)2019 年1 月至2020 年7 月重慶市萬(wàn)盛經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院收治的72 例生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒進(jìn)行研究，旨在分析用r-hGH 治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的效果及對(duì)患兒血糖、胃腸激素和維生素D 代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月至2020 年7 月重慶市萬(wàn)盛經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院收治的72 例生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合《2019 年美國(guó)成人和從兒科向成人過(guò)渡患者生長(zhǎng)激素缺乏癥的管理指南》[4]中關(guān)于兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）對(duì)本次研究中所使用的藥物均無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；3）智力發(fā)育正常，身高每年增長(zhǎng)不超過(guò)5 cm。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）患有遺傳代謝性疾?。?）存在肝、腎功能異常；3）合并有其他內(nèi)分泌疾病。按照治療方式的不同將其分為對(duì)照組和觀察組，每組36 例患兒。對(duì)照組患兒中有男17 例，女19 例；其年齡為4 ～13 歲，平均年齡（8.27±2.06）歲；其病程為1 ～4 年，平均病程（2.74±0.31）年。觀察組患兒中有男16 例，女20 例；其年齡為4 ～14歲，平均年齡（9.07±2.32）歲；其病程為1 ～5 年，平均病程（3.16±0.42）年。兩組研究對(duì)象的性別、年齡、病程等一般資料相比，P＞0.05。本研究經(jīng)重慶市萬(wàn)盛經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

為對(duì)照組患兒采用維生素D 鈣咀嚼片進(jìn)行治療。維生素D 鈣咀嚼片（生產(chǎn)廠家：南寧富萊欣生物科技有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字G20090114 ；規(guī)格：1.5 g×100 s）的用法是：口服，1.5 g/ 次，2 次/d。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患兒加用r-hGH 進(jìn)行治療。r-hGH（生產(chǎn)廠家：長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050024）的用法是：在睡前30 min 內(nèi)于臍周皮下注射，每次注射0.10 IU/kg，每天注射1 次。治療3 個(gè)月為1 個(gè)療程，兩組患兒均連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患兒的療效、治療前、治療后3 個(gè)月其糖負(fù)荷后血糖、血清胃泌素（gastrin，GAS）、胃動(dòng)素（motilin，MTL）、25- 羥基維生素D3〔25-(OH)D3〕、1,25- 二羥基維生素D3〔1,25(OH)2D3〕的水平。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后，患兒血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 的水平、身高標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)數(shù)、生長(zhǎng)速率、身高、體重等指標(biāo)均明顯提高；有效：治療后，患兒血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 的水平、身高標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)數(shù)、生長(zhǎng)速率、身高、體重等指標(biāo)均有所提高；無(wú)效：治療后，患兒未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。（總例數(shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患兒的療效

對(duì)照組患兒與觀察組患兒治療的總有效率分別為69.44%、91.67%。觀察組患兒治療的總有效率高于對(duì)照組患兒，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患兒的療效[例(%)]

2.2 對(duì)比兩組患兒治療前、治療后3 個(gè)月糖負(fù)荷后血糖的水平

治療前，兩組患兒糖負(fù)荷后1 h 血糖、糖負(fù)荷后2 h 血糖的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患兒糖負(fù)荷后1 h 血糖、糖負(fù)荷后2 h血糖的水平均高于對(duì)照組患兒，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組患兒治療前、治療后3 個(gè)月糖負(fù)荷后血糖的水平（mmol/L，± s）

表2 對(duì)比兩組患兒治療前、治療后3 個(gè)月糖負(fù)荷后血糖的水平（mmol/L，± s）

注：△與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 糖負(fù)荷后1 h 血糖 糖負(fù)荷后2 h 血糖治療前 治療后3 個(gè)月 治療前 治療后3 個(gè)月對(duì)照組（n=36）5.25±0.42 5.64±0.78△ 5.01±0.35 5.58±0.66△觀察組（n=36）5.13±0.47 6.23±0.95△ 5.07±0.43 6.05±0.83△t 值 0.952 2.400 0.541 2.216 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 對(duì)比兩組患兒治療前、治療后3 個(gè)月血清GAS、MTL 的水平

治療前，兩組患兒血清GAS、MTL 的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患兒血清GAS、MTL 的水平均高于對(duì)照組患兒，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組患兒治療前、治療后3 個(gè)月血清GAS、MTL的水平（pg/mL，± s）

表3 對(duì)比兩組患兒治療前、治療后3 個(gè)月血清GAS、MTL的水平（pg/mL，± s）

注：△與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 GAS MTL治療前 治療后3 個(gè)月 治療前 治療后3 個(gè)月對(duì)照組（n=36）92.16±27.55 114.97±35.49△ 6.15±0.37 6.50±0.54△觀察組（n=36）92.30±27.64 140.35±44.97△ 6.27±0.44 7.13±0.67△t 值 0.018 2.215 1.044 3.660 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 對(duì)比兩組患兒治療前、治療后3 個(gè)月血清25-(OH)D3、1,25(OH)2D3的水平

治療前，兩組患兒血清25-(OH)D3、1,25(OH)2D3的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患兒血清25-(OH)D3、1,25(OH)2D3的水平均高于對(duì)照組患兒，P＜0.05。詳見(jiàn)表4。

表4 對(duì)比兩組患兒治療前、治療后3個(gè)月血清25-(OH)D3、1,25(OH)2D3 的水平（nmol/L，± s）

表4 對(duì)比兩組患兒治療前、治療后3個(gè)月血清25-(OH)D3、1,25(OH)2D3 的水平（nmol/L，± s）

注：△與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 25-(OH)D3 1,25(OH)2D3治療前 治療后3 個(gè)月 治療前 治療后3 個(gè)月對(duì)照組（n=36）23.08±1.57 40.32±2.60△ 33.45±5.81 56.29±8.40△觀察組（n=36）23.19±1.66 53.49±3.02△ 33.57±5.94 63.42±10.71△t 值 0.241 16.524 0.075 2.619 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥是兒童生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中易發(fā)生的一種疾病。此病患兒相對(duì)于同齡、同性別的健康兒童身材較為矮小。此病患兒若未能及時(shí)接受治療，可發(fā)生內(nèi)分泌失調(diào)、代謝紊亂，嚴(yán)重者甚至?xí)K止發(fā)育。如何有效地治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥是目前臨床上研究的熱點(diǎn)，有研究表明，補(bǔ)充維生素D 可促進(jìn)鈣離子的吸收[6]。相關(guān)的研究指出，對(duì)于生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒，除為其補(bǔ)充維生素D 外，還需加強(qiáng)對(duì)其代謝狀況的調(diào)節(jié)。r-hGH 是一種可調(diào)節(jié)代謝紊亂的藥物，經(jīng)臍周皮下注射后可被快速吸收，有研究表明，用此藥治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥可取得良好的療效，能夠有效地促進(jìn)患兒第二性征的發(fā)育[7]。本次研究的結(jié)果顯示，對(duì)照組患兒與觀察組患兒治療的總有效率分別為69.44%、91.67%。觀察組患兒治療的總有效率高于對(duì)照組患兒，P＜0.05。這表明，采用r-hGH 治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的療效較好。相關(guān)的研究指出，r-hGH 的氨基酸含量、序列、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)等與人垂體生長(zhǎng)激素一致。此藥可有效調(diào)節(jié)人體的代謝和生長(zhǎng)發(fā)育[8]。本次研究的結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒糖負(fù)荷后1 h 血糖、糖負(fù)荷后2 h 血糖、血清GAS、MTL、25-(OH)D3、1,25(OH)2D3的水平均高于對(duì)照組患兒，P＜0.05。這表明，采用r-hGH治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥可顯著改善患兒血糖、胃腸激素、維生素D 的水平。相關(guān)的研究指出，r-hGH 能夠促進(jìn)糖原異生，進(jìn)而可起到提升血糖的作用。此藥不僅可直接影響糖類(lèi)、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝，促進(jìn)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的修復(fù)，還能夠促進(jìn)胃腸道組織細(xì)胞的生長(zhǎng)，進(jìn)而可促進(jìn)GAS、MTL 基因的表達(dá)，提高GAS、MTL 的水平。有研究表明，r-hGH 可使進(jìn)入人體后的維生素D 在維生素D-25-羥化酶的作用下轉(zhuǎn)化為25-(OH)D3和1,25(OH)2D3。

綜上所述，用r-hGH 治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的療效顯著，可有效地改善患兒血糖、胃腸激素、維生素D 的水平。