用復(fù)方碳酸鈣顆粒治療中重度營(yíng)養(yǎng)性佝僂病合并骨骼畸形的效果分析

劉 瑤

（磴口縣人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 錫林郭勒 015200）

營(yíng)養(yǎng)性佝僂病的發(fā)病與患兒存在鈣攝入量過低、因缺乏維生素D 導(dǎo)致的生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞分化異常及生長(zhǎng)板和類骨質(zhì)礦化障礙等因素有關(guān)。該病患者多為年齡在3 個(gè)月～2歲的兒童。營(yíng)養(yǎng)性佝僂病患兒若未能接受及時(shí)有效的治療，其骨骼發(fā)育、神經(jīng)肌肉、免疫功能會(huì)受到不同程度的影響，嚴(yán)重影響其身體發(fā)育[1-2]。目前，臨床上對(duì)營(yíng)養(yǎng)性佝僂病的防治方法主要有：1）建議孕期婦女多食用富含鈣、磷及維生素D 的食物，鼓勵(lì)對(duì)其嬰兒采用母乳喂養(yǎng)。2）建議幼兒及學(xué)齡期兒童多參加戶外運(yùn)動(dòng)、多接受陽(yáng)光照射、多食用富含鈣及維生素D 的食物。3）若采用上述方法無法獲得預(yù)期療效，則應(yīng)為患兒補(bǔ)充維生素D、鈣劑[3]。復(fù)方碳酸鈣顆粒是一種鈣劑加維生素D 的復(fù)方制劑。該藥具有較好的溶解性及較穩(wěn)定的活性。本次研究主要是探討用復(fù)方碳酸鈣顆粒治療中重度營(yíng)養(yǎng)性佝僂病合并骨骼畸形的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象是在磴口縣人民醫(yī)院接受診治的44例中重度營(yíng)養(yǎng)性佝僂病合并骨骼畸形的患兒。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合人民衛(wèi)生出版社出版的《兒科學(xué)》[4] 中關(guān)于佝僂病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒。2）年齡在1 ～6 歲，臨床癥狀為睡眠不安穩(wěn)、多汗的患兒。3）血清鈣與血清磷的水平均明顯降低、血清25 羥維生素D3（25-hydroxyvitamin D3，25(OH)D3）＜20 ng/mL 的 患 兒。4）合 并 有O 型 腿或X 型腿的患兒。5）存在雞胸、肋骨外翻等癥狀，或存在骨密度中重度不足的患兒。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）以往使用過可能影響本次療效治療方法的患兒。2）合并有先天性心臟病、嚴(yán)重肝腎疾病或存在遺傳性疾病的患兒。3）早產(chǎn)兒或長(zhǎng)期服用激素的患兒。4）對(duì)碳酸鈣及維生素D過敏的患兒。將這44 例患兒分為研究組和對(duì)照組（22例/ 組）。在研究組患兒中，有男15 例，女7 例；其平均年齡為（2.51±1.13）歲；平均病程為（2.52±0.18）月。其血清鈣的平均水平為（1.13±0.32）mmol/L，血清磷的平均水平為（0.45±0.32）mmol/L；血清骨特異性 堿 性 磷 酸 酶（bone alkalin phosphatase，BALP） 的 平均水平 為（374.49±81.20）u/L；血 清25(OH)D3的平均水平為（10.63±8.22）ng/mL；骨密度Z 值的平均水平為-1.88±0.32 ；其中有O 型腿的患兒6 人，有X 型腿的患兒16 人。在對(duì)照組患兒中，有男15 例，女7 例；其平均年齡為（2.45±1.12）歲；平均病程為（2.43±0.14）月。其血清鈣的平均水平為（1.12±0.41）mmol/L；血清磷的平均水平為（0.42±0.30）mmol/L；血清BALP 的平均水平 為（376.45±78.56）u/L；血 清25(OH)D3的平均水平為（10.52±8.19）ng/mL；骨密度Z 值的平均水平為-1.89±0.54 ；其中有O 型腿的患兒7 人，有X 型腿的患兒15 人。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患兒均進(jìn)行健康教育，讓其多食用富含鈣及維生素D 的食物、參加戶外運(yùn)動(dòng)、接受陽(yáng)光照射。在此基礎(chǔ)上，對(duì)研究組患兒使用復(fù)方碳酸鈣顆粒（鈣含量為0.3 g，維生素D3含量為62.5 IU）進(jìn)行治療，每日1 袋。對(duì)對(duì)照組患兒使用碳酸鈣D3（鈣含量為0.25 g，維生素D3含量為100 IU）進(jìn)行治療，每日1 袋。對(duì)兩組患兒均持續(xù)治療126天。在對(duì)兩組患兒進(jìn)行治療的過程中，若其體內(nèi)出現(xiàn)結(jié)石，則對(duì)其采用枸櫞酸氫鈉顆粒進(jìn)行治療。連續(xù)治療14 天可治愈。若患兒出現(xiàn)便秘，則對(duì)其采用乳果糖口服液進(jìn)行治療。連續(xù)治療3 ～5 天可治愈。若患兒出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，則無需對(duì)其進(jìn)行治療，停藥后該不良反應(yīng)即可消失。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒血清鈣、磷、BALP 及25(OH)D3的水平、治療的總有效率、停藥后病情的復(fù)發(fā)率、骨密度Z 值、骨密度恢復(fù)正?；純旱谋壤 型腿與X 型腿的治愈時(shí)間和治愈率及不良反應(yīng)的發(fā)生率。將患兒的臨床療效分為有效、好轉(zhuǎn)、無效及停藥后復(fù)發(fā)。有效：接受治療后，患兒血清鈣的水平＞2.23 mmol/L 且其血清25-(OH)D3的水平＞30 ng/mL，其發(fā)育畸形的骨骼恢復(fù)正常，其骨密度Z 值的水平＞-1，其臨床癥狀均完全消失[5]。好轉(zhuǎn)：接受治療后，患兒血清鈣及25-(OH)D3的水平均恢復(fù)到了正常值80% 以上的水平，其發(fā)育畸形的骨骼及骨密度均得到了明顯改善，其臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。無效：接受治療后，患兒血清鈣或血清25-(OH)D3的水平低于正常值的80%，其發(fā)育畸形的骨骼及骨密度未得到明顯改善。停藥后復(fù)發(fā)：停藥1 個(gè)月后，療效為有效或好轉(zhuǎn)患兒的血清鈣或血清25-(OH)D3的水平低于正常值的80%，其發(fā)育畸形的骨骼及骨密度均轉(zhuǎn)變成治療前的狀態(tài)，其臨床癥狀再次出現(xiàn)。3 歲以下的患兒，選取左側(cè)脛骨中段作為骨密度的評(píng)估點(diǎn)。3 歲以上的患兒，選取橈骨遠(yuǎn)端作為骨密度的評(píng)估點(diǎn)。在進(jìn)行骨密度Z 值評(píng)估時(shí)，評(píng)估人員應(yīng)為患兒連續(xù)檢測(cè)3 次，最終的評(píng)估結(jié)果為3 次檢測(cè)的平均值。將患兒的骨密度狀態(tài)分為健康、輕度骨密度不足、中度骨密度不足及重度骨密度不足。健康：Z 值＞-1。輕度骨密度不足：Z 值＞-1.5 且Z 值＜-1。中度骨密度不足：Z 值＞-2 且Z 值＜-1.5。重度骨密度不足：Z 值＜-2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 接受治療前后兩組患兒血清鈣、磷、BALP 及25-(OH)D3 水平的對(duì)比

接受治療后，與對(duì)照組患兒相比，研究組患兒血清鈣、磷及25-(OH)D3的水平均更高，其血清BALP 的水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 接受治療前后兩組患兒血清鈣、磷、BALP 及25-(OH)D3 水平的對(duì)比（± s ）

表1 接受治療前后兩組患兒血清鈣、磷、BALP 及25-(OH)D3 水平的對(duì)比（± s ）

注：* 與治療前的患兒相比，P ＜0.05，&與對(duì)照組的患兒相比，P ＜0.05。

組別 血清鈣的平均水平（mmol/L） 血清磷的平均水平（mmol/L） 血清BALP 的平均水平（u/L） 血清25-(OH)D3 的平均水平（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=22）1.13±0.32 1.99±0.46*& 0.45±0.32 1.42±0.27*& 374.49±81.20 146.23±56.45*& 10.63±8.22 27.54±7.37*&對(duì)照組（n=22）1.12±0.41 1.57±0.48* 0.42±0.30 0.88±0.36* 376.45±78.56 157.34±47.76* 10.52±8.19 23.45±7.45*

2.2 兩組患兒治療總有效率及停藥后病情復(fù)發(fā)率的對(duì)比

接受治療后，兩組患兒治療的總有效率及停藥后病情的復(fù)發(fā)率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 兩組患兒治療總有效率及停藥后病情復(fù)發(fā)率的對(duì)比

2.3 接受治療后兩組患兒骨密度Z 值及骨密度恢復(fù)正?；純罕壤膶?duì)比

接受治療后，兩組患兒骨密度輕度不足患兒的比例相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。接受治療后，與對(duì)照組患兒相比，研究組患兒骨密度Z 值的水平更低，其骨密度恢復(fù)正?；純旱谋壤撸涔敲芏戎兄囟炔蛔慊純旱谋壤?，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 接受治療后兩組患兒骨密度Z 值及骨密度恢復(fù)正?；純罕壤膶?duì)比

2.4 兩組患兒接受治療6 個(gè)月后O 型腿及X 型腿治愈率的對(duì)比

接受治療6 個(gè)月后，與對(duì)照組患兒相比，研究組患兒治愈O 型腿與X 型腿的時(shí)間均更短，其O 型腿與X 型腿的治愈率均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患兒接受治療6 個(gè)月后O 型腿及X 型腿治愈率的對(duì)比

2.5 接受治療后兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

接受治療后，兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表5。

表5 接受治療后兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

3 討論

營(yíng)養(yǎng)性佝僂病是兒科中較為常見的一種營(yíng)養(yǎng)障礙性疾病。該病患兒在發(fā)病初期，其臨床癥狀不明顯，易被忽視。營(yíng)養(yǎng)性佝僂病患兒的病情逐漸惡化后，可導(dǎo)致其出現(xiàn)骨骼畸形，如雞胸、肋骨外翻、盆骨發(fā)育障礙、O 型腿、X 型腿等并發(fā)癥，還會(huì)使其留下不可逆的后遺癥[6]。營(yíng)養(yǎng)性佝僂病的發(fā)病率較高，市區(qū)幼兒佝僂病的患病率約為5 ～10%，農(nóng)村幼兒佝僂病的患病率約為10% 以上[7]。營(yíng)養(yǎng)性佝僂病的致病原因多為患兒維生素D 及鈣的攝入量過低，導(dǎo)致其血液中的血清鈣濃度降低，為保持其血液中血清鈣的含量，甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）會(huì)刺激其破骨細(xì)胞骨吸收的功能，以促進(jìn)其骨骼中的鈣元素進(jìn)入血液。當(dāng)患兒體內(nèi)的PTH 水平升高時(shí)，其腎臟會(huì)減少對(duì)磷的重吸收，導(dǎo)致其發(fā)生低磷血癥，進(jìn)而引發(fā)骨病，造成其骨骼生長(zhǎng)障礙，即營(yíng)養(yǎng)性佝僂病。在患兒患病的早期，為其補(bǔ)充鈣劑聯(lián)合維生素D 是防治營(yíng)養(yǎng)性佝僂病最有效的方法[8]。目前，常見的鈣劑聯(lián)合維生素D 制劑有復(fù)方碳酸鈣顆粒、碳酸鈣D3顆粒、小兒碳酸鈣D3顆粒等。理想的復(fù)方制劑應(yīng)具有溶解度好、吸收性好、穩(wěn)定性好及安全性好等特點(diǎn)[9]。本研究證實(shí)，接受治療后，與對(duì)照組患兒相比，研究組患兒血清鈣、磷及25-(OH)D3的水平均更高，其血清BALP 及骨密度Z 值的水平均更低，其骨密度恢復(fù)正?；純旱谋壤?，其骨密度中重度不足患兒的比例更低，P＜0.05。究其原因，與制作復(fù)方碳酸鈣顆粒時(shí)采用的絡(luò)合技術(shù)和包合技術(shù)有關(guān)。絡(luò)合技術(shù)是指通過處方中的檸檬酸與碳酸鈣產(chǎn)生絡(luò)合反應(yīng)，讓難溶于水的碳酸鈣直接溶解在水中，使其水溶性比碳酸鈣D3更好，擺脫了碳酸鈣依賴胃酸溶解，提高了碳酸鈣的有效性。包合技術(shù)是指在制作復(fù)方碳酸鈣顆粒時(shí)，會(huì)將維生素D3包裹在環(huán)糊精中，可避免被胃、十二指腸分泌的酸性物質(zhì)破壞，進(jìn)而保證了維生素D3的活性[10]。由此可見，用復(fù)方碳酸鈣顆粒治療中重度營(yíng)養(yǎng)性佝僂病合并骨骼畸形的臨床效果較好，可使患兒的骨密度盡快恢復(fù)到正常水平，縮短其O 型腿及X 型腿的治愈的時(shí)間，提高其O 型腿及X 型腿的治愈率。