平胃消疹湯聯(lián)合鹽酸奧洛他定片治療慢性蕁麻疹胃腸濕熱證臨床療效觀察

全天華，劉喜迎，陳 越，于亞華，劉煥強

（河北中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，石家莊 050011）

慢性蕁麻疹是指蕁麻疹每周發(fā)作不少于2 次，且連續(xù)發(fā)作6 周以上，以局部或全身反復(fù)發(fā)作的風團伴瘙癢為主要臨床表現(xiàn)，風團多在24 h 內(nèi)消退且不留痕跡[1]。本病病程長短不一，短則數(shù)月，長則數(shù)年，是皮膚科常見的慢性瘙癢性變態(tài)反應(yīng)性疾病。據(jù)調(diào)查，約20%的人在其一生中曾經(jīng)患過蕁麻疹，而蕁麻疹終生患病率為7.8%～22.3%，時點患病率為0.5%～1.0%[2]。由于慢性蕁麻疹的病因復(fù)雜，多數(shù)患者尚不能找到確切的發(fā)病原因，因此風團及瘙癢常反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，嚴重影響著患者的生活和工作質(zhì)量，部分患者甚至出現(xiàn)精神緊張、焦慮等精神心理問題。蕁麻疹屬于中醫(yī)“癮疹”范疇，俗稱“風疹塊”，其特征為瘙癢性風團，發(fā)無定處，時隱時現(xiàn)，風團消退后不留痕跡。中醫(yī)認為先天稟賦不耐，外感六淫之氣侵襲是慢性蕁麻疹發(fā)生的主要原因。素體虛弱之人表虛不固、腠理不密，風邪兼他邪侵襲，營衛(wèi)失和則發(fā)??；或因飲食不節(jié)，過食肥甘厚味、腥膻之物，導(dǎo)致脾胃功能失調(diào)，脾失健運則水濕內(nèi)停，蘊久化熱，熏蒸肌膚則誘發(fā)風團、瘙癢；或久病耗傷氣血，陰血不足，化燥生風，也可發(fā)為本?。淮送馇橹臼д{(diào)、五志化火生風也是引起慢性蕁麻疹的常見因素。慢性蕁麻疹病因復(fù)雜，纏綿難愈，故臨床治療應(yīng)審證求因，辨證施治。抗組胺藥是治療慢性蕁麻疹的一線用藥，雖然用藥后可以在短時間內(nèi)有效緩解癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)，難以根治，且存在不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)治療慢性蕁麻疹以口服中藥湯劑為主，此外針灸、拔罐、穴位注射、刺絡(luò)放血等外治法對治療慢性蕁麻疹也有一定的療效，能減輕患者風團、瘙癢的癥狀，有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，降低復(fù)發(fā)率，同時也能改善因瘙癢引起的失眠、焦慮等癥狀。本研究觀察平胃消疹湯聯(lián)合鹽酸奧洛他定片治療慢性蕁麻疹胃腸濕熱證的臨床療效、安全性及復(fù)發(fā)率，以期為臨床治療慢性蕁麻疹提供安全有效的方法。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究病例來源于2019 年9 月－2020 年9 月期間河北省中醫(yī)院皮膚科門診患者，使用 SPSS 20.0 軟件制作隨機數(shù)字表，將符合納入標準的60例患者按照簽署知情同意書的順序進行編號，再采用隨機數(shù)字表法隨機分為2 組，每組30 例。本研究通過了河北省中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查和批準（倫理批號：2017YFC1703605）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《中國蕁麻疹診療指南》（2018 版）[4]及相關(guān)文獻。1）風團每周至少發(fā)作2次，持續(xù)發(fā)作＞6 周；2）皮膚劃痕試驗陽性；3）皮損為水腫性風團，大小不等，形狀不一；風團時起時落，發(fā)無定處，消退后可不留痕跡；單個皮損持續(xù)時間＜24 h。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)皮膚性病學》[5]擬定。胃腸濕熱癥狀：風團片大、色紅，瘙癢劇烈，發(fā)疹同時伴脘腹疼痛、惡心嘔吐、神疲納差、大便秘結(jié)或泄瀉，舌質(zhì)紅、苔黃膩，脈弦滑數(shù)。

1.3 病例選擇標準

1.3.1 納入病例標準 1）年齡在16～60 歲者；2）符合上述慢性蕁麻疹西醫(yī)診斷標準、中醫(yī)證型胃腸濕熱證辨證標準者；3）未參加其他正在進行的臨床研究者；4）均取得患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.3.2 排除病例標準 1）孕婦及哺乳期女性；2）不能復(fù)診者；3）意識不清不能表達主觀不適癥狀及焦慮抑郁、精神病患者；4）患者合并有心、腦血管疾病，或伴嚴重的肝、腎疾病者；5）1 個月內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等患者；6）其他類型蕁麻疹患者，如物理因素或系統(tǒng)性疾病誘發(fā)的蕁麻疹患者。

1.3.3 脫落與中止標準 1）不能堅持本研究方案者；2）在治療過程中出現(xiàn)嚴重的其他并發(fā)疾病者或發(fā)生嚴重不良反應(yīng)者；3）中途要求退出本研究者。

1.4 治療方法 對照組：采用鹽酸奧洛他定片（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，批號：國藥準字H20143415）治療，每次5 mg，每天2 次，早晚飯后口服，共治療4 周。治療組：在口服鹽酸奧洛他定片的同時加服平胃消疹湯，每次1 袋，每天2 次，早晚飯后30 min 溫服，共治療4 周。平胃消疹湯方藥組成：荊芥15 g，防風15 g，大黃6 g，芒硝9 g，川芎15 g，當歸20 g，白芍15 g，黃芩15 g，桔梗12 g，甘草10 g，白術(shù)15 g，石膏20 g，銀柴胡12 g，五味子9 g，烏梅9 g，白鮮皮15 g，刺蒺藜15 g。臨癥加減：風寒明顯者加麻黃、桂枝，風熱明顯者加薄荷、牛蒡子，瘙癢劇烈者加蟬蛻，睡眠差者加合歡皮、酸棗仁。煎服方法：先將藥物用冷水浸泡1 h，武火煎開后文火煎15 min，過濾出藥液，再加溫水煎開后文火煎30 min，過濾出藥液，將2次的藥液混合均勻，2 次總共取汁400 mL，分早、晚2 次，飯后30 min 溫服。注意事項：2 組患者治療期間均不應(yīng)用其他藥物及其他治療方法，同時避免食用魚蝦蟹、牛羊肉等發(fā)物，避免飲酒，適量運動，保持規(guī)律作息。

1.5 療效指標 分別于治療前和治療4 周后記錄患者的蕁麻疹活動評分（UAS7）和瘙癢VAS 評分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定評分標準。蕁麻疹活動評分（UAS7）記錄患者治療前后風團大小：最大風團直徑0 cm 記0 分，直徑≤1.0 cm記1 分，直徑≤2.0 cm 記2 分，直徑＞ 3.0 cm 記3分；風團數(shù)目：未見風團記0 分，1～10 個記2 分，10～30 個記2 分，30 個以上記3 分。瘙癢VAS評分記錄患者治療前后瘙癢程度：無瘙癢、輕度瘙癢、中度瘙癢、強烈瘙癢，分別記0 分、1 分、2 分、3 分。

1.6 療效判定標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]中癮疹的療效標準，根據(jù)患者癥狀積分下降指數(shù)（symptom score reducing index，SSRI）評價2 組病例的臨床療效。臨床痊愈：風團基本消退，瘙癢基本消失，SSRI≥90%；顯效：風團大部分消退，瘙癢明顯減輕，60%≤SSRI＜90%；有效：風團部分消退，瘙癢有所減輕，30%≤SSRI＜60%；無效：風團消退不明顯，瘙癢未減輕，SSRI ＜30%。SSRI=[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分）]×100%?？傆行?（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/該組病例數(shù)×100%。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/該組病例數(shù)×100% 。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)病例數(shù)/該組痊愈病例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，其中計數(shù)資料用卡方檢驗，計量資料符合正態(tài)分布的用t檢驗，不符合正態(tài)分布的用秩和檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者基線比較 2 組患者基線比較見表1。

表1 2 組患者基線比較（） 例

表1 2 組患者基線比較（） 例

由表1 可見，2 組患者的性別、年齡、病程比較無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

2.2 2 組患者療效比較 2 組患者癥狀評分及總有效率比較，治療組明顯優(yōu)于對照組，見表2、表3。

表2 2 組患者癥狀評分比較（，n =30）

表2 2 組患者癥狀評分比較（，n =30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

表3 2 組患者總有效率比較（n =30） 例

2.3 2 組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況 治療組1 例患者出現(xiàn)腹瀉，1 例患者出現(xiàn)輕度嗜睡；對照組2 例患者出現(xiàn)輕度嗜睡，1 例患者出現(xiàn)口渴，1 例患者出現(xiàn)頭痛。對于腹瀉患者中藥湯劑去大黃、芒硝加茯苓、白術(shù)，囑其多飲溫開水，中藥湯劑飯后溫服，幾天后癥狀緩解繼續(xù)進行臨床治療。出現(xiàn)輕度嗜睡、口渴、頭痛患者，癥狀輕微可自行緩解，未予特殊處理，不影響臨床觀察結(jié)果。2 組對比治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＞0.05）。治療1 個月后對2 組患者進行隨訪，治療組痊愈12 例患者中有2 例再次出現(xiàn)風團和瘙癢癥狀，對照組痊愈5 例患者中有3 例復(fù)發(fā)，2 組對比治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，見表4。

表4 2 組復(fù)發(fā)率比較 例

3 討論

慢性蕁麻疹是皮膚科常見的過敏性疾病，目前對其發(fā)病機制尚不明確，可能與感染、變態(tài)反應(yīng)、假變態(tài)反應(yīng)等有關(guān)[8]。慢性蕁麻疹的發(fā)病機制可以分為超敏反應(yīng)和非超敏反應(yīng)兩類。研究認為本病的誘發(fā)因素主要為食物及添加劑、藥物、感染、動物、植物及吸入物、物理因素、內(nèi)臟疾病、精神因素、遺傳因素等[9]。西醫(yī)治療慢性蕁麻疹首選抗組胺藥，癥狀較重或?qū)菇M胺藥不敏感者可考慮口服糖皮質(zhì)激素。另外免疫調(diào)節(jié)劑、白三烯受體拮抗劑、抗凝劑等也可用于慢性蕁麻疹的治療。對于局部隱匿性感染引起的慢性蕁麻疹應(yīng)加用抗生素。常用的外用藥有皮質(zhì)類固醇激素類軟膏、爐甘石洗劑、百部酊、樟甘液等。此外，物理療法（紫外線照射）等對于緩解慢性蕁麻疹患者的瘙癢癥狀也有一定療效。

鹽酸奧洛他定片為第二代抗組胺類藥物，有高效組胺H1 受體拮抗活性作用，能抑制組胺介導(dǎo)的過敏反應(yīng)，且不易通過血腦屏障，無明顯的中樞抑制作用。鹽酸奧洛他定片還可抑制白三烯、血栓素、血小板活化因子等過敏性化學介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，抑制嗜酸性粒細胞游走和肥大細胞脫顆粒，可在過敏性炎癥發(fā)生的不同環(huán)節(jié)抑制過敏反應(yīng)[10]。鹽酸奧洛他定治療慢性蕁麻疹近期療效較好，可快速有效地緩解慢性蕁麻疹患者的皮膚、黏膜水腫和瘙癢等臨床癥狀，但存在較高的復(fù)發(fā)率，須在見效后逐漸減量服用，長期服用可產(chǎn)生耐藥性，且易出現(xiàn)頭痛嗜睡、惡心嘔吐、口干便秘等不良反應(yīng)。

中醫(yī)學對本病早有認識，最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，歷代醫(yī)家對其均有描述?！度彘T事親》載“皆因胞胎時所感，濁惡熱毒之氣有輕重，凡胎生血氣之屬，皆有蘊蓄濁惡熱毒之氣”，認為慢性蕁麻疹的發(fā)病與先天稟賦不耐密切相關(guān)?！度驑O一病證方論·癮疹證治》載“世醫(yī)論癮疹，……內(nèi)則察其臟腑虛實，外則分其寒暑風濕，隨證調(diào)之，無不愈”，認為治療慢性蕁麻疹應(yīng)觀察臟腑的虛實，區(qū)分外感六淫之邪?！兜は姆ā吩啤鞍a疹多屬脾，隱隱然在皮膚之間，故言癮疹也”，指出本病的發(fā)生多與脾胃相關(guān)。戴思恭《證治要訣·發(fā)丹》“癮疹……病此者……有人一生不可食雞肉及獐魚動風之物，才食則丹隨發(fā)，以此見得系脾風”，認為飲食物是誘導(dǎo)本病發(fā)生的因素之一，患者應(yīng)避免食用“動風之物”。由于社會的進步，生活條件的改善，人們多過食肥甘厚味、辛辣腥膻發(fā)物，導(dǎo)致脾胃功能失調(diào)，脾失健運則水濕內(nèi)停，蘊久化熱，熏蒸肌膚；復(fù)感外邪則使得“內(nèi)不得疏泄，外不得透達，怫郁于皮毛腠理之間”而發(fā)病。風為百病之長，風邪侵襲肌膚腠理，則瘙癢難耐，濕邪困阻，重著黏膩，日久則郁而化熱，熏蒸肌膚，故慢性蕁麻疹患者病程纏綿，瘙癢劇烈。臨床治療胃腸濕熱型慢性蕁麻疹應(yīng)以健脾清熱利濕、祛風止癢為大法。平胃消疹湯多藥配伍兼具祛風止癢、清脾胃濕熱的功效，對于改善慢性蕁麻疹患者的臨床癥狀療效明顯，作用持久。

平胃消疹湯由防風通圣散和過敏煎化裁而來。防風通圣散為金元四大家之一的劉完素的代表方，具有疏風解表、清熱通便之表里雙解的功效。此方運用汗、下、清、利四法，使上中下三焦并治，臨床應(yīng)用較為廣泛且可取得顯著療效[11]?！鞍W自風而來”“風盛則癢”，方中防風、荊芥辛散透達，疏風止癢，祛在表之風邪；大黃、芒硝泄熱通便，使?jié)駸嶂靶怪谙拢弧帮L淫于內(nèi)，肺胃受邪”，故用黃芩、石膏、桔梗清解肺、脾、胃之濕熱；所謂“治風先治血，血行風自滅”，故用川芎、當歸、白芍行氣活血，“風之為患，肝木受之”，川芎、當歸、白芍兼具養(yǎng)血柔肝之功效；白術(shù)燥濕健脾，白鮮皮、刺蒺藜助荊芥、防風祛風止癢，甘草調(diào)和諸藥。姜麗麗等采用防風通圣湯聯(lián)合西藥治療慢性蕁麻疹，治療4 周后蕁麻疹控制評分、中醫(yī)證候積分、血清總 IgE 水平及體質(zhì)量指數(shù)改善明顯優(yōu)于西藥組[12]。劉歡等用防風通圣散治療小兒慢性蕁麻疹取得較好的臨床效果，能有效緩解風團和瘙癢等癥狀，降低IgE 水平[13]。張懷田等運用防風通圣散治療慢性蕁麻疹58 例，有效率達89.66%[14]。過敏煎由銀柴胡、五味子、烏梅、防風、甘草等組成，是祝諶予老先生的經(jīng)驗方，常用于治療過敏性鼻炎、急慢性蕁麻疹、過敏性哮喘等臨床常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病。方中銀柴胡聯(lián)用防風可祛除腠理毛竅中之風邪，同時二藥藥性平和，祛風而不傷正；烏梅、五味子合用可滋肝腎、斂肺氣，制約風動之性；甘草性平味甘，不僅可以調(diào)和諸藥，還可緩解瘙癢難忍之急。雖然過敏煎組方簡單，藥味平淡，但方中諸藥合用達升降、收散之功，補泄、陰陽并調(diào)之用，立方嚴謹，對于蕁麻疹的多種病因如風、濕、熱或虛均有治療作用[15]。吳春燕等用加味過敏煎治療30 例慢性蕁麻疹患者，總有效率為86.67%[16]。柳研等應(yīng)用過敏煎聯(lián)合雙倍劑量依巴斯汀治療慢性蕁麻疹起效迅速，療效確切，復(fù)發(fā)率低，總有效率達92.3%[17]。

現(xiàn)代藥理研究表明，荊芥、防風均具有抗炎、抗菌、抗氧化等作用[18]；大黃含有多種有效成分，具有抗炎、抗氧化應(yīng)激等多種功效[19]，大黃酸可以影響巨噬細胞脂類炎性介質(zhì)活化過程[20]；川芎、當歸對致炎劑引發(fā)的組織水腫和慢性炎癥損傷均有良好的抑制作用[21]；黃芩具有抗炎、抗氧化的藥理作用，黃芩素能夠抑制花生四烯酸的代謝而產(chǎn)生抗炎作用[22]；白鮮皮可以降低炎癥組織中組胺和5-羥色胺含有量，是其抗急性炎癥的機制之一[23]；銀柴胡中所含的生物堿 C、D 具有明顯的抗過敏反應(yīng)作用，且生物堿D 的作用更明顯[24]。

本研究采用平胃消疹湯聯(lián)合鹽酸奧洛他定片治療慢性蕁麻疹胃腸濕熱證患者30 例，總有效率達93.33%，不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均明顯低于對照組。研究表明二者聯(lián)合應(yīng)用能夠更好地緩解慢性蕁麻疹患者皮膚、黏膜風團及瘙癢等癥狀，對于提高慢性蕁麻疹患者生活質(zhì)量，改善其焦慮緊張的精神心理狀態(tài)有較大的優(yōu)勢；同時兩者聯(lián)合應(yīng)用在一定程度上可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，有效降低蕁麻疹的復(fù)發(fā)。但是由于本研究經(jīng)費及時間有限，存在著樣本量小、觀察時間短、隨訪時間較短等問題，觀察結(jié)果可能相對粗糙，對于遠期療效的觀察不到位。在未來的臨床研究中應(yīng)擴大樣本量，延長觀察時間和隨訪時間以細化觀察結(jié)果。