雌激素替代療法對絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者代謝的影響

蔣倩倩

湖南省永州市中心醫(yī)院 425000

糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，臨床通過降糖藥物進(jìn)行血糖控制，改善患者的臨床癥狀和提高患者的生活質(zhì)量[1]。研究指出絕經(jīng)后女性由于機(jī)體雌激素水平的下降會引起胰島素抵抗，更易罹患2型糖尿病[2]。因此，有研究指出針對絕經(jīng)后女性進(jìn)行雌激素替代療法來達(dá)到控制特定人群的血糖水平[3]。為進(jìn)一步驗(yàn)證替代療法對絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者糖脂代謝影響，本院自2019年開展了專項(xiàng)觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1—12月本院收治的60例絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均停經(jīng)12個(gè)月及以上，符合2017年中國2型糖尿病防治指南相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)無本研究藥物使用禁忌證；(3)患者溝通表達(dá)能力良好；(4)均告知本研究開展的意義，并簽署自愿參加書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝腎功能障礙、心腦血管疾病者；(2)泌尿生殖系統(tǒng)的器質(zhì)性病變、腫瘤者；(3)大血管及微血管并發(fā)癥、水腫、感染、出血者；(4)入組3個(gè)月內(nèi)有激素使用治療史及合并糖尿病急慢性并發(fā)癥者。按照隨機(jī)數(shù)字抽簽分組法分為觀察組和對照組，各30例。其中觀察組患者平均年齡(46.87±4.49)歲，平均絕經(jīng)時(shí)間(3.15±1.49)年；對照組患者平均年齡(46.58±5.11)歲，平均絕經(jīng)時(shí)間(3.03±1.55)年。兩組患者年齡、絕經(jīng)時(shí)間等一般資料組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法 對照組均給予臨床常規(guī)治療，口服二甲雙胍(生產(chǎn)單位：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司；批注文號：國藥準(zhǔn)字H11020541)治療，250mg/次，3次/d，同步給予疾病認(rèn)知、飲食控制及運(yùn)動指導(dǎo)。觀察組患者均在對照組基礎(chǔ)上采用雌激素替代療法進(jìn)行干預(yù)，口服雌激素片(生產(chǎn)單位：惠氏制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20050120)0.625mg/次，1次/d，治療第9天開始加服醋酸甲羥孕酮片(生產(chǎn)單位：西安利君制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H61021655；規(guī)格：2mg)4mg/次，1次/d，以后每隔9d服用1次。均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 評價(jià)指標(biāo) (1)血糖水平：于治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血，分別采用葡萄糖氧化酶法、金標(biāo)定量法、羅氏COBAS INTEGRA 800全自動生化分析儀、挪威Nyco Card ReaderⅡ型特種蛋白定量儀及其配套試劑盒或試劑進(jìn)行空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)的測定。(2)胰島素水平：記錄兩組患者治療前后的空腹胰島素(INS)、餐后2h胰島素，采用穩(wěn)態(tài)模式評估法HoMR-IR公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)，Homa-IR=(FBG×FINS)/22.5。(3)血脂水平：采用免疫透明比濁法、酶法測定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。以上所有試驗(yàn)操作均由同一組臨床臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)醫(yī)師嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室要求及試劑操作說明完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均錄入至SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，其中計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示并進(jìn)行t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖指標(biāo)水平變化情況比較 兩組患者治療前FBG及治療前后2hPG、HbA1c各血糖指標(biāo)組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但治療后觀察組FBG指標(biāo)較治療前明顯下降，且明顯優(yōu)于同期對照組；組間差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)水平變化情況比較

2.2 兩組治療前后胰島素水平變化情況比較 觀察組患者治療后的空腹胰島素、餐后2h胰島素、Homa-IR水平均明顯優(yōu)于治療前及同期對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后胰島素水平變化情況的比較

2.3 兩組治療前后血脂水平變化情況比較 觀察組患者治療后TC、TG、LDL-C等血脂水平均明顯優(yōu)于治療前及同期對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組治療后HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組組治療前后血脂水平變化情況比較

3 討論

Paoli等[5]在研究中指出雌激素在人類和嚙齒動物糖尿病模型中潛在保護(hù)作用；本文結(jié)果顯示，觀察組患者FBG指標(biāo)較治療前明顯下降，可能與采用雌激素替代治療后，機(jī)體通過激活雌激素受體信號的方式來抑制肝臟產(chǎn)生葡萄糖；而雌激素能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生GLP-1激素，該物質(zhì)在胰腺和腸道中合成和分泌，刺激胰島素釋放和抑制胰高血糖素釋放，因此降低餐后血糖[6]。本文中觀察組患者治療后的空腹胰島素、餐后2h胰島素、Homa-IR水平均明顯優(yōu)于治療前及同期對照組，這與李祥芬等[7]的研究結(jié)果相一致。與激素能夠通過和肝臟Foxo1的相互作用來調(diào)控糖異生水平，而Foxo1則通過胰島素信號對葡萄糖的產(chǎn)生進(jìn)行調(diào)節(jié)[8]；因此對于絕經(jīng)后本身雌激素水平下降的患者，通過替代療法后，使得雌激素水平升高，胰島素敏感性得到了增強(qiáng)，可有效抑制糖異生，達(dá)到降低血糖水平的目的。

考慮到雌激素替代治療存在一定的副作用，可能導(dǎo)致乳腺癌或中風(fēng)[9]；本文采用了較為安全的小劑量用藥方案，結(jié)果并未出現(xiàn)明顯的嚴(yán)重并發(fā)癥。此外，觀察組治療后血脂水平均明顯優(yōu)于治療前及同期對照組，證實(shí)雌激素替代療法除了預(yù)防2型糖尿病外，還能預(yù)防心血管疾病和肥胖癥，但具體的機(jī)制仍在探討之中[10]。本觀察不足的是缺乏對上述觀察對象的長期隨訪數(shù)據(jù)，但也為本觀察后續(xù)的開展提供思路和方向。

綜上所述，雌激素替代療法能有效地改善絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者的糖脂代謝及胰島素敏感性，且對于預(yù)防或降低患者臨床心血管疾病具有一定的效果，值得臨床推廣應(yīng)用。