扶正消癥湯治療中晚期胃癌的效果及對(duì)血清IGF1、E-cadherin表達(dá)的影響

王 顏

佳木斯大學(xué)宏大醫(yī)院中醫(yī)科，黑龍江省佳木斯市 154002

胃癌為消化系統(tǒng)惡性腫瘤，據(jù)2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，胃癌發(fā)病率(5.70%)、死亡率(8.20%)分別居全部惡性腫瘤的第5位、第3位[1]。因胃癌早期缺乏特異性，約74%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[2]?；熓侵委熤型砥谖赴┑闹匾椒?，但化療具有毒副作用，尤其是二期化療后患者機(jī)體免疫功能下降，不良反應(yīng)增加，生活質(zhì)量會(huì)明顯下降。中醫(yī)認(rèn)為胃癌屬于“痞滿”、“反胃”范疇，多辨證為氣血兩虛證，主張以扶正脾腎、活血消癥為治之大法。扶正消癥湯具有扶正健脾、活血消癥的功效。研究發(fā)現(xiàn)，血清胰島素樣生長因子1(IGF1)參與腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡和分化過程[3]。E-鈣黏蛋白(E-cadherin)高表達(dá)會(huì)促使胃癌浸潤、轉(zhuǎn)移[4]。據(jù)此，本文重點(diǎn)分析扶正消癥湯治療中晚期氣血兩虛型胃癌的效果及對(duì)血清IGF1、E-cadherin表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年1月本院收治的中晚期氣血兩虛型胃癌患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)為胃癌，且西醫(yī)診斷符合《NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南》[5]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)參照《腫瘤中醫(yī)診療指南》[6]，辨證為氣血兩虛證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心血管疾病、重要臟器功能異常者；(2)胃穿孔或消化道出血者；(3)合并其他惡性腫瘤及感染性疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，每組40例。對(duì)照組中男27例，女13例；年齡38～74歲，平均年齡(53.91±3.41)歲；臨床分期：Ⅲ期29例、Ⅳ期11例。治療組中男28例，女12例；年齡38～76歲，平均年齡(53.71±3.43)歲；臨床分期：Ⅲ期28例、Ⅳ期12例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予FOLFOX6化療方案治療：85mg/m2奧沙利鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093127)，靜脈滴注3h，第1天；200mg/m2亞葉酸鈣(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013091)，靜脈滴注2h，第1天；氟尿嘧啶(天津太河制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020675)400mg/m2，靜脈滴注22h，第1～2天。每3周重復(fù)1次為1個(gè)周期，持續(xù)治療2個(gè)周期，共6周。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服扶正消癥湯治療：組方如下：黨參、生黃芪、熟地、白花蛇舌草、牡蠣各30g，丹參18g，炒白術(shù)、當(dāng)歸、玄參、夏枯草、姜半夏各15g，山慈菇、茯苓各12g，生甘草、蚤休、枳殼、全蟲各10g，蜈蚣3g。清水文火煎制成200ml濃湯，每日1劑，分早晚2次飲下，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照《腫瘤中醫(yī)診療指南》[6]中關(guān)于氣血兩虛型中醫(yī)證候積分，對(duì)腹部疼痛、面色萎黃、體態(tài)疲倦、脈搏下沉、食欲不振、睡眠困難進(jìn)行評(píng)分，按照嚴(yán)重程度分別記為1～4分，得分越高則癥狀越嚴(yán)重，計(jì)算總分。顯效：治療后中醫(yī)證候積分下降>70%；有效：治療后中醫(yī)證候積分下降30%～70%；無效：治療后中醫(yī)證候積分下降<30%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)生活質(zhì)量評(píng)估：治療前后，采用Kamofsky(KPS)評(píng)分表、生活質(zhì)量(QOL)調(diào)查問卷進(jìn)行評(píng)定，KPS評(píng)分、QOL評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越好。(3)血清IGF1、E-cadherin水平檢測：治療前后，抽取患者靜脈血3ml，2 000r/min離心處理后，取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IGF1、E-cadherin水平。(4)不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板計(jì)數(shù)減少、外周感覺神經(jīng)毒性。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組臨床總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的75.00%(χ2=13.674，P=<0.001)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[ n(%)]

2.2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療后，兩組KPS、QOL評(píng)分均增加，且治療組高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.3 兩組血清IGF1、E-cadherin水平比較 治療前兩組血清IGF1、E-cadherin對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清IGF1、E-cadherin水平均明顯低于治療前，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清IGF1、E-cadherin水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%，低于對(duì)照組的27.50%(χ2=8.365，P<0.001)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[ n(%)]

3 討論

中晚期胃癌屬于進(jìn)展期胃癌，癌細(xì)胞已經(jīng)浸潤至胃壁漿膜層、肌層和漿膜外，癥狀以腹痛最常見?；煘橹型砥谖赴┗颊咦罨A(chǔ)的治療手段，其中，F(xiàn)OLFOX6可殺傷腫瘤原發(fā)病灶以及轉(zhuǎn)移灶，延長生存期，但在治療過程中會(huì)對(duì)消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等產(chǎn)生不同程度地毒副作用，嚴(yán)重影響治療依從性和療效[7]。

祖國中醫(yī)認(rèn)為，胃腸問題與寒溫不飲、邪氣稍至、久積成瘀、脾胃失合、正氣虧虛有關(guān)。此外，化療藥物屬于熱毒之邪，日久會(huì)損傷人體氣陰，故而治療應(yīng)以扶正健脾、活血消癥為主。扶正消癥湯中黨參、生黃芪、炒白術(shù)固本、補(bǔ)氣；牡蠣、夏枯草、姜半夏、熟地、玄參滋陰益腎、健脾理氣；丹參活血祛瘀、涼血消癰；蜈蚣、全蟲通絡(luò)止痛、散寒解結(jié)；白花蛇舌草、蚤休清熱解毒、解毒通淋、消癥；枳殼理氣寬胸、消積行滯；生甘草補(bǔ)氣、調(diào)和諸藥。縱觀全方共奏扶正健脾、活血消癥之功效。本文結(jié)果顯示，治療組臨床總有效率高于對(duì)照組，且治療后治療組KPS、QOL評(píng)分高于對(duì)照組，與既往文獻(xiàn)報(bào)道類似[8]。分析原因：白花蛇舌草對(duì)腫瘤細(xì)胞可發(fā)揮一定的抑制、殺滅作用，可協(xié)同增強(qiáng)FOLFOX4化療方案的殺傷腫瘤病灶作用，進(jìn)一步提升療效，改善生活質(zhì)量。

IGF1參與惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，在胃癌患者血清中存在異常表達(dá)。IGF1與受體結(jié)合后會(huì)激活β-catenin，誘導(dǎo)癌基因表達(dá)，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[9]。E-cadherin與胃癌關(guān)系密切，可預(yù)測胃癌的浸潤和轉(zhuǎn)移，在胃癌患者血清中高表達(dá)，被認(rèn)為是胃癌一個(gè)獨(dú)立預(yù)后預(yù)測因子[10]。本文結(jié)果顯示，治療后，治療組血清IGF1、E-cadherin水平均低于對(duì)照組。分析原因?yàn)椋悍稣Y湯中蜈蚣、山慈菇、茯苓、生甘草、當(dāng)歸、玄參、黨參等中藥協(xié)同起到了提升機(jī)體免疫力的作用，可進(jìn)一步提升機(jī)體抗腫瘤作用，使腫瘤負(fù)荷減少更顯著，故而IGF1、E-cadherin等血清腫瘤標(biāo)識(shí)物下降更明顯，預(yù)后更佳。從安全性出發(fā)，治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。分析原因?yàn)椋悍稣Y湯通過扶正，脾腎雙補(bǔ)，補(bǔ)脾后使土旺金健，正氣漸復(fù)，以后天養(yǎng)先天，恢復(fù)元?dú)猓鴼庋渥?，脾胃健運(yùn)，瘀可化，癥可消，且能夠增強(qiáng)機(jī)體對(duì)化療藥物的耐受，并減輕由其帶來的毒副反應(yīng)。

綜上所述，扶正消癥湯治療中晚期胃癌能提升臨床療效，改善生活質(zhì)量，減少血清IGF1、E-cadherin表達(dá)，降低不良反應(yīng)，值得推廣。