大劑量替加環(huán)素在PDRAB感染重癥肺炎患者中的應(yīng)用及回顧性分析

鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院（450000）劉芳草

泛耐鮑曼不動桿菌（Pan resistant Acinetobacter baumannii，PDRAB）屬革蘭陰性桿菌，是院內(nèi)感染的重要病原菌之一，生命力極強，廣泛分布于醫(yī)院環(huán)境中，在高危人群中易引發(fā)嚴重的感染，且對藥物治療易產(chǎn)生耐藥性，故應(yīng)采用有效干預(yù)措施加以重視。替加環(huán)素(Tigecycline，TGC)為一種新型的廣譜活性的抗生素，能克制、限制細菌的外排泵與核糖體，具有保護兩種耐藥機制產(chǎn)生的作用，且不易產(chǎn)生耐藥性[1]。但使用不同劑量，效果存在差異性，基于此，本研究選取我院98例PDRAB感染SP患者，分組討論TGC不同劑量的臨床療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院98例PDRAB感染SP患者（2019年7月～2021年2月），按治療方案不同分成分為對照組（n=49）、觀察組（n=49）。其中觀察組男25例，女24例，年齡38～76歲，平均（51.53±4.24）歲，合并癥：患高血壓8例，胰腺炎8例，慢性肝臟疾病9例；對照組男31例，女18例，年齡40～79歲，平均（51.87±4.19）歲，合并癥：患高血壓7例，胰腺炎9例，慢性肝臟疾病8例。兩組基線資料（性別、并發(fā)癥、年齡）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入：①認知功能無異常；②確診為PDRAB感染SP患者；③無精神疾病史；④資料完整。（2）排除：①本研究藥物過敏者；②依從性差；③其他全身性重大疾??；④有精神障礙。

1.3 方法 兩組均給予頭孢哌酮舒巴坦、支氣管肺泡灌洗等治療。頭孢哌酮舒巴坦3g+生理鹽水100ml，靜脈注射，8h/次。

1.3.1 對照組 采用常規(guī)劑量TGC治療。首劑為100mg，之后為50mg，12h/次。

1.3.2 觀察組 采用大劑量TGC治療。100mg，12h/次。兩組均治療2周。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 評定標(biāo)準(zhǔn)[2]：控制：胸痛、胸悶、咳痰、發(fā)熱等癥狀基本消失，病原學(xué)檢測、實驗室指標(biāo)有1項未恢復(fù)正常；緩解：病原學(xué)檢測、實驗室指標(biāo)均有改善，但未恢復(fù)正常；無效：未達以上標(biāo)準(zhǔn)。（緩解+控制）/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) （1）兩組臨床療效。（2）兩組細菌清除情況，包括：①清除：治療后培養(yǎng)結(jié)果為陰性；②未清除：培養(yǎng)結(jié)果為陽性，只有個別被清除；③替換：培養(yǎng)結(jié)果生長新病菌，但無任何癥狀；④持續(xù)：培養(yǎng)結(jié)果分離出新病菌，且需采取治療措施；（清除+未清除+替換）/總例數(shù)×100%=總清除率。（3）兩組治療前后肺功能[第1s最大呼氣量（FEV1）/FVC、PEF（最大呼氣流量）、FVC（用力肺活量）]指標(biāo)比較。（4）采用急性生理與慢性健康狀況（APACHEⅡ）評估兩組治療前后生理、健康狀況，共0～30分，總分越低，病癥恢復(fù)得越好。（5）采用感染性炎性反應(yīng)評分（SOFA評分）評估兩組治療前后炎性反應(yīng)，共0～24分，總分越低，病癥越輕。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率91.84%（45/49），明顯高于對照組的67.35%（33/49），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 細菌清除率 觀察組細菌總清除率89.80%（44/49），高于對照組的73.47%（36/49），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 肺功能指標(biāo) 治療后，觀察組FVC、PEF、FEV1/FVC指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見附表1。

附表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

附表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

時間 組別 例數(shù) FVC（L） PEF（L/s） FEV1/FVC（%）治療前觀察組 49 2.63±0.22 2.46±0.55 52.74±2.95對照組 49 2.59±0.21 2.39±0.51 51.75±2.86 t 0.921 0.653 1.687 P 0.360 0.515 0.095治療后觀察組 49 3.19±0.23 4.18±0.92 55.73±3.62對照組 49 2.98±0.17 3.56±0.81 53.94±3.14 t 5.140 3.541 2.615 P＜0.001 0.001 0.010

2.4 SOFA、APACHEⅡ評分 治療后，觀察組SOFA、APACHEⅡ評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見附表2。

附表2 兩組SOFA、APACHEⅡ評分對比（±s,分）

附表2 兩組SOFA、APACHEⅡ評分對比（±s,分）

組別 例數(shù) SOFA評分 APACHEⅡ評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 16.52±2.58 9.14±2.39 19.48±3.18 11.16±2.21對照組 49 15.87±2.82 11.57±2.73 19.61±3.22 14.41±2.46 t 1.190 4.688 0.201 6.880 P 0.237 ＜0.001 0.841 ＜0.001

3 討論

SP是一種病死率較高的呼吸系統(tǒng)疾病，PDRAB是引起院內(nèi)SP的主要致病菌，PDRAB感染群體多為老年、機體抵抗力弱等患者，其傳播、感染速度快，臨床常用頭孢、舒巴坦鈉等抗生素治療。數(shù)據(jù)表明，PDRAB對頭孢菌素的耐藥率已達63.00%～89.90%，嚴重影響患者身體健康[3]。TGC是一種新型已知甘氨酰環(huán)素類抗生素，具有抗感染等作用，其可通過減少蛋白質(zhì)的合成，與致病菌核糖體30 S亞基的結(jié)合，從而殺死致病菌、抑制細菌繁殖。已有多項研究證實，TGC在多重耐藥PDRAB引起的感染性疾病中具有良好干預(yù)效果，且其具有抗菌活性，能降低PDRAB耐藥性[4][5]。本研究將不同劑量TGC應(yīng)用于治療PDRAB合并SP患者中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大劑量TGC總有效率高達91.84%，明顯高于常規(guī)劑量TGC的67.35%，且大劑量TGC細菌總清除率為89.80%，常規(guī)劑量TGC為73.47%，與上述研究結(jié)果一致[4][5]，可見TGC治療PDRAB感染SP患者效果顯著，且大劑量臨床治療效果更為確切。大劑量TGC藥物濃度高，能加快抑制細菌合成，從而使細菌總清除率升高。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，大劑量TGC能進一步提高FVC、PEF、FEV1/FVC，下調(diào)SOFA、APACHEⅡ評分，提示大劑量TGC能改善肺功能及機體健康狀況。

綜上可知，大劑量TGC治療PDRAB感染SP患者效果確切，能提高細菌清除率，且能改善肺功能及機體健康狀況，值得臨床推廣。