阿托伐他汀對(duì)氯吡格雷藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)的影響與臨床用藥分析

湖南省人民醫(yī)院（湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院）（410001）邵雅琴

隨著人們生活水平的提高，生活節(jié)奏及飲食結(jié)構(gòu)的改變，心腦血管疾病在臨床上的發(fā)病率不斷上升，心腦血管類(lèi)疾病具有發(fā)病急、進(jìn)展快、病因復(fù)雜、治療難度大等特點(diǎn)，特別是腦梗死，腦梗死屬于常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病，患者以中老年人為主，患者發(fā)病后大腦血液供應(yīng)不足或供應(yīng)產(chǎn)生障礙，從而使患者腦組織出現(xiàn)缺氧的情況，直接導(dǎo)致腦部供血不足而產(chǎn)生壞死，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成不小的傷害，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者死亡[1]。阿托伐他汀在臨床上的應(yīng)用已超過(guò)20多年，已經(jīng)被多個(gè)國(guó)家證實(shí)具有較高的療效及安全性，主要適用于高膽固醇血癥及心腦血管疾病的治療，其能夠提高人體新陳代謝；而氯吡格雷主要作用是作用于血小板膜表面層ADP受體，具有抑制血栓形成的作用，同時(shí)還能擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)微循環(huán)及腦血流量的作用[2]。兩種藥物聯(lián)合使用可提高腦梗死患者的預(yù)后，阿托伐他汀不會(huì)對(duì)氯吡格雷的藥學(xué)及藥動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響，同樣具有治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年3月～2021年3月一年期內(nèi)150例腦梗死患者作為研究對(duì)象，所有患者經(jīng)檢查均確診為腦梗死；未使用其他藥物治療；所有患者及家屬均在知情并同意情況下參與本次實(shí)驗(yàn)。以治療方法為依據(jù)進(jìn)行分組，隨機(jī)分成對(duì)照組和觀察組，每組75例；對(duì)照組中男女比例為43∶32，年齡為48歲～83歲，平均年齡（66.54±2.6）歲；發(fā)病至入院時(shí)間為1小時(shí)～8小時(shí)，平均入院時(shí)間（3.15±1.0）小時(shí)。觀察組中男女比例為45∶30，年齡為45歲～81歲，平均年齡（65.89±2.5）歲；發(fā)病至入院時(shí)間為0.8小時(shí)～7小時(shí)，平均入院時(shí)間（3.05±1.1）小時(shí)。對(duì)比兩組患者一般資料未見(jiàn)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者入院后均采取基礎(chǔ)治療，即：常規(guī)吸氧，補(bǔ)液，控制血糖、血壓等，同時(shí)靜脈滴注尿激酶，將150萬(wàn)單位尿激酶溶入100ml生理鹽水中靜脈滴注，半小時(shí)內(nèi)完成滴注。對(duì)照組采用單一藥物治療[3]，口服氯吡格雷，每次75mg，每天1次，飯前口服，連續(xù)治療30天；觀察組則采用聯(lián)合用藥方法治療，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀[4]，每天睡前口服一次，每次劑量為20mg，連續(xù)服藥30天。

1.3 療效判定及觀察指標(biāo) 經(jīng)治療患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善90%以上，血栓病情穩(wěn)定，癥狀消失的視為顯效；患者經(jīng)治療神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善在50%～89%之間，血栓癥狀明顯改善，病情顯著好轉(zhuǎn)的視為有效。經(jīng)治療患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善范圍低于50%，且病情未見(jiàn)顯著變化，甚至加重的視為無(wú)效。觀察對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，生活質(zhì)量評(píng)分及神經(jīng)功能缺損評(píng)分情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析文中所得數(shù)據(jù)，當(dāng)P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治療有效率為96.0%(72/75)，對(duì)照組治療有效率為86.67%(65/75)，x2=4.127，P=0.042，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.67%（2/75），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.67%（17/75），x2=13.560，P=0.000，兩組數(shù)據(jù)組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組神經(jīng)功能評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)附表。

附表 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分

3 討論

隨著人們生活水平的提高，飲食習(xí)慣及生活習(xí)慣都發(fā)生了較大的變化，從而使得心腦血管疾病的發(fā)生率不斷提高，尤其是腦梗死，其也稱為缺血性腦卒中，腦血栓劑腦栓塞是其常見(jiàn)的類(lèi)型，該疾病的發(fā)病原因多與其他病癥相關(guān)，易發(fā)于老年人，但相關(guān)調(diào)查顯示[5]，目前該疾病正在年輕化。同時(shí)作為突發(fā)性腦部疾病，其主要是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管堵塞，迫使腦部供血不足或突然中斷，使得腦組織嚴(yán)重缺血、缺氧，常見(jiàn)癥狀有頭痛、耳鳴，可能導(dǎo)致患者半身不遂或吞咽困難，行動(dòng)能力受阻，語(yǔ)言能力受阻，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者昏迷或意識(shí)不清，由于腦梗死具有病情發(fā)展快，發(fā)病急等特點(diǎn)，因此有著較高的致殘率、致死率，發(fā)病后2小時(shí)可發(fā)展至高峰，如未能及時(shí)給予治療，會(huì)造成腦梗死面積擴(kuò)大而產(chǎn)生不可逆的結(jié)局。相關(guān)調(diào)查顯示，腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者占比超過(guò)60%，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。腦梗死患者腦部血流量下降，延緩腦組織能量代謝，從而限制了蛋白的合成，迫使神經(jīng)功能受損。因此，對(duì)于該疾病的治療主要以糾正病灶處的血液循環(huán)，恢復(fù)神經(jīng)功能為主，臨床常用藥物為氯吡格雷，氯吡格雷是法國(guó)研制的第二個(gè)噻吩并吡啶藥物，具有較強(qiáng)的抗栓性，氯吡格雷為抑制ADP受體的抗血小板藥物，ADP是血小板激動(dòng)劑，可促進(jìn)血小板的形成，而氯吡格雷則能選擇性的抑制ADP與血小板膜受體結(jié)合，進(jìn)而使糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體纖維蛋白原結(jié)合點(diǎn)不被暴露，最終使纖維蛋白無(wú)法與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合，再通過(guò)阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴(kuò)增，杜絕血小板聚集[6]。此外，該藥物還具有防止血管內(nèi)膜增厚的作用。

氯吡格雷的藥動(dòng)力學(xué)顯示，其在體外無(wú)抗栓活性，必須在體內(nèi)經(jīng)過(guò)肝臟代謝，轉(zhuǎn)變?yōu)橛行Щ钚缘漠a(chǎn)物才能起到相關(guān)作用。藥效作用與血藥濃度關(guān)系不大，作用時(shí)間則與血小板存活T1/2有關(guān)。氯吡格雷活化更迅速，食物不會(huì)對(duì)其生物利用度造成影響，一般口服2小時(shí)候藥效即可達(dá)到峰值。用藥后3～7天抑制血小板聚集作用達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，而停藥后5天血小板聚集和出血時(shí)間降至基線。此外，老年人與年輕人的藥動(dòng)學(xué)特征雖然不同，但出血時(shí)間無(wú)顯著性差異，因此老年人在服用此藥物時(shí)可不用刻意增減劑量。

阿托伐他汀藥物是一種人體還原酶的抑制劑，是當(dāng)前應(yīng)用最廣泛的藥物，其主要作用是降低膽固醇，特別是膽固醇和HMG-CoA還原酶在肝臟中的生物合成，其抑制作用顯著，能夠有效減少脂蛋白和血漿膽固醇的水平，提高機(jī)體對(duì)LDL的攝入、分解、代謝，抵抗血液粥樣凝固，有效防止動(dòng)脈硬化，提高機(jī)體高密度脂蛋白膽固醇水平，達(dá)到調(diào)節(jié)血脂，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。同時(shí)，阿托伐他汀能夠促進(jìn)新血管的形成，提高保護(hù)心臟能力，減少血栓的形成，延緩心肌重構(gòu)過(guò)程，抑制炎癥細(xì)胞的生產(chǎn)聚集，減少泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生，減少斑塊炎癥。其藥動(dòng)力學(xué)特征為服藥后，吸收快，在服藥后1～2小時(shí)內(nèi)血漿濃度快速提高，肝臟也具有較高的靈活性選擇，在肝臟內(nèi)藥物濃度明顯高于非靶性組織，通過(guò)肝臟代謝與超過(guò)98%的血漿蛋白結(jié)合。而體外實(shí)驗(yàn)可知，阿托伐他汀經(jīng)肝外與肝臟代謝，膽汁清除，半衰期為14小時(shí)，對(duì)HMG-CoA還原酶的半衰期為20～30小時(shí)。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組采取阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死患者，對(duì)照組采取氯吡格雷治療，觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），不良反應(yīng)低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），充分表明，阿托伐他汀不會(huì)對(duì)氯吡格雷的代謝過(guò)程產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，不會(huì)影響氯吡格雷的藥動(dòng)力學(xué)及藥效，治療效果顯著，安全性較高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。