脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2監(jiān)測(cè)在預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中的價(jià)值

郭 錦，劉彩紅，艾 清

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部 檢驗(yàn)科，吉林 長(zhǎng)春 130031)

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)是我國(guó)心血管病總死亡率上升的主要原因。與此同時(shí)，健康人群突發(fā)心血管事件的發(fā)生率亦不斷攀升[1]。1995—2005年間，隨著患者風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的提高和ASCVD危險(xiǎn)因素的有效控制，美國(guó)心血管疾病的死亡率下降了26.4%[2]。因此，以“預(yù)防心腦血管疾病應(yīng)從無(wú)癥狀的‘健康人’開始”為理念，關(guān)注健康人群患ASCVD風(fēng)險(xiǎn)并進(jìn)行相應(yīng)的血脂分層管理及臨床干預(yù)具有重要意義。

血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(serum lipoprotein related phospholipase A2, Lp-PLA2)主要由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌，其80%～85%結(jié)合并作用于低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)[3]，使之分解生成兩種較強(qiáng)的致炎、致動(dòng)脈粥樣硬化因子——溶血磷脂和游離的氧化脂肪酸，產(chǎn)生促炎癥性反應(yīng)，巨噬細(xì)胞增殖，炎癥細(xì)胞趨化，最終導(dǎo)致斑塊形成和動(dòng)脈壁性質(zhì)的改變，致使冠狀動(dòng)脈狹窄，并加速斑塊脂質(zhì)“核心”的發(fā)展和破裂[4-5]。已有相關(guān)研究涉及ASCVD與健康人群Lp-PLA2活性的水平差異，本研究著重探討Lp-PLA2對(duì)體檢人群評(píng)估ASCVD 10年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料及分組

選取2018年9月至2020年8月吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部就診的ASCVD患者83例，其中男49例，女34例；年齡35～76歲，平均57.4歲。根據(jù)是否服用調(diào)脂藥物分為ASCVD未服用調(diào)脂藥物組(36例)和ASCVD服用調(diào)脂藥物組(47例)。選取同期健康體檢者161例作為正常對(duì)照組，其中男70例，女91例；年齡45～76歲，平均52.1歲。按ASCVD的10年風(fēng)險(xiǎn)半定量評(píng)估方法分為低風(fēng)險(xiǎn)組(75例)，中風(fēng)險(xiǎn)組(50例)，高風(fēng)險(xiǎn)組(36例)。ASCVD 10年風(fēng)險(xiǎn)半定量評(píng)估依據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南2016年修訂版》及2018年《脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2臨床應(yīng)用中國(guó)專家建議》[6-7]，評(píng)估內(nèi)容有吸煙，糖尿病，TC，LDL-C，HDL-C，收縮壓，舒張壓，體重指數(shù)(BMI)，高血壓。10年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)率為低危組<5%，中危組5%～<10%，高危組≥10%。

納入標(biāo)準(zhǔn)：正常對(duì)照組為健康體檢者，且肝功能和腎功能各項(xiàng)指標(biāo)正常(判定標(biāo)準(zhǔn)參照《衛(wèi)計(jì)委行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間》)；ASCVD組為符合ASCVD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，即急性冠脈綜合征、急性心肌梗死病史、穩(wěn)定或不穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動(dòng)脈或其他血管重建術(shù)后、動(dòng)脈硬化源性周圍動(dòng)脈疾病患者等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：正常對(duì)照組排除患ASCVD、其他類型心血管疾病、自身免疫病、各種惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全等可能導(dǎo)致Lp-PLA2活性異常等慢性消耗類疾病者；ASCVD組排除患其他類型心血管疾病及各類慢性消耗類疾病者。

1.2 研究方法

收集體檢者性別、年齡、身高、體重、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史等基本信息。通過(guò)實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)收集血脂指標(biāo)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖及Lp-PLA2。比較各組一般資料、血脂相關(guān)指標(biāo)及Lp-PLA2活性水平的差異。本研究只針對(duì)相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)做數(shù)據(jù)分析，不涉及保密內(nèi)容。

1.3 試劑及檢測(cè)方法

使用含分離膠促凝劑生化采血管采集入組者空腹靜脈血4 mL，置室溫自然凝集后，3 500 r/min離心10 min，使用貝克曼(Beckman)生化分析儀AU5800測(cè)定Lp-PLA2活性、TC、TG、HDL-C、LDL-C，空腹血糖。Lp-PLA2試劑盒由蘇州博源醫(yī)療科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。血清Lp-PLA2活性測(cè)定采用連續(xù)監(jiān)測(cè)法，血清TC、TG、血糖采用氧化酶法，HDL-C采用直接法-選擇抑制劑法，LDL-C采用直接法-表明活性劑清除法進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較

除吸煙史外，各組一般資料包括年齡、性別、血糖、BMI、高血壓史、糖尿病史比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 各組Lp-PLA2及常規(guī)血脂指標(biāo)結(jié)果比較

各組血脂平均水平及Lp-PLA2比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中正常對(duì)照組的中、高危組及ASCVD未服用調(diào)脂藥物組的LDL-C、TC、TG和Lp-PLA2活性明顯高于低危組(P<0.05)，ASCVD未服用調(diào)脂藥物組明顯高于ASCVD服用調(diào)脂藥物組(P<0.05)；中、高危組及ASCVD組的HDL-C明顯低于低危組(P<0.05)；中危組與高危組Lp-PLA2活性比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組Lp-PLA2及常規(guī)血脂指標(biāo)結(jié)果比較

3 討 論

我國(guó)心血管病患病率、死亡率持續(xù)上升，預(yù)防比治療更重要[8]。在慢病防治領(lǐng)域，心血管疾病的防治措施最多，采取有效的防治措施可以降低心血管惡性事件的發(fā)生。傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素TC、LDL-C、HDL-C、TG等在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中一直發(fā)揮著重要作用，但并不全面。研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)發(fā)展到嚴(yán)重程度，將要向血管內(nèi)腔破裂時(shí)，Lp-PLA2大量釋放入血液，致使其血液內(nèi)的水平會(huì)大幅提高,且Lp-PLA2在個(gè)體之間具有相對(duì)小的生物差異性和血管特異性，可早期提示心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)性的增加而不受到全身炎癥性反應(yīng)因素的影響[9]，是一個(gè)相比LDL-C更早提供預(yù)警和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的有力工具，可為ASCVD的預(yù)防和治療提供潛在的靶點(diǎn)[10]。

研究證實(shí)，在調(diào)整傳統(tǒng)的心血管病危險(xiǎn)因素后，血漿Lp-PLA2活性每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，其風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)增加1.10[11]。美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)和內(nèi)分泌學(xué)會(huì)、科學(xué)學(xué)會(huì)指南也引入Lp-PLA2作為該類患者風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記的測(cè)量[12]。目前的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系不能有效識(shí)別出所有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的高危人群，且常低估中危人群的風(fēng)險(xiǎn)，而Lp-PLA2在中風(fēng)險(xiǎn)患者和高風(fēng)險(xiǎn)患者的精準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)分層中作用突出[13]。Norfolk研究也證實(shí)這一點(diǎn)，Lp-PLA2可篩選出中危人群中的高危患者，使16.3%中危人群得以重新分層[14]。本研究結(jié)果顯示，中危組人群相較高危組的Lp-PLA2水平并無(wú)差異，提示傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法的中危人群風(fēng)險(xiǎn)性可能被低估。

一項(xiàng)使用動(dòng)脈粥樣硬化社區(qū)風(fēng)險(xiǎn)研究的大型前瞻性病例隊(duì)列研究結(jié)果表明，LDL-C處于正常參考值但Lp-PLA2和CRP水平升高的個(gè)體發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)最大，因此Lp-PLA2可有效鑒定LDL-C水平正常的高ASCVD風(fēng)險(xiǎn)患者[15]?？梢姡芾淼囊话泔L(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)外，Lp-PLA2活性水平也應(yīng)額外給予監(jiān)測(cè)。本研究顯示，服用調(diào)脂藥物可明顯降低Lp-PLA2水平，若提早進(jìn)行臨床干預(yù)和預(yù)防，可有效降低不良事件的發(fā)生。

本研究納入樣品均嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)要求與技術(shù)操作，但受地域限制，若廣泛篩查L(zhǎng)p-PLA2建立更加準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)庫(kù)可進(jìn)一步精準(zhǔn)評(píng)估Lp-PLA2的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，體檢人群中的中高危人群定期監(jiān)測(cè)Lp-PLA2活性對(duì)ASCVD預(yù)防具有重要意義。中危組人群相較高危組的Lp-PLA2水平并無(wú)差異，LDL-C水平正?？赡苎陲椓瞬糠诛L(fēng)險(xiǎn)，可能成為突發(fā)心血管意外事件未能有效避免的重要原因。Lp-PLA2作為風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的早期敏感指標(biāo)可識(shí)別中危人群的殘余風(fēng)險(xiǎn)，篩選出高?；颊?，使中危人群得以重新分層，提早進(jìn)行臨床干預(yù)和預(yù)防，從而有效降低ASCVD不良事件的發(fā)生率。