替米沙坦聯(lián)合血液透析治療尿毒癥合并高血壓患者的效果分析

陳加茂

（廈門市第三醫(yī)院，福建 廈門361100）

尿毒癥合并高血壓作為臨床嚴重病癥，對患者生命安全和生存質(zhì)量具有嚴重威脅?；颊呷菀壮霈F(xiàn)心血管異常，各個器官生理功能都有著衰退風險，同時耐受力會有著明顯降低。常規(guī)血液透析對患者臨床需求無法做到根本滿足，治療效果受到限制，患者血壓水平難以得到有效控制。血壓的不穩(wěn)定會加重患者腎功能的損害程度，因此需要對患者采取降壓治療，控制患者血壓水平，改善腎內(nèi)血流動力學。替米沙坦作為一種血管緊張素受體拮抗劑，不僅可以對血壓實施穩(wěn)定有效的控制，同時還能夠減少干咳等不良反應，讓腎功能得到改善和保護[1]。此次研究以尿毒癥合并高血壓患者為研究對象，探析替米沙坦聯(lián)合血液透析的應用價值，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2020年6月期間80例尿毒癥合并高血壓患者，按照隨機綜合平衡法，劃分為對照組40例和觀察組40例。

納入標準：（1）臨床確診為尿毒癥合并高血壓，符合各項診斷標準；（2）舒張壓、收縮壓在90mmHg和140mmHg以上；（3）在納入研究前對患者實施了其他降壓藥物聯(lián)合治療（三種以上），但血壓控制效果不理想；（4）高血壓近期未引起嚴重心血管病癥；（5）對此次研究知情同意且愿意配合。

排除標準：（1）合并惡性腫瘤；（2）存在貧血、低蛋白血癥；（3）合并心力衰竭；（4）出現(xiàn)感染以及創(chuàng)傷；（5）無法對此次研究治療做到配合的患者；（6）臨床資料不完整。

1.2 方法

1.2.1 對照組 血液透析，主要運用設(shè)備是費森尤氏4008s血透機，碳酸氫鹽透析液、聚砜膜透析器。透析前對設(shè)備參數(shù)進行調(diào)整，將血流量和透析量分別設(shè)置為220-250mL/min、500mL/min。透析時間為4h。患者每周需要接受3次血液透析，連續(xù)透析時間為3個月。透析過程中讓患者聯(lián)合接受肝素抗凝，根據(jù)患者需求可以通過皮下泵注治療方式。輔助以氯沙坦（重慶科瑞制藥（集團）有限公司，H20110040）藥物治療，1次/d，每次50mg。

1.2.2 觀察組 在血液透析上治療手段方法與對照組相同，在其透析基礎(chǔ)上接受替米沙坦（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字號H20050715，規(guī)格40mg）治療。治療途徑主要是口服，患者保持1次/d，80mg/次，同樣時間為3個月，之后對比兩組患者治療效果[2]。

1.3 觀察指標

療效判定：顯效：治療后患者舒張壓下降幅度在10mmHg以上或者是達到了正常范圍;舒張壓沒有達到正常范圍但下降幅度在20mmHg以上。有效：舒張壓下降幅度小于10mmHg，但已降至正常范圍;或者是舒張壓下降程度在10-19mmHg之間，但未達到正常范圍;或者是收縮壓相較于治療前下降幅度在30mmHg以上，符合其中一項即可被認為有效。無效：顯效/有效標準患者均未達到。

統(tǒng)計并且記錄兩組患者治療后收縮壓和舒張壓水平。

對所有患者治療后的各項腎功能參數(shù)進行檢測并評價，以血尿素氮、血肌酐、血尿酸、腎小球濾過率（eGFR）、尿微量白蛋白為研究分析指標。

觀察兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況，以惡心、頭痛、干咳、過敏為統(tǒng)計指標。

1.4 統(tǒng)計學方法

利用SPSS20.0軟件統(tǒng)計分析，計數(shù)資料和計量資料分別采用n（%）、±s進行表示，實施χ2、t檢驗，當P＜0.05時，代表數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料對比

對照組年齡區(qū)間35-70歲，平均年齡（52.3±12.6）歲；觀察組年齡區(qū)間36-71歲，平均年齡（52.4±12.9）歲。患者基礎(chǔ)病歷信息差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比較。

2.2 分析兩組患者治療效果

觀察組治療有效率明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組治療有效率[n(%)]

2.3 分析兩組患者血壓水平

觀察組收縮壓以及舒張壓水平都明顯低于對照組，數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組收縮壓、舒張壓水平（±s）

表2 比較兩組收縮壓、舒張壓水平（±s）

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2.4 分析兩組患者治療后腎功能參數(shù)

觀察組血尿素氮、血肌酐、血尿酸、eGFR、尿微量白蛋白等腎功能指標均明顯優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)對比差異明顯有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 比較兩組治療后腎功能指標（±s）

表3 比較兩組治療后腎功能指標（±s）

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2.5 分析兩組患者治療后不良反應發(fā)生率

觀察組不良反應發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），不具備研究統(tǒng)計價值，見表4。

表4 比較兩組不良反應發(fā)生情況[n(%)]

3 討 論

高血壓是臨床常見慢性疾病，其和腎病共同發(fā)作時能夠給患者生命安全造成嚴重威脅，腎病有可能進展為高血壓，同時高血壓也有可能加劇腎病，因此高血壓和慢性腎病有一種因果關(guān)系。臨床有資料指出，一半左右的尿毒癥患者會有不同程度的高血壓，不利于尿毒癥患者對病情的控制，同時高血壓患者的血液透析過程也會受到影響，整體生存預后較差[3]。并且尿毒癥會對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)造成影響，使其活性得到明顯提高，相應的血管緊張素就會有著更多的合成。其在合成增加過程中，血管的收縮作用十分明顯，因為血管收縮患者的動脈交感神經(jīng)就會遭受到更多的興奮和刺激作用，從而更多的鈉被機體腎小管所吸收。患者就會出現(xiàn)嚴重的水鈉潴留表現(xiàn)，最終導致血壓不斷升高。因此尿毒癥合并高血壓后，患者兩種單一病癥的病情都會產(chǎn)生加重，整體治療難度加大。

此次研究以尿毒癥合并高血壓患者為基本分析資料，對照組患者在治療方法上接受血液透析聯(lián)合替米沙坦，相較于對照組患者，觀察組患者治療有效率更高（P＜0.05），同時收縮壓和舒張壓水平更低（P＜0.05），提示該聯(lián)合方案在治療效果上更具有優(yōu)勢。替米沙坦作為近些年來新發(fā)現(xiàn)的有效降壓藥物，其具有長期降壓效果，在藥物性質(zhì)上屬于非肽類藥物，采取口服方式對患者治療，能夠?qū)颊哌M行選擇性的血管緊張抑制，在發(fā)揮出良好療效的同時，并不會對患者其他受體系統(tǒng)以及心血管調(diào)節(jié)能力造成影響。對于高血壓患者而言，其在病情進展過程中往往在長時間內(nèi)會出現(xiàn)血壓慢性升高，病情會讓患者腎小管的結(jié)構(gòu)功能受到嚴重損傷，機體對尿酸的排出出現(xiàn)明顯減少，機體血尿酸相應升高，對患者腎臟功能造成影響。因此臨床普遍認為，高尿酸血癥和高血壓往往具有一定的關(guān)聯(lián)，如果機體同時存在這兩種病癥，就會遭受到非常嚴重的器質(zhì)性侵襲損害，患者心血管危險因素增加[4]。高血壓患者能夠口服替米沙坦呈劑量依賴性地使血壓降低，讓患者腎小球硬化和心肌肥厚等表現(xiàn)明顯減輕。有臨床研究指出，替米沙坦對腎臟能夠發(fā)揮出典型的控制作用，對患者的腎臟血流動力學做出明顯改善，讓腎小球阻力明顯降低，同時對腎小球內(nèi)部壓力以及腎小球血管都進行控制，讓腎血管的血流量得到明顯增加[5]。

有學者研究指出，高血壓患者在應用腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物時，有可能讓患者出現(xiàn)高鉀血癥，尤其是一些合并腎功能損傷或者是合并心力衰竭的患者，此類風險隱患更高。因此在尿毒癥合并高血壓降壓藥物治療中，如果患者存在高危狀況，需要對患者血鉀水平做好定期檢測[6]。此次研究結(jié)果表明，兩組患者不良反應發(fā)生情況未出現(xiàn)明顯差異（P＞0.05），提示替米沙坦在高血壓合并尿毒癥患者治療中具有應用可行性。此次研究結(jié)果還表明，觀察組各項腎功能指標改善程度更加明顯，分析原因如下：替米沙坦能夠在減輕血管阻力過程中對出球小動脈進行選擇性擴張，促進腎血流量和腎小球濾過率的增加。并且替米沙坦能夠促進細胞外基質(zhì)和系膜細胞的增殖，對腎小球硬化實現(xiàn)有效抑制。此外替米沙坦還能使患者尿蛋白明顯減少，對腎小球基底膜中的硫酸類肝素成分合成進行調(diào)整，通過大分子通透性的明顯降低，蛋白量得到明顯減少。替米沙坦對腎近曲小管離子交換途徑中尿酸鹽的轉(zhuǎn)運能夠產(chǎn)生干擾，對ACE介導的降解緩激肽和P物質(zhì)產(chǎn)生良好抑制作用，患者腎功能指標改善效果更加明顯[7]。

綜上所述，針對尿毒癥合并高血壓患者，在臨床治療應用血液透析聯(lián)合替米沙坦，能夠幫助患者改善并維持血壓，患者腎功能恢復良好，臨床應用價值顯著，并且聯(lián)合用藥不會讓患者出現(xiàn)其他不良反應，具有使用優(yōu)勢。