雙聯(lián)抗血小板方案對(duì)老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征伴2型糖尿病患者介入術(shù)后心血管不良事件的影響研究

黃麗虹

（福建省泉州市第一醫(yī)院，福建 泉州362000）

2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）可因機(jī)體血液高凝狀態(tài)，導(dǎo)致冠脈斑塊損傷，血小板活性呈高活化水平，進(jìn)而誘發(fā)急性血小板聚集和冠脈硬化斑塊破裂，進(jìn)而形成完全或不完全血栓，增加急性冠脈綜合征患病率，若得不到及時(shí)有效的治療，可危及患者生命安全[1]。目前主要以足量、有效、及時(shí)的抗血小板治療為主[2]。而常用的雙聯(lián)抗血小板方案為阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷，能夠有效抑制血小板聚集，防止血栓形成，但氯吡格雷需通過(guò)肝臟代謝，故抗血小板效果存在個(gè)體差異[3]。替格瑞洛屬于新型抗血小板藥物，可抑制血小板聚集，與氯吡格雷相比，抗血小板作用起效更快、更強(qiáng)，預(yù)后更好[4]。而本文進(jìn)一步探索、對(duì)比兩種雙聯(lián)抗血小板方案優(yōu)勢(shì)以及在降低術(shù)后心血管不良事件中影響性，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將2019年1月至2020年2月120例老年急性冠脈綜合征伴T2DM患者為試驗(yàn)對(duì)象，根據(jù)單雙號(hào)隨機(jī)化分兩組，觀察組和對(duì)照組均為60例。

入選病例符合心血管病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)共同擬定的《非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南(2016)》[5]中關(guān)于急性冠脈綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且存在胸骨后悶痛感、壓迫感、緊縮壓榨感，活動(dòng)時(shí)有心絞痛、煩躁、氣急、心悸等前驅(qū)癥狀。同時(shí)經(jīng)葡萄糖實(shí)驗(yàn)，空腹血糖≥6.1mmol/L，餐后2h血糖≥11.1mmol/L。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲；（2）各項(xiàng)臨床資料齊全，能夠按時(shí)隨訪；（3）配合性較好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所用的抗血小板藥物過(guò)敏或無(wú)法耐受者；（2）患有晚期腫瘤、急性感染性疾病者；（3）近一周內(nèi)口服華法林等抗凝藥物者；（4）合并嚴(yán)重凝血功能障礙、6個(gè)月腦出血、活動(dòng)性出血性消化潰瘍者；（5）近期接受過(guò)外科大手術(shù)者。

1.2 方法

兩組均予以改善微循環(huán)、降糖、控制血壓、抗凝等綜合藥物治療。術(shù)前均給予300mg阿司匹林（H20143276；天津力生制藥）。對(duì)照組采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷（H20120018；深圳信立泰藥業(yè)）治療，術(shù)前300mg氯吡格雷+術(shù)后75mg氯吡格雷。觀察組采用阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛（H20171037；瑞典/AstraZeneca AB）治療，術(shù)前180mg替格瑞洛+術(shù)后90mg替格瑞洛。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者在治療后6個(gè)月比較血小板溶酶 體膜糖蛋白63（Platelet lysosome membrane glycoprotein 63；CD63）、血小板膜糖蛋白41（platelet membrane glycoprotein 41；CD41）、血小板計(jì)數(shù)（Platelet count；PLT）、血小板活化因子（Platelet Activating Factor；PAF）。抽取受檢者5mL肘靜脈血，血清分離，行血小板表面標(biāo)志物和血細(xì)胞分析檢查血小板相關(guān)指標(biāo)，由美國(guó)公司提供ELISA試劑盒。同時(shí)使用美國(guó)公式提供的TEG 5000型號(hào)凝血分析儀檢測(cè)血栓彈力圖檢測(cè)指標(biāo)。MA值為最大振幅；α角：血凝塊形成點(diǎn)到描記圖最大的水平線與曲線弧度切線的夾角；K值：從R時(shí)終點(diǎn)到描記幅度達(dá)到20min所需時(shí)間；R值：反應(yīng)時(shí)間。同時(shí)需統(tǒng)計(jì)術(shù)后至出院前術(shù)后心血管不良事件發(fā)生情況，包括心源性猝死、頑固性心絞痛、心肌梗死等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 比較兩組一般資料

兩組比較年齡、置入支架個(gè)數(shù)、性別、病變血管類型差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表1所示。

表1 對(duì)比兩組一般資料[±s/n(%)]

表1 對(duì)比兩組一般資料[±s/n(%)]

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2.2 兩組血小板相關(guān)指標(biāo)比較

兩組對(duì)比CD63、CD41、PLT、PAF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表2所示。

表2 對(duì)比兩組血小板相關(guān)指標(biāo)（±s）

表2 對(duì)比兩組血小板相關(guān)指標(biāo)（±s）

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2.3 兩組血栓彈力圖檢測(cè)指標(biāo)比較

觀察組治療后MA、α角、K、R優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表3所示。

表3 對(duì)比兩組血栓彈力圖檢測(cè)指標(biāo)（±s）

表3 對(duì)比兩組血栓彈力圖檢測(cè)指標(biāo)（±s）

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2.4 兩組術(shù)后心血管不良事件比較

觀察組術(shù)后至出院前心血管不良事件率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表4所示。

表4 對(duì)比術(shù)后心血管不良事件[n(%)]

3 討論

T2DM患者可因血液黏稠度過(guò)高，導(dǎo)致血小板活化，再加上冠脈不穩(wěn)定斑塊破裂，容易誘發(fā)血栓，增加急性冠脈綜合征發(fā)生率，危及患者生命安全，故需盡早開(kāi)展抗血小板治療，從而防止血小板凝集[6]。目前抑制血小板活化的常用藥為氯吡格雷、阿司匹林、替格瑞洛。

分析本次結(jié)果，兩組對(duì)比CD63、CD41、PLT、PAF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），說(shuō)明此次運(yùn)用的兩種抗血小板方案均具有顯著作用，能夠降低血液黏稠度，拮抗血小板聚集，進(jìn)而調(diào)節(jié)AGEs濃度，改善抗血小板相關(guān)指標(biāo)[7]。但在本次結(jié)果中，觀察組治療后MA、α角、K、R優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療更助于降低支架內(nèi)血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。主要是因替格瑞洛相比于氯吡格雷更持久、迅速、安全，屬于一種新型二磷酸腺苷受體拮抗劑，能夠減緩高凝血流，抑制轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，控制血管病變進(jìn)程，防止血栓形成，在抗血小板中具有顯著作用[8]。從安全性角度分析，觀察組術(shù)后心血管不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），是因替格瑞洛不僅能夠抑制冠脈血流血液的高凝狀態(tài)，還可促進(jìn)血管內(nèi)皮功能障礙的逆轉(zhuǎn)，從而改善缺血缺氧心肌細(xì)胞功能，在一定程度上降低心肌梗死等心血管事件發(fā)生率[9]。此外，通過(guò)將阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療能夠發(fā)揮更持久、更強(qiáng)、更快的血栓抑制作用，可通過(guò)多途徑保護(hù)斑塊纖維帽穩(wěn)定，有效抗血栓，進(jìn)一步保護(hù)心臟，具體較高安全性[10]。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療有助于預(yù)防支架內(nèi)血栓發(fā)生，抑制血小板異常高反應(yīng)性，運(yùn)用于老年急性冠脈綜合征伴T2DM患者中效果顯著，更好改善預(yù)后，提高治療安全性。但由于本次未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，故關(guān)于遠(yuǎn)期療效還有待探索。