急性蕁麻疹患者降鈣素原與糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的相關(guān)分析

金芳草，李旭陽(yáng)，董娟，尹光文，李冬芹

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052

急性蕁麻疹(acute urticaria)是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)。臨床上表現(xiàn)為大小不等的風(fēng)團(tuán)伴瘙癢，約20%的患者伴有血管性水腫［1-2］，嚴(yán)重者可伴有腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、呼吸困難等系統(tǒng)癥狀，甚者危及生命。其病因較為復(fù)雜，依據(jù)來(lái)源不同，常分為外源性和內(nèi)源性［1-2］。約3/4的蕁麻疹患者找不到病因，其中以慢性蕁麻疹居多。急性蕁麻疹病因相對(duì)明確，其中以感染、食物、藥物最為多見(jiàn)［3-5］。作為感染常見(jiàn)的化驗(yàn)指標(biāo)，血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、血沉等均在臨床被廣泛應(yīng)用。然而，這些指標(biāo)敏感性強(qiáng)，特異性卻相對(duì)較差，易受多種因素影響。

降鈣素原(procalcitonin，PCT)是由116個(gè)氨基酸共同構(gòu)成的一種分子質(zhì)量約為12.7 kD的糖蛋白［6］，是降鈣素的一種前體物質(zhì)，在健康個(gè)體中血液濃度很低，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌等感染時(shí)，血清中的PCT含量會(huì)迅速異常升高，是細(xì)菌感染和膿毒癥的早期診斷標(biāo)志物［7］，且與疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)［8］。與其他指標(biāo)不同，PCT的半衰期為25～30 h，在體內(nèi)穩(wěn)定性較好，除感染外其他因素對(duì)其影響較?。?］。本文通過(guò)觀察PCT異常的急性蕁麻疹患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素與否之間的差別，旨在探討PCT檢查在急性蕁麻疹治療中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2019年1月1日至12月31日我院皮膚性病科同一治療組收治入院的PCT升高的急性蕁麻疹患者，所有病例均符合《中國(guó)蕁麻疹診療指南(2018版)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。納入標(biāo)準(zhǔn)：①PCT檢測(cè)值≥0.05 ng/mL；②急性病程，發(fā)病時(shí)間＜20 d；③無(wú)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胸悶及喉梗阻等全身癥狀；④知情并同意進(jìn)入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并慢性感染性疾病患者；②合并有自身免疫性疾病患者。最終納入56例，其中男25例，女31例；病程1 h～20 d，平均2.75 d；年齡6～52歲，平均(22.35±12.59)歲。將56例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組兩組，每組28例。研究組男13例，女15例；年齡6～50歲，平均(29.07±11.83)歲；病程1 h～20 d，平均(8.46±5.55)d。對(duì)照組男12例，女16例；年齡7～52歲，平均(27.86±13.29)歲；病程1.5 h～20 d，平均(9.90±6.00)d。兩組性別(χ2=4.96，P=0.10)、年齡(t=2.37，P=0.08)、病程(t=1.37，P=0.16)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法對(duì)照組給予抗組胺藥物及治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素應(yīng)用?？菇M胺藥物主要為氯雷他定及西替利嗪，抗生素以頭孢類為主，如有過(guò)敏，給予阿奇霉素，糖皮質(zhì)激素根據(jù)皮疹輕重程度不同，應(yīng)用劑量略有差異，約0.5～1 mg/(kg·d)。

1.2.2 活動(dòng)度評(píng)分蕁麻疹活動(dòng)度采用常用的7日蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分(urticaria activity score 7，UAS7)［10］，以單日為單位，對(duì)每天發(fā)作的風(fēng)團(tuán)數(shù)目和瘙癢程度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)：風(fēng)團(tuán)數(shù)目分為無(wú)(0個(gè)/24 h)、輕(＜20個(gè)/24 h)、中(20～50個(gè)/24 h)、重(＞50個(gè)/24 h)4個(gè)等級(jí)，分別記為0～3分；瘙癢程度分為無(wú)、輕(瘙癢不明顯)、中(明顯瘙癢，但尚不影響日常生活或睡眠)、重(嚴(yán)重瘙癢，不能忍受，嚴(yán)重困擾日常生活或睡眠)4個(gè)等級(jí)，分別記為0～3分。據(jù)每日評(píng)分計(jì)算風(fēng)團(tuán)與瘙癢總分，范圍為0～6分。所有患者入院后每日均由主治醫(yī)師進(jìn)行評(píng)分。

1.2.3 PCT檢測(cè)所有患者入院后清晨及第3 d空腹抽取靜脈血，使用Roche Cobas E411型號(hào)電化學(xué)發(fā)光分析儀以及配套檢測(cè)試劑盒、質(zhì)控品與校準(zhǔn)品進(jìn)行PCT檢測(cè)。

1.2.4 患者出院評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)患者蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分連續(xù)2 d低于2分，且癥狀持續(xù)好轉(zhuǎn)，可予以出院。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組患者入院時(shí)及入院3 d后的蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分、PCT值以及兩組患者的住院時(shí)間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分比較

研究組與對(duì)照組入院時(shí)蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分無(wú)明顯差異(P=0.119)，治療3 d后，兩組評(píng)分均較入院時(shí)明顯下降(P值均＜0.01)，研究組明顯低于對(duì)照組(P=0.010)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分比較(±s)Table 1 Comparison of urticaria activity scores between the two groups(±s)

表1 兩組蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分比較(±s)Table 1 Comparison of urticaria activity scores between the two groups(±s)

時(shí)間 對(duì)照組 研究組t P入院時(shí)5.50±0.58 5.18±0.90 1.58 0.119治療3 d后 3.11±1.07 2.18±0.86 3.58 0.010 t 9.42 15.32 - -P ＜0.01 ＜0.01 - -

2.2 兩組PCT水平比較

兩組入院時(shí)PCT水平無(wú)明顯差異(P=0.769)；治療3 d后PCT水平均有下降，研究組下降明顯，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.009)，詳見(jiàn)表2。

表2 兩組PCT水平比較(ng/mL，±s)Table 2 Comparison of PCT between the two groups(ng/mL，±s)

表2 兩組PCT水平比較(ng/mL，±s)Table 2 Comparison of PCT between the two groups(ng/mL，±s)

時(shí)間 對(duì)照組 研究組t P入院時(shí)1.01±1.17 0.93±0.97 0.29 0.769治療3 d后 0.29±0.30 0.11±0.17 2.73 0.009 t 3.25 3.32 - -P 0.002 0.002 - -

2.3 兩組住院天數(shù)比較

對(duì)照組平均住院(7.96±2.03)d，研究組平均住院(6.25±1.46)d，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.63，P＜0.05)。

3 討論

PCT被臨床廣泛應(yīng)用于診斷及監(jiān)測(cè)敗血癥、膿毒血癥及其他細(xì)菌感染性疾病。有研究表明膿毒癥患者在經(jīng)過(guò)有效抗感染治療24 h后，血中PCT水平可降低50%，且PCT降低程度與患者存活率升高成正相關(guān)，若PCT水平持續(xù)增高或居高不下則提示預(yù)后不良［8］。

本研究中，所有患者均為確診的感染性急性蕁麻疹患者，PCT水平均升高，部分患者有發(fā)熱現(xiàn)象。對(duì)照組給予抗生素及抗組胺藥物治療后，PCT水平較前下降，且蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分亦較前明顯下降，說(shuō)明感染性蕁麻疹患者應(yīng)用抗生素及抗組胺藥物治療有效，與《中國(guó)蕁麻疹診療指南(2018版)》［1］所提出的急性蕁麻疹的治療——去除病因，治療上首選第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥相符。

急性感染性蕁麻疹的治療需要聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素和抗生素［11］。本研究顯示，研究組患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后，與對(duì)照組對(duì)比PCT下降更明顯，蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分下降亦較對(duì)照組更為明顯，且住院時(shí)間明顯縮短。說(shuō)明加用糖皮質(zhì)激素較單純應(yīng)用抗生素及抗組胺藥物更能有效控制感染性急性蕁麻疹。而在2018版治療指南中也提到在明確并祛除病因以及口服抗組胺藥物不能有效控制癥狀時(shí)，可選擇糖皮質(zhì)激素，應(yīng)用時(shí)需考慮患者體重、皮疹輕重程度及皮疹控制困難程度等，個(gè)體化應(yīng)用。

臨床觀察顯示，多數(shù)感染性蕁麻疹患者感染控制后，皮疹消退迅速，而在感染未控制時(shí)皮疹反復(fù)且多數(shù)較重。因此在感染控制后，糖皮質(zhì)激素可迅速減量，與指南中介紹的4～5 d相符，從而有效縮短住院時(shí)間，故基本無(wú)需擔(dān)憂糖皮質(zhì)激素減量困難而出現(xiàn)長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后的一系列并發(fā)癥。

綜上所述，急性蕁麻疹患者檢查感染指標(biāo)非常必要，PCT作為相對(duì)穩(wěn)定的感染指標(biāo)，建議應(yīng)用于急性蕁麻疹患者，以觀察其有無(wú)感染及感染控制情況。對(duì)于PCT升高的蕁麻疹患者，在早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗生素及抗組胺藥物的情況下，癥狀能得到有效控制。