基于CiteSpace的中醫(yī)藥治療心律失常研究熱點分析

韓文兵，王雙玲，李玉峰，雷敏，郭新杰

1.北京市通州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，北京 101121；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700

心律失常是臨床中常見的心血管疾病，屬中醫(yī)學(xué)“心悸”“怔忡”等范疇。歷代醫(yī)家在臨床實踐中積累了豐富的經(jīng)驗，現(xiàn)代醫(yī)家對本病的研究使心律失常的中醫(yī)理論認識和臨床應(yīng)用更加成熟，治療方法更加豐富。CiteSpace是文獻可視化分析軟件，通過可視化的手段揭示某個科學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展規(guī)律、研究熱點與前沿［1］。本文通過對中醫(yī)藥治療心律失常領(lǐng)域相關(guān)研究文獻的關(guān)鍵詞進行整理與可視化分析，梳理該領(lǐng)域的研究熱點和趨勢，為科研工作者的后續(xù)研究提供參考，以促進中醫(yī)藥在心律失常防治方面的研究發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源計算機檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫和Web of Science核心數(shù)據(jù)庫。中文檢索式為“心律失常和中醫(yī)”或“心律失常和中西醫(yī)結(jié)合”，檢索時間為1990年至2020年1月28日。英文檢索以“Chinese medicine”and“arrhythmia”，“medicine，Chinese traditional”and“arrhythmia”，“herb”and“arrhythmia”，“acupuncture”and“arrhythmia”為主題詞進行檢索，文獻類型限制為“article”和“review”，檢索時間由建庫至2020年1月28日。

1.2 文獻處理及數(shù)據(jù)分析

1.2.1 文獻處理 將檢索出的中文文獻題錄以refworks樣式導(dǎo)出保存，每條記錄主要包括文獻作者、發(fā)文機構(gòu)、題目、期刊名稱、摘要、關(guān)鍵詞等信息。英文文獻記錄內(nèi)容為全記錄與引用的參考文獻，以純文本格式導(dǎo)出，保存文件名稱格式為download_**，通過CiteSpace V內(nèi)置的中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換器轉(zhuǎn)化為軟件可識別的數(shù)據(jù)格式。

1.2.2 數(shù)據(jù)分析 本文應(yīng)用CiteSpace軟件，完成數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換后選擇合適的參數(shù)，中文文獻分析以3年為1個時間切片，英文文獻分析以1年為1個時間切片，Top N＝50，節(jié)點類型分別設(shè)置為Keyword繪制可視化圖譜進行分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫共檢索到2 528篇文獻，經(jīng)人工排除新聞、稿約、會議通知、作者和年份信息不全及明顯不相關(guān)的文獻后，最終納入分析文獻2 422篇，時間跨度為1990—2020年。Web of Science數(shù)據(jù)庫共檢索到413篇文獻，經(jīng)查重并排除與主題明顯不相關(guān)文獻后，最終納入分析文獻239篇，時間跨度為1985—2019年。

2.2 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析一篇文獻的主題詞或關(guān)鍵詞是論文核心內(nèi)容的濃縮和提煉，可以通過分析高頻關(guān)鍵詞，來分析該領(lǐng)域的研究熱點和研究趨勢［2］。

2.2.1 中文關(guān)鍵詞共現(xiàn) 本研究排除“心律失?！薄爸嗅t(yī)藥”“中西醫(yī)結(jié)合”等常規(guī)關(guān)鍵詞，將同義但不同表達的關(guān)鍵詞進行合并，使統(tǒng)計更加規(guī)范。頻次最高的關(guān)鍵詞是臨床研究，出現(xiàn)頻次≥50次的中文關(guān)鍵詞見表1。

表1 出現(xiàn)頻次≥50次的中文文獻關(guān)鍵詞 次

中心度的高低反映了節(jié)點所在研究領(lǐng)域中具有轉(zhuǎn)折性意義和樞紐作用，在整個網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著橋梁的作用［3］。這些詞匯既是該領(lǐng)域的研究熱點，又是知識基礎(chǔ)，概括了中醫(yī)藥研究領(lǐng)域中心律失常的類型、病因及診斷方法，中心性≥0.1的高中心性中文關(guān)鍵詞見表2。

表2 中心性≥0.1的高中心性中文關(guān)鍵詞 次

2.2.2 中文關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜 本研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜包括210個節(jié)點，1 026條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.046 8，模塊值為0.4184，平均輪廓值為0.282 5，見圖1。

圖1 中文文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜

將關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜轉(zhuǎn)換為Time Zone時區(qū)視圖，見圖2。時區(qū)視圖側(cè)重于從時間維度上表示知識演進，可以清晰地展現(xiàn)出文獻的更新和相互影響［4］。密切集中在1990—1992年的關(guān)鍵詞有“臨床研究”“辨證論治”“冠狀動脈粥樣硬化性心臟病”“室性期前收縮”“心力衰竭”“緩慢性心律失?！薄翱焖傩孕穆墒С！薄爸烁什轀薄安《拘孕募⊙住薄靶姆款潉印薄安B(tài)竇房結(jié)綜合征”等，表明中醫(yī)藥在心律失常領(lǐng)域的研究以臨床研究為主，心律失常病因主要為冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心病）、心肌梗死、心力衰竭、病毒性心肌炎，所研究心律失常類型涵蓋快速性心律失常及慢性心律失常，具體以室性期前收縮及心房顫動為主，炙甘草湯為用于研究的最多的方劑。1993—2001年高頻關(guān)鍵詞為“中醫(yī)證候”“氣虛血瘀”“氣陰兩虛”“心腎陽虛”“麻黃附子細辛湯”“綜述”等，提示這一時間段的研究熱點為“中醫(yī)證候”“氣虛血瘀”“氣陰兩虛”“心腎陽虛”，且綜述及相關(guān)研究進展明顯增多，大多是對前一階段研究的總結(jié)與展望。2002—2010年的關(guān)鍵詞主要有“穩(wěn)心顆?！薄皡⑺绅B(yǎng)心膠囊”“循證醫(yī)學(xué)”“冠心病室性期前收縮”“心率變異性”等。穩(wěn)心顆粒及參松養(yǎng)心膠囊廣泛應(yīng)用于臨床，基于前期大量的臨床研究，該時期循證醫(yī)學(xué)研究開始增多，進一步驗證中醫(yī)藥治療心律失常的有效性及安全性。冠心病患病率近些年呈逐年上升趨勢，冠心病室性早搏也為這一時期的主要研究方向。心率變異性多用來評價治療效果及臨床預(yù)后，是心律失常在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的一個熱點。2011年至今的主要關(guān)鍵詞是“學(xué)術(shù)思想”“安全性”“美托洛爾”“冠心病心律失常”等。學(xué)術(shù)思想是對于名老中醫(yī)治療心律失常經(jīng)驗的總結(jié)，在目前心律失常的治療中，中醫(yī)藥廣泛應(yīng)用于臨床，故藥物安全性及不良反應(yīng)日益引起關(guān)注。美托洛爾為治療治療快速性心律失常的常用藥，中藥在臨床中多與西藥聯(lián)合使用。冠心病心律失常依然是研究熱點，這與冠心病的高發(fā)病率和高病死率密不可分。

圖2 中文文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)時區(qū)視圖

2.2.3 英文關(guān)鍵詞共現(xiàn) 排除“arrhythmia”“cardiovascular disease”“traditional chinese medicine”等常規(guī)關(guān)鍵詞，將同義但不同表達的關(guān)鍵詞進行合并。頻次最高的英文關(guān)鍵詞是acupuncture，出現(xiàn)頻次＞10次的英文關(guān)鍵詞，見表3。中心性≥0.1的高中心性英文關(guān)鍵詞見表4。

表3 出現(xiàn)頻次＞10次的英文關(guān)鍵詞 次

表4 中心性≥0.1的高中心性英文關(guān)鍵詞

2.2.4 英文關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜 包括91個節(jié)點，299條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.073，模塊值為0.442 4，平均輪廓值為0.483 3，見圖3。高頻關(guān)鍵詞可分為與治療有關(guān)的關(guān)鍵詞：acupuncture；與病因有關(guān)的關(guān)鍵詞：myocardial infarction、myocardial ischemia；與心律失常類型有關(guān)的關(guān)鍵詞：atrial fibrillation；與機制、病理生理過程有關(guān)的關(guān)鍵詞：mechanism、ion channel；與研究手段相關(guān)的關(guān)鍵詞：rat。高中心性關(guān)鍵詞主要集中在病因和機制兩方面，包括mechanism、calcium、myocardial infarction、injury、inflammation、apoptosis?？梢娪⑽奈墨I中該領(lǐng)域的研究熱點在于中藥或針灸治療心律失常的機制探討。

圖3 英文文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜

2.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)性分析將該領(lǐng)域的中文文獻的關(guān)鍵詞進行突現(xiàn)詞分析，得出35個突現(xiàn)詞，見圖4。突現(xiàn)頻率最高的突現(xiàn)詞是“病毒性心肌炎”“學(xué)術(shù)思想”和“數(shù)據(jù)挖掘”是該領(lǐng)域近10年來新興的研究主題，“學(xué)術(shù)思想”自2011年起延續(xù)至今。

圖4 中文關(guān)鍵詞突現(xiàn)性分析

英文文獻的關(guān)鍵詞進行突現(xiàn)詞分析共得出2個突現(xiàn)詞，見圖5。除與檢索詞有關(guān)的“arrhythmia”之外，“ion channel”的突現(xiàn)強度從1997年持續(xù)至2010年，結(jié)果表明有關(guān)離子通道的研究是這一時期的研究熱點。

圖5 英文關(guān)鍵詞突現(xiàn)性分析

3 討論

本研究使用科學(xué)文獻可視化分析軟件CiteSpace對心律失常在中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究進行可視化分析，從而揭示該領(lǐng)域的研究熱點及發(fā)展趨勢。

本研究結(jié)果顯示，“臨床研究”為頻次最高的關(guān)鍵詞，表明中醫(yī)藥在心律失常領(lǐng)域的研究類型以臨床研究為主，臨床研究治療方法呈現(xiàn)多樣化，有口服中藥湯劑、中成藥、靜脈滴注中藥注射液等。中藥湯劑主要包括中醫(yī)經(jīng)方和醫(yī)家經(jīng)驗方，炙甘草湯、麻黃附子細辛湯為臨床常用的經(jīng)典方劑［5－7］。臨床研究重點在于觀察臨床療效，多集中在緩解臨床癥狀、改善長期預(yù)后等方面，揭示出中醫(yī)藥治療心律失常的辨證施治優(yōu)勢。但中醫(yī)藥治療心律失常的臨床研究也存在一些問題，如臨床療效的判定和評定標準尚參差不齊，研究療程長短各異、觀察時間不同，以及部分臨床研究樣本量偏小等［8－9］。中成藥主要包括穩(wěn)心顆粒、參松養(yǎng)心膠囊、養(yǎng)心定悸膠囊、心寶丸等。此類研究集中報道了中成藥單用或與西藥聯(lián)合用藥的療效。前期針對參松養(yǎng)心膠囊［10－11］及穩(wěn)心顆粒［12－14］開展了大量的臨床研究，基于此的循證醫(yī)學(xué)研究開始增多，部分闡明了中西醫(yī)結(jié)合治療心律失常的優(yōu)勢，但針對中成藥研究多中心的合作研究的臨床報道較少，回顧性臨床經(jīng)驗總結(jié)偏多，缺乏前瞻性大樣本的研究。中藥注射液在心律失常領(lǐng)域的研究以針對病因和病理機制為主，冠心病、心肌梗死、心力衰竭、病毒性心肌炎為研究熱點。冠心病、心肌梗死、心力衰竭是心律失常的常見病因，病毒性心肌炎是兒童心律失常的常見病因，西醫(yī)缺少特異性治療方法，臨床多采用對癥支持和抗病毒治療，中藥在抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等方面具有優(yōu)勢［15－16］?；趩斡弥委熜穆墒СＫ幬锏牟涣挤磻?yīng)難以避免，西醫(yī)非藥物療法如射頻消融術(shù)、心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器植入術(shù)等高昂的醫(yī)療費用等問題，許多學(xué)者提出從中醫(yī)特色療法中尋找新的非藥物療法來緩解這一局面。中醫(yī)特色療法有針灸、穴位按壓、貼敷等［17－19］。中醫(yī)特色療法聯(lián)合藥物綜合應(yīng)用可減輕甚至避免不良反應(yīng)的發(fā)生，療效確切，且可防止持續(xù)性心房顫動患者心臟復(fù)律后心律失常的復(fù)發(fā)。由于這些中醫(yī)特色療法操作性強，立足于師徒相傳，在推廣應(yīng)用上尚需努力［20－21］。

心律失常類型方面的研究以室性期前收縮、心房顫動、病態(tài)竇房結(jié)綜合征為研究熱點。參松養(yǎng)心膠囊單用或聯(lián)合西藥抗心律失常藥物可有效減少室性早搏發(fā)作，控制陣發(fā)性心房顫動并可以抑制心房電重構(gòu)［13，22］。穩(wěn)心顆粒聯(lián)合西藥可有效控制心房顫動和室性早搏的發(fā)生［14，23］。炙甘草湯治療室性早搏、心房顫動、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等疾病具有較好的臨床療效［24－25］。西醫(yī)治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征除植入起搏器外尚無有效藥物。中醫(yī)認為，病態(tài)竇房結(jié)綜合征的病機為陽虛，臨床上以《傷寒論》麻黃附子細辛湯加減益氣溫陽治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征療效肯定［26－27］。

離子通道是中藥治療心律失常機制的研究熱點。一些心律失常的致病因素可通過影響心肌細胞膜上鈉、鉀、鈣等離子通道功能，引起電信號傳導(dǎo)紊亂，進而導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。大多數(shù)抗心律失常藥物的作用靶點為心肌細胞膜上相關(guān)離子通道。例如，苦參堿濃度依賴性對鈉離子電流產(chǎn)生影響可能是苦參堿抗心律失常作用機制之一［28］。甲基－3，4，5－三甲氧基肉桂酸是遠志的生物活性成分之一，其抗心律失常的機制是通過抑制L型鈣通道電流和抑制細胞內(nèi)Ca2＋瞬變從而抑制了瞬態(tài)內(nèi)向電流的產(chǎn)生［29］。吳茱萸的有效提取物脫氫戊二胺生物堿可通過延長心肌細胞動作電位時間，抑制延遲整流鉀通道電流和內(nèi)向鈉電流發(fā)揮抗心律失常的作用等［30］。穩(wěn)心顆粒中甘松揮發(fā)油主要通過調(diào)節(jié)內(nèi)向整流鉀通道電流及瞬時外向鉀電流發(fā)揮抗心律失常作用［31］。穩(wěn)心顆?？赏ㄟ^選擇性抑制INa有效地減少心房顫動［32］及室性心律失常［33］的發(fā)生。穩(wěn)心顆粒還可通過調(diào)節(jié)鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶II、抑制ICa－L，和Ito降低缺血誘發(fā)心律失常的發(fā)生率［34－35］。中藥治療心律失常機制的離子通道研究初步揭開了中藥抗心律失常電生理機制，反映出中藥在抗心律失常方面具備遵循抗心律失?；瘜W(xué)藥物一般規(guī)律的特性。

有關(guān)名中醫(yī)治療心律失常學(xué)術(shù)思想的研究在中醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)頗多，大多數(shù)研究以數(shù)據(jù)挖掘的方法總結(jié)中藥治療心律失常的用藥規(guī)律。通過中醫(yī)傳承輔助平臺錄入分析處方中藥物頻數(shù)、配伍規(guī)律、核心藥物組合等，或通過關(guān)聯(lián)規(guī)則對藥物配伍、藥－病、藥－癥關(guān)系進行對應(yīng)分析，并對癥狀、體征的常用藥物進行多維數(shù)據(jù)分析總結(jié)用藥規(guī)律［36－37］。

綜上，離子通道是中醫(yī)藥治療心律失常機制的研究熱點，名老中醫(yī)治療心律失常的用藥規(guī)律和學(xué)術(shù)思想將是中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究方向。