《溫疫論》用藥規(guī)律分析

侯獻(xiàn)兵，陳丹丹

寧波市奉化區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，浙江 寧波 315500

2019年12月初發(fā)現(xiàn)的不明原因肺炎已席卷全世界多個(gè)國(guó)家，世界衛(wèi)生組織將其命名為新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID－19）。新型冠狀病毒肺炎屬中醫(yī)“溫疫”范疇，《溫疫論》對(duì)溫疫的發(fā)生發(fā)展及治療進(jìn)行了詳細(xì)闡述，筆者分析《溫疫論》中治療溫疫的方劑，總結(jié)其組方用藥規(guī)律如下。

1 資料與方法

1.1 處方來源《溫疫論》中記載的有明確藥物組成的處方。

1.2 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)將納入方劑導(dǎo)入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)2.5建立數(shù)據(jù)庫(kù)。由2名研究人員人工校對(duì)已錄入數(shù)據(jù)，更正錯(cuò)誤數(shù)據(jù)。

1.3 數(shù)據(jù)分析

1.3.1 藥物使用頻次及性味、歸經(jīng)分析 對(duì)收集到的方劑中藥物進(jìn)行性味、歸經(jīng)數(shù)據(jù)的收集統(tǒng)計(jì)分析

1.3.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律 按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序，分析所得藥對(duì)的用藥規(guī)則。相關(guān)度設(shè)定為8，懲罰度設(shè)定為2。

2 結(jié)果

2.1 《溫疫論》藥物頻次及性味歸經(jīng)分析

2.1.1 用藥頻次分析 《溫疫論》33首處方中，共包含72味中藥，使用頻次≥4次的藥物有18味，使用頻次最高者為甘草，其次為當(dāng)歸、白芍、生姜、大黃等，從高到低排序見表1。

表1 《溫疫論》藥物頻次及性味歸經(jīng)分析

2.1.2 藥物四氣、五味、歸經(jīng)分析 四氣頻次由高到低分別為寒、溫、平、熱、涼，見圖1；五味頻次由高到低分別為苦、甘、辛、酸、咸，見圖2；歸經(jīng)主要?dú)w脾、胃、肺經(jīng)，見圖3。

圖1 《溫疫論》中藥物四氣情況

圖2 《溫疫論》中藥物五味情況

圖3 《溫疫論》中藥物歸經(jīng)情況

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析對(duì)篩選出的方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析，支持度個(gè)數(shù)設(shè)為6，置信度為0.8，得到常用藥物組合16個(gè)，頻次最高為當(dāng)歸、白芍，其次為甘草、白芍，生地黃、白芍，生姜、大黃，生地黃、當(dāng)歸等，從高到低進(jìn)行排序見表2、表3。

表2 《溫疫論》藥物出現(xiàn)頻次情況 次

表3 《溫疫論》治療溫疫藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析以改進(jìn)的互信息法分析結(jié)果為基礎(chǔ)，選擇相關(guān)系數(shù)為8、懲罰系數(shù)為2，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥物的核心組合，共計(jì)21個(gè)，見表4。

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合情況

2.4基于“熵聚類”和“改進(jìn)的互信息法”的新方組合《溫疫論》治療溫疫藥物的新方組合情況，見表5。

表5 《溫疫論》治療溫疫藥物的新方組合情況

3 討論

《溫疫論》成書于公元1642年，全書共二卷［1］。闡述瘟疫的發(fā)生是由“戾氣”從口鼻侵入人體，伏于募原，其邪在半表半里之間，其傳變有九，并提出獨(dú)特的辨證施治法則。吳又可根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗(yàn)，提出了溫?zé)岵〉恼撝畏桨?，并著成《溫疫論》一書，為中醫(yī)治療傳染病提供了理論支持。本文錄入《溫疫論》中收載的方劑33首，涉及藥物72味，利用軟件集成的數(shù)據(jù)挖掘方法，分析得到常用藥物18味，常用組合19個(gè)?；诨バ畔⒎ㄌ崛〕龅乃帉?duì)及關(guān)聯(lián)系數(shù)，演化出8個(gè)核心組合，通過軟件集成的熵層次聚類方法進(jìn)一步演化出4個(gè)候選新方。

通過對(duì)治療溫疫藥物的頻次分析可以看出，使用頻率前18味藥物為，甘草、當(dāng)歸、白芍、生姜、大黃、知母、生地黃、厚樸、陳皮、枳實(shí)、柴胡、黃芩、天花粉、茯苓、芒硝、檳榔、大棗、人參，以承氣湯、大、小柴胡湯、養(yǎng)榮湯組方為主，解表清里，攻補(bǔ)兼施，同時(shí)重視下法的應(yīng)用，甘草既為調(diào)和之藥，亦可補(bǔ)中益氣，用藥最多；柴胡、黃芩清熱解表，當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝，大黃、芒硝、厚樸、枳實(shí)通腑泄熱；知母、生地黃滋陰降火，人參、天花粉、大棗益氣生津，用于溫?zé)岵⌒盁峥菏⒅畨褵?、煩渴；生姜解表發(fā)汗；檳榔為達(dá)原飲主藥，除嶺南瘴氣，可破積，降氣行滯，行水化濕；吳又可［2］認(rèn)為：“邪氣自口鼻而入，則其所客，內(nèi)不在臟腑，外不在經(jīng)絡(luò)，舍于伏膂之內(nèi)，去表不遠(yuǎn)，附近于胃，乃表里之分界，是為半表半里，即《素問·瘧論》所謂橫連募原者也?！薄敖裥霸谀荚?，正當(dāng)經(jīng)胃交關(guān)之所，故為半表半里?！薄胺蛞咧畟饔芯牛灰嗖怀龊醣砝镏g而已矣”。從藥物性味來看，苦、甘、辛味以及性寒、溫、平藥的使用頻率高于其他藥味的藥物。苦味能燥、能堅(jiān)、能下，辛能散、能行。吳又可認(rèn)為：“黃連苦而性澀，寒而氣燥，與大黃均為寒藥，大黃走而不守，黃連守而不走，一燥一潤(rùn)，相去甚遠(yuǎn)，且疫首尾以通行為治，若用黃連，反招閉塞之害。”因此在治療中多用承氣湯通里泄熱。這也提示我們?cè)谥委熜滦凸跔畈《痉窝讜r(shí)對(duì)黃連等苦寒藥的使用要慎重。同時(shí)吳又可也對(duì)下后可能產(chǎn)生的變證進(jìn)行了詳細(xì)闡述為：“暴解之后，余焰尚在，陰血未復(fù)，大忌人參、黃芪、白術(shù)，得之反助其重郁，余邪留伏，日后必變生異證。”并創(chuàng)立各類養(yǎng)榮方以滋陰生津，清除余熱，益氣固脫。

基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的數(shù)據(jù)挖掘方法，得到治療溫疫的4個(gè)新處方：①白芍－生地黃－檳榔－麥冬；②白芍－當(dāng)歸－草果－麥冬；③甘草－大棗－枳實(shí)－陳皮；④甘草－大黃－陳皮－厚樸。①②兩方合用適用于溫病初期，身熱不盛。方中檳榔能消能磨，除伏邪，為疏利之藥，又除嶺南瘴氣；草果辛烈氣雄，除伏邪盤踞［3］。③④合用則適用于疫邪傳里，內(nèi)熱壅滯。大黃瀉熱通便，厚樸行氣散滿，枳實(shí)破氣消痞，通里以祛邪，陳皮理氣燥濕，甘草、大棗護(hù)胃和中。通過數(shù)據(jù)挖掘可知，吳又可治療溫病以透達(dá)膜原、攻下疫邪、滋養(yǎng)陰液為主。