依那普利葉酸片聯合維生素B12治療老年H型高血壓的療效觀察

左楠楠 王 翀

高血壓是老年人的常見疾病，高血壓的急慢性并發(fā)癥威脅著老年人的生命安全。據統(tǒng)計，我國高血壓患者中有約3/4伴有高同型半胱氨酸血癥[1]。有研究表明，血同型半胱氨酸水平升高不僅和高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關，而且還是心腦血管病的獨立危險因素[2]；葉酸缺乏和(或)血同型半胱氨酸/葉酸代謝途徑中關鍵酶的缺陷或基因突變是導致血同型半胱氨酸水平升高的主要原因[3]。依那普利葉酸片作為降壓和補充葉酸的復方制劑，被用于治療H型高血壓患者，即合并有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓患者。近年來有研究顯示，對H型高血壓患者在補充葉酸的基礎上聯合維生素B12治療，可以使血同型半胱氨酸水平進一步下降、心腦血管事件的發(fā)生風險進一步降低[4，5]。本文旨在觀察依那普利葉酸片聯合維生素B12治療老年H型高血壓的降壓效果，以及對血同型半胱氨酸的影響，為老年H型高血壓的治療提供參考依據，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月至2018年8月在我科住院治療的老年H型高血壓患者60例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例。

納入標準：①患者符合老年H型高血壓的診斷，依據《H型高血壓診斷與治療專家共識》進行診斷。②患者均簽署治療知情同意書。

排除標準：①繼發(fā)性高血壓；②近期服用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、葉酸、維生素B12及影響血壓的藥物；③有ACEI禁忌證；④存在高血壓急癥及亞急癥、嚴重心腦血管疾病、嚴重肝腎疾病，以及急危重癥、生命體征不平穩(wěn)者。

本研究經醫(yī)學倫理委員會批準開展。兩組患者的年齡、性別、體重、基礎血壓及同型半胱氨酸水平、肝腎功能等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 所有患者均適量運動、均衡膳食、每日攝入食鹽不超過6克。觀察組給予依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司)10mg+0.8mg，1次/d；維生素B12(山西國潤制藥有限公司)50μg,3次/d；對照組給予苯磺酸氨氯地平片(江蘇揚子江藥業(yè)集團)5mg，1次/d，兩組療程均為3月。治療期間所有患者可以根據血壓情況適當調整降壓藥物劑量。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療的降壓效果，以及治療前后血同型半胱氨酸水平。

1.4 臨床療效評價標準 (1)降壓效果的評價標準：①顯效：患者舒張壓下降20mmHg以上且血壓恢復正常，血壓穩(wěn)定；②有效：患者舒張壓下降10～19mmHg，或者收縮壓下降30mmHg以上；③無效：患者血壓水平不滿足上述標準。總有效率=顯效率+有效率。(2)觀察兩組治療前后血同型半胱氨酸水平。(3)觀察兩組治療過程中的不良反應情況。

2.結果

2.1 兩組患者治療后降壓效果比較 經治療，觀察組患者降壓效果顯著，血壓達標的總有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后降壓效果比較

2.2 兩組治療前后血同型半胱氨酸比較 觀察組患者治療后血同型半胱氨酸水平較治療前明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組患者治療后血同型半胱氨酸水平較治療前無明顯變化，與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后的血同型半胱氨酸比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血同型半胱氨酸、血紅蛋白比較

2.3 兩組不良反應情況 治療期間，觀察組有少數患者出現輕度刺激性干咳癥狀，均可以耐受，對照組患者均無明顯不良反應發(fā)生。

3.討論

H型高血壓是指伴有血同型半胱氨酸(Hcy)升高(血Hcy≥10μmol/L)的高血壓[6]。同型半胱氨酸是人體必需的蛋氨酸在代謝過程中的中間產物，正常情況下人體通過兩種途徑來調節(jié)體內同型半胱氨酸的代謝過程，以維持它在體內的相對平衡。一種途徑是在維生素B12和葉酸的調控下，將其轉化為甲硫氨酸；另一種途徑是在胱硫醚β-合成酶和維生素B6的幫助下，同型半胱氨酸被分解為無毒的胱硫醚，然后從尿中排出體外以達到自身解毒的目的[7]。如果葉酸和維生素B族攝入不足會導致蛋氨酸循環(huán)受阻，血液同型半胱氨酸蓄積、濃度升高。老年人普遍存在食物攝入較少、消化系統(tǒng)功能減退，因此往往伴隨體內葉酸和維生素B族的缺乏，使血同型半胱氨酸增高。血同型半胱氨酸可引起鈉重吸收增加，刺激血管平滑肌細胞增殖并改變血管壁的彈性，導致血壓升高。血同型半胱氨酸與收縮壓和舒張壓呈正相關，血同型半胱氨酸每增加5μmol/L可使收縮壓增加0.45mmHg，舒張壓增加0.47mmHg[8]。同時，高同型半胱氨酸還通過抑制內源性硫化氫的生成活化血管緊張素轉換酶，產生血管緊張素Ⅱ作用于血管緊張素Ⅰ型受體，導致血壓升高及血管增生等一系列病理過程[9]。依那普利作為血管緊張素酶抑制劑，對血管緊張素酶有強烈的抑制作用，使血管緊張素Ⅱ含量降低，從而舒張全身血管，發(fā)揮降壓作用[10]。在應用依那普利的基礎上加用葉酸和維生素B12，通過降低血同型半胱氨酸，起到協(xié)同降壓作用。此外，血同型半胱氨酸水平也會隨著年齡的增長而逐漸升高，同型半胱氨酸水平增高會促進動脈粥樣硬化的形成，從而引發(fā)心腦血管事件[11]。有研究顯示，血同型半胱氨酸每升高5μmol/L，心臟病的發(fā)病率會增加32%～42%，冠脈事件風險增加28%，卒中概率增加59%～65%，這比患者的年齡、血壓、血糖及吸煙史等危險因素要嚴重得多[12]。

本研究結果顯示，觀察組患者口服依那普利葉酸片和維生素B12對老年H型高血壓降壓效果顯著，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者治療后血同型半胱氨酸水平較治療前明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組患者治療后血同型半胱氨酸水平較治療前無明顯變化，與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后的血同型半胱氨酸比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述，依那普利葉酸片聯合維生素B12不僅可以有效降低老年H型高血壓，還可以降低血同型半胱氨酸水平，不良反應較少，尤其適用于老年H型高血壓患者。