不同配制方法對板藍根注射液溶解頭孢噻呋鈉粉針效果的影響

吳小萍，陳占省，徐瑞豪，閆素素，李躍如，申燕敏，劉亞茹

（河南金大眾生物工程有限公司，河南 焦作 454971）

0 引言

板藍根為十字花科植物菘藍IsatisindigoticaFort.的干燥根，其化學成分豐富，主要有有機酸、生物堿、黃酮、苯丙素、氨基酸等幾大類物質(zhì)[1]，具有清熱解毒，涼血，利咽，抗菌，抗病毒[2]的功效，板藍根注射液獸用主要用于流感、仔豬白痢、肺炎及某些發(fā)熱性疾患，臨床應(yīng)用廣泛。目前臨床上常用板藍根注射液溶解頭孢噻呋鈉粉針進行聯(lián)合用藥，我公司前期生產(chǎn)的板藍根注射液溶解頭孢噻呋鈉粉針速度慢，易結(jié)塊，用藥效果不理想，因此本研究針對板藍根注射液的配制工藝進行優(yōu)化，考察了不同輔料條件下板藍根注射液溶解頭孢噻呋鈉粉針的速度、澄明度及穩(wěn)定性，希望能夠為以后安全合理用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥。儀器：澄明度檢測儀（天津市國銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司，CM-1），數(shù)顯恒溫水浴鍋（上海博迅實業(yè)有限公司，HSS-21-8），高效液相色譜儀（美國科學系統(tǒng)公司，series 1500），酸度計（上海鴻蓋儀器有限公司，PHS-3C）；試藥：板藍根提取液（我公司提供）：[（R，S）-告依春含量1.165 mg/mL]。

1.2 方法。澄明度檢測：使用澄明度檢測儀，采用澄明度專用熒光燈管檢測。高效液相色譜法含量測定[3]：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇為流動相A，以水為流動相B，進行梯度洗脫；檢測波長為245 nm；流速為每分鐘0.8 mL；柱溫為30℃。理論板數(shù)按（R，S）-告依春峰計算應(yīng)不低于10000。

2 結(jié)果

2.1 不同抗氧化劑對板藍根注射液pH及含量的影響。將處方量抗氧化劑，加入純化水中，攪拌溶解，在攪拌條件下，依次加入EDTA-2Na、處方量板藍根提取液、吐溫-80、攪拌均勻；用10%碳酸鈉溶液，調(diào)節(jié)pH值，用注射用水定容至規(guī)定體積；抽濾、灌封，100℃滅菌20分鐘，即得。見表1。

表1 板藍根注射液組方及pH、含量測定結(jié)果

結(jié)果顯示，亞硫酸氫鈉0.1%時板藍根注射液相對穩(wěn)定，有效成分含量穩(wěn)定，因此后續(xù)選用0.1%亞硫酸氫鈉作為抗氧化劑最適濃度。

2.2 板藍根注射液溶解頭孢噻呋鈉粉針效果。前期生產(chǎn)的板藍根注射液溶解頭孢噻呋鈉效果不理想，不易溶解，放置容易結(jié)塊，因此在處方中新加入了15%、20%的乙醇的活性炭，并控制EDTA-2Na的含量來改善溶解頭孢噻呋鈉的效果。見表2、表3。

表2 板藍根注射液分組及組方

表3 板藍根注射液各組觀察結(jié)果

觀察結(jié)果顯示，在加入乙醇之后頭孢噻呋鈉粉針的溶解速度明顯變短，并且在完全溶解初期均澄清透明，無任何雜質(zhì)和絮狀物，但在放置2 h后，B、C、D、E組均出現(xiàn)了少量的雜質(zhì)顆粒，加入活性炭的F組仍沒有任何雜質(zhì)和絮狀物；在放置24 h之后，B、C、D組雜質(zhì)顆粒和絮狀物開始變多，F(xiàn)組出現(xiàn)大量絮狀物，E組狀況依舊良好。最終確定在加入15%乙醇，提高EDTA-2Na含量到0.5%之后，板藍根注射液溶解頭孢噻呋鈉粉針的速度快，效果最好，最穩(wěn)定。

3 討論

板藍根注射液用于治療家畜流感、仔豬白痢、肺炎及某些發(fā)熱性疾患，頭孢噻呋鈉作為頭孢菌素類獸醫(yī)臨床專用抗生素[4]，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有較強的抗菌作用[5]，頭孢噻呋具有穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺環(huán)，不易被耐藥菌破壞，可作用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌。目前臨床常用板藍根注射液配合頭孢噻呋鈉粉針使用，但在溶解過程中經(jīng)常出現(xiàn)一些問題，為了加速溶解提高給藥效率，避免結(jié)塊增加藥效，我們在處方中加入乙醇，提高了EDTA的含量，但是在長時間放置之后還是會有一兩粒細小的雜質(zhì)顆粒析出，我們將在之后針對溶解后出現(xiàn)的絮狀物和雜質(zhì)顆粒的成分進行研究，來解決板藍根注射液溶解頭孢噻呋鈉粉針劑所產(chǎn)生的問題，為臨床安全合理用藥提供一定的參考。