柴胡加龍骨牡蠣湯治療抑郁癥臨床有效性分析

張偉璇，林永斌

（廣東省潮州市第三人民醫(yī)院 精神科，廣東 潮州 521021）

0 引言

抑郁癥患者通常會表現(xiàn)出悲觀厭世、思想呆滯、情感低落等臨床癥狀，在影響患者身心健康的同時，給家庭造成較大負擔。抑郁癥在我國的發(fā)病率大概是4%左右[1]，其中15%的患者會選擇自殺行為，而且抑郁癥發(fā)病概率有逐漸增加趨勢[2]。抑郁癥容易反復(fù)發(fā)作，治療不及時或者不對癥，對患者正常生活造成較大影響。80%左右的抑郁癥患者都會面臨失眠困擾，失眠是該疾病的主要生物學特征[3]。輕度抑郁癥患者可能會采取心理療法，中度與重度抑郁癥患者在接受心理療法的同時大多需要輔助應(yīng)用抗抑郁藥物治療，三環(huán)類抗抑郁藥和5-羥色胺再攝取抑制劑是臨床上常用的西醫(yī)治療藥物，該類藥物在治療抑郁癥的同時，患者可能會發(fā)生諸多毒副反應(yīng)，該類不良反應(yīng)與心臟有關(guān)的比較多，增大了患者身體健康風險，并且停藥后患者存在病情復(fù)發(fā)的情況，所以治療效果可能并不理想。近年來，中藥在抑郁癥的臨床治療中應(yīng)用愈加廣泛，并取得了較好的療效。我院特選擇40例符合條件的抑郁癥患者對其實施常規(guī)治療與柴胡加龍骨牡蠣湯治療，具體調(diào)查結(jié)果見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年1月至2020年8月在廣東省潮州市第三人民醫(yī)院就診的40例抑郁癥患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字法將其劃分成兩組，各20例。研究組年齡18～65歲，平均（35.48±3.48）歲；病程5～25個月，平均（10.26±2.32）個月；男12例，女8例。參照組年齡19～65歲，平均（36.24±3.69）歲；病程5～26個月，平均（10.65±2.41）個月；男11例，女9例。兩組年齡、病程、性別等基本資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。①納入標準：符合抑郁癥確診標準者；屬于首發(fā)抑郁癥者；HAMD平均＞7分；知情并同意調(diào)查者；藥物服用依從性高者；②排除標準：妊娠或哺乳期者；服用過其他抗抑郁癥藥物者；藥物依賴者；藥物過敏者；合并惡性腫瘤者；合并心、肝、腎等臟器功能損傷者；合并糖尿病者。

1.2 方法。參照組每日口服鹽酸氟西汀分散片（國藥準字J20160029，禮來蘇州制藥有限公司分裝）20 mg，患者病情嚴重時可增加劑量，最高每日不超過60 mg。研究組基于參照組治療基礎(chǔ)上服用柴胡加龍骨牡蠣湯，柴胡12 g、桂枝12 g、甘草6 g、大黃6 g、半夏9 g、黃岑15 g、生牡蠣20 g、生龍骨20 g，每天用水煎熬1劑，煎熬劑量在400 mL，均分成兩份一日內(nèi)分兩次服用，每個療程持續(xù)4周。

1.3 觀察指標。①療效評定標準[4]：倘若患者抑郁與焦慮情緒徹底消失，能長時間保持愉悅心情，視為顯效；倘若患者抑郁與焦慮情緒較大程度上緩解，大部分時間保持愉悅心情，視為有效；倘若患者抑郁與焦慮情緒無任何緩解，反而有加重趨勢，心情長期不好，視為無效；②采取漢密爾頓抑郁量表17項[5]（Hamilton Depression Scale，HAMD）和匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表[6]（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）對兩組治療前、治療后7 d、14 d、28 d的抑郁情況和睡眠情況進行衡量、記錄。HAMD量表的評估項目包括抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難、睡眠不深、早醒、工作和興趣、遲緩、激越、精神焦慮、軀體性焦慮、胃腸道癥狀、全身癥狀、性癥狀、疑病、體重減輕、自知力，采取兩種評分標準，一種是無、輕度、中度、重度、極重度，計0分、1分、2分、3分、4分，另一種是無、輕度、中度，計0分、1分、2分，評分結(jié)果：正常：項目總分＜7分；可能存在抑郁癥：7分≤項目總分＜17分；肯定存在抑郁癥：17分≤項目總分≤24分；嚴重抑郁癥：項目總分＞24分，抑郁程度隨著評分的增加而加重。PSQI量表主要包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個成份，各個成份采取4個等級計分，即0分、1分、2分、3分，睡眠質(zhì)量和得分呈反比；③分別在治療前、治療后4周抽取兩組患者的空腹靜脈血，離心處理后，應(yīng)用恩普A8040全自動生化分析儀（粵食藥監(jiān)械（準）字20112400230）檢測兩組患者的血清尿酸水平；④對兩組用藥治療期間的疲勞、頭痛、頭暈、嗜睡、口干、腹瀉、惡心、視物模糊等不良反應(yīng)進行觀察記錄。

1.4 統(tǒng)計學分析。研究所得數(shù)據(jù)用軟件SPSS 24.0進行分析，計量資料（平均年齡、平均病程、HAMD評分、PSQI評分、血清尿酸水平）用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）用[例（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效。研究組的臨床療效為95.00%，顯著高于參照組的70.00%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 HAMD評分與PSQI評分情況。治療前兩組HAMD評分、PSQI評分無顯著差異（P＞0.05）；與治療前比，治療后7 d、14 d、28 d兩組HAMD評分、PSQI評分均降低，且研究組的HAMD評分、PSQI評分低于參照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的HAMD評分與PSQI評分對比（±s，分）

表2 兩組治療前后的HAMD評分與PSQI評分對比（±s，分）

注：與治療前比，aP＜0.05；與治療后7 d比，bP＜0.05；與治療后14 d比，cP＜0.05。HAMD評分：漢密爾頓抑郁量表17項；PSQI評分：匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表。

評分 治療時間 研究組（n=20） 參照組（n=20） t P HAMD評分治療前 25.31±3.47 25.17±3.49 0.128 0.899治療后7 d 19.11±3.45a 21.54±2.61a 2.503 0.017治療后14 d 14.38±3.36ab 19.80±2.20ab 6.036 0.001治療后28 d 10.42±1.93abc 18.69±2.33abc 12.245 0.001 PSQI評分治療前 21.09±2.83 20.95±2.97 0.153 0.879治療后7 d 15.82±2.22a 18.98±2.03a 4.698 0.001治療后14 d 11.19±1.26ab 16.17±1.99ab 9.449 0.001治療后28 d 9.46±1.29abc 13.04±1.41abc 8.354 0.001

2.3 不良反應(yīng)情況。參照組不良反應(yīng)2例，主要是嗜睡和惡心，研究組無不良反應(yīng)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（0.00%）和參照組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.00%）存在顯著差異（χ2=19.632，P=0.000）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況

3 討論

西方國家將抑郁癥稱為“藍色隱憂”，工作和生活壓力增加會增加抑郁癥發(fā)病概率[7]。中醫(yī)將抑郁癥歸為“郁證”范疇，肝膽是其主要病位，脾失健運、情志失調(diào)、肝氣郁結(jié)等是其主要病理機制，機體疏泄主要依靠肝來調(diào)節(jié)，倘若情緒在刺激下發(fā)生較大起伏，會直接影響機體肝的條達功能，造成機體肝氣郁結(jié)，進而出現(xiàn)郁證。抑郁癥治療的關(guān)鍵在調(diào)暢氣機、理氣開郁，但因為抑郁癥臨床表現(xiàn)以及致病因素皆較為復(fù)雜，所以治療除了理氣開郁外，還應(yīng)對癥治療。對于虛癥患者，需基于臟腑虧虛補脾，對肝腎進行滋補。實證患者需判斷是否同時存在濕滯、痰結(jié)、火郁、血瘀等，針對性采取化濕、祛痰、降火以及活血等。虛實皆有者，治療應(yīng)兼顧虛實[8]。

抑郁癥患者通常會接受西醫(yī)治療、中醫(yī)治療、中西醫(yī)結(jié)合治療。西醫(yī)治療一般采取多塞平、阿米替林、丙米嗪、氟西汀、氟伏沙明、西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀等，這些藥物都屬于三環(huán)類抗抑郁藥和5-羥色胺再攝取抑制劑。三環(huán)類抗抑郁藥對患者神經(jīng)末梢再攝取NE、五羥色胺具有抑制作用。目前5-羥色胺再攝取抑制劑有逐漸取代三環(huán)類抗抑郁藥的趨勢，該藥物作用單一，可有效回收5-羥色胺，同時不會較大程度上影響甲腎上腺素。上述西藥治療抑郁癥療效都較好，可患者容易出現(xiàn)諸多副作用，例如嗜睡、心律不齊、排尿艱難、頭昏、乏力、體位性低血壓、便秘、盜汗或是口干等，病情難以徹底治愈，反復(fù)發(fā)作概率大，患者經(jīng)濟支出較大。一些抑郁癥患者開始嘗試中醫(yī)治療，本研究所用的柴胡加龍骨牡蠣湯源自《傷寒論》。此藥方在抑郁癥治療上應(yīng)用較為廣泛，柴胡具有疏肝解郁之效，桂枝可溫養(yǎng)心腸、溫中補虛，甘草能瀉火解毒，大黃瀉火涼血效果明顯，半夏可燥濕化痰，黃岑除濕熱與清郁火，生牡蠣鎮(zhèn)驚安神效果良好，生龍骨平肝潛陽與鎮(zhèn)靜安神，上述藥物配合使用，能夠疏肝解郁、安神鎮(zhèn)心、順暢肝氣、健脾利水，從根本上治療郁證。現(xiàn)代藥理學研究顯示柴胡加龍骨牡蠣湯對機體免疫具有增強作用，對機體細胞膜電位具有穩(wěn)定意義，可促使機體中樞神經(jīng)實現(xiàn)鎮(zhèn)靜[9]。柴胡加龍骨牡蠣湯屬于一類神志證治療用藥，主要在于疏解患者肝臟郁結(jié)之氣，重鎮(zhèn)安神的同時攻積瀉熱，補中益氣的同時調(diào)和營衛(wèi)。

結(jié)論顯示，研究組的臨床療效顯著高于參照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，研究組治療后7 d、14 d、28 d的HAMD評分、PSQI評分皆低于參照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。相關(guān)研究顯示，抑郁癥和機體血清尿酸水平高表達緊密相關(guān)，所以抑郁癥患者可通過監(jiān)測體內(nèi)血清尿酸水平來評估患者病情發(fā)展。本研究顯示研究組治療后血清尿酸水平低于參照組（P＜0.05），這說明中西醫(yī)結(jié)合的治療方案有助于控制患者體內(nèi)血清尿酸。這是因為參照組服用的鹽酸氟西汀分散片屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，基本以化學成分為主，藥物融合在患者血液中，可以提升患者體內(nèi)5-羥色胺濃度，進而實現(xiàn)緩解抑郁目的[10]?？墒情L期服用該藥物可能會影響患者的泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)，出現(xiàn)精神障礙、過性低血鈉、全身過敏等，而且臨床上并未系統(tǒng)研究服用氟西汀超過133天的安全性，所以該藥物不易長期服用[11]。研究組服用鹽酸氟西汀分散片的同時加用柴胡加龍骨牡蠣湯，柴胡對肺、肝、膽皆有良好作用，疏解肝臟的郁結(jié)之氣；牡蠣也被稱作蠣蛤，味咸性微涼，主要對腎、肝發(fā)生作用，能緩解抑郁癥中的失眠、耳鳴、眩暈、驚悸等。

綜上所述，抑郁癥患者采取柴胡加龍骨牡蠣湯治療能夠取得較好療效，患者的抑郁情緒得到較大程度緩解，改善患者的失眠情況，是一種經(jīng)濟負擔小、安全作用高、復(fù)發(fā)概率小、推廣應(yīng)用價值大的治療方案。抑郁癥是因為患者心情不佳、情緒不好、肝氣郁結(jié)導(dǎo)致，在服用柴胡加龍骨牡蠣湯的同時，家屬和醫(yī)務(wù)人員還應(yīng)當重視患者的心理疏導(dǎo)，以藥物治療為主，輔助心理安慰，避免患者出現(xiàn)情緒上的較大波動起伏，實現(xiàn)患者的早日康復(fù)，保證患者獲得良好預(yù)后的同時，避免病情反復(fù)發(fā)作，最大程度上提升患者生活質(zhì)量。