自擬中藥顆粒劑治療帕金森病便秘48例臨床療效觀察

戴軍，朱亞楠，陳孚偉，吳靜，張濤，王彪

（宿遷市泗陽(yáng)康達(dá)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 宿遷 223700）

0 引言

帕金森病是神經(jīng)變性疾病，隨著老齡化，患病率及發(fā)病率增高，帕金森病的治療目前仍然是一相當(dāng)復(fù)雜的難題，帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀，以帕金森病便秘最為常見(jiàn)，據(jù)報(bào)道，便秘在帕金森病患者中的發(fā)病率近80%，有的患者便秘在帕金森出現(xiàn)癥狀前長(zhǎng)達(dá)30年之久，長(zhǎng)期便秘嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，甚至?xí)T發(fā)抑郁、焦慮、腸梗阻、腸扭轉(zhuǎn)、心肌梗死、腦出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，給患者帶來(lái)了極大的痛苦[1]。臨床多以西藥對(duì)癥干預(yù)，但給藥期間不良反應(yīng)多，整體療效不佳。中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為體質(zhì)因素決定了便秘易感性，體質(zhì)強(qiáng)弱與個(gè)體特異性，主要與先天稟賦、后天因素有關(guān)，且便秘與年齡、情緒、性別、環(huán)境等多種因素有關(guān)，因此本文結(jié)合中醫(yī)辨證理論，探析中藥顆粒劑用于帕金森病便秘患者治療療效。近幾年，我科應(yīng)用自擬中藥顆粒劑治療帕金森病便秘，對(duì)比常規(guī)治療效果，整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。擇取2019年6月至2021年6月，本院帕金森便秘患者96例，隨機(jī)數(shù)字表法分組。觀察組中男30例、女18例，年齡63～79歲，平均（70.14±2.15）歲，病程1.3～4.1年，平均（2.57±0.76）年；對(duì)照組中男28例、女20例，年齡64～80歲，平均（70.19±2.19）歲，病程1.4～4.2年，平均（2.61±0.79）年。對(duì)比兩組帕金森便秘樣本資料，P＞0.05。

1.2 選入排除標(biāo)準(zhǔn)。選入標(biāo)準(zhǔn)：樣本符合中華醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)會(huì)關(guān)于帕金森病規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)、且符合《中國(guó)帕金森病治療指南》標(biāo)準(zhǔn)；符合羅馬Ⅲ關(guān)于功能性便秘標(biāo)準(zhǔn)，包含下列2個(gè)或超過(guò)2個(gè)癥狀，≥25%感到排便費(fèi)力、≥25%排便性狀為塊狀便或過(guò)硬便、≥25%感到排便不盡感、≥25%感到排便時(shí)肛門(mén)局部存在直腸阻塞、≥25%需人工輔助排便（指摳）；每周排便次數(shù)＜3次；若未應(yīng)用瀉劑干預(yù)，少見(jiàn)排出松散便；均出現(xiàn)不同程度帕金森病癥狀。排出標(biāo)準(zhǔn)：伴消化系統(tǒng)病變者排除，如腸道腫瘤、腸息肉等疾病誘發(fā)腸道功能紊亂；伴精神系統(tǒng)病變者，如中樞系統(tǒng)病變；伴惡性腫瘤者[2]。帕金森病便秘：帕金森評(píng)定量表（UPDRS），總分取I、Ⅱ、Ⅲ合計(jì)分?jǐn)?shù)；漢密爾頓焦慮量表（HAMA）；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）；便秘癥狀自評(píng)量表（PAC-SYM）。

1.3 方法。觀察組患者加用（天江藥業(yè)中藥顆粒劑）中藥顆粒劑處方，（黃芪30 g，當(dāng)歸20 g，肉蓯蓉30 g，白術(shù)30 g，桃仁10 g，郁李仁10 g，杏仁10 g，牛膝20 g，代赭石30 g，枳殼12 g，紫菀12 g，陳皮12 g，威靈仙10 g）血壓高去黃芪，加黨參10 g，腹脹加萊菔子20 g，舌苔黃膩加生大黃6 g。顆粒劑加水200 mL，每天2次口服。療程8～12周。療效通過(guò)PAC-SYM：便秘癥狀自評(píng)量表評(píng)定。對(duì)照組常規(guī)治療：乳果糖、蠟樣芽孢桿菌。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。采取Webster量表評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果，根據(jù)治療前后積分變化情況計(jì)算進(jìn)步率。臨床治愈：進(jìn)步率超過(guò)85%；顯效：進(jìn)步率超過(guò)50%；有效：進(jìn)步率超過(guò)20%；無(wú)效：未到達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率為前三者合計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以SPSS 21.0處理帕金森病便秘患者數(shù)據(jù)，%記錄帕金森病便秘患者計(jì)數(shù)指標(biāo)，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05，存在統(tǒng)計(jì)差異。

2 結(jié)果

觀察組治療有效率為91.66%，對(duì)照組為54.16%，差異明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組帕金森病便秘患者療效對(duì)比[n（%）]

3 討論

帕金森病是由英國(guó)醫(yī)師James Parkinson在1817年時(shí)首次提出，又名為震顫麻痹，是臨床常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病變，高發(fā)于中老年人群。分析帕金森病病理特征，與中腦黑質(zhì)致密帶內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元丟失活變性有關(guān)，致神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)生成路易（Lewy）小體。Lewy小體成分包括神經(jīng)絲蛋白、α-突觸核蛋白與泛素等多種蛋白，是人體內(nèi)常見(jiàn)纖維樣嗜酸性包涵體。帕金森病患者發(fā)病后，常見(jiàn)臨床表現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)癥狀、非運(yùn)動(dòng)癥狀等。其中運(yùn)動(dòng)癥狀主要為靜止性震顫、動(dòng)作遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)異常等，而非運(yùn)動(dòng)癥狀主要為感覺(jué)異常、睡眠障礙、神經(jīng)功能異常、認(rèn)知功能異常及精神異常等。結(jié)合臨床實(shí)踐分析，帕金森病患者常見(jiàn)非運(yùn)動(dòng)癥狀為便秘，且既往研究表明，便秘癥狀較運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生時(shí)間更早，可早數(shù)年，甚至數(shù)十年，便秘癥狀在帕金森病患者中占比60%～80%[3]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，每日排便＜1次者，發(fā)生帕金森病風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于每日排便≥1次者，約為2.7倍，因此相關(guān)學(xué)者認(rèn)為便秘為帕金森病變高危因素[4]。此外，部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)帕金森病伴便秘患者，多伴抑郁情緒，且睡眠質(zhì)量不佳，進(jìn)而影響患者治療效果及治療依從性。此外，便秘期間，可致胃腸道吸收過(guò)多毒素，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷，甚至誘發(fā)腸扭轉(zhuǎn)、腸梗阻等并發(fā)癥，若未盡早采取醫(yī)療干預(yù)，長(zhǎng)期處于便秘中，可致胃腸功能衰退，影響人體吸收藥物，不利于控制帕金森病病情。一般而言，便秘對(duì)帕金森病病情影響較大，可影響帕金森病病情進(jìn)展，降低患者生活質(zhì)量，因此需高度重視便秘，積極探求高效診治方案。中醫(yī)學(xué)者結(jié)合帕金森病臨床癥狀，將本病歸入“顫證”范疇，認(rèn)為本病病機(jī)為筋脈失養(yǎng)、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，屬本虛標(biāo)實(shí)證，本虛指氣血陰陽(yáng)不足、肝腎陰虛；標(biāo)實(shí)指風(fēng)、痰、火、瘀各誘因。中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為本病高發(fā)于老年人群，治療期間需重視滋補(bǔ)肝腎，以達(dá)標(biāo)本兼治之效，但目前中醫(yī)學(xué)對(duì)帕金森病認(rèn)知多集中于運(yùn)動(dòng)障礙，對(duì)于非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀研究較少，未重點(diǎn)研究。

帕金森病便秘高發(fā)于帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀前，與腦干迷走神經(jīng)、腸道自主神經(jīng)功能異常有關(guān)。帕金森病患者發(fā)生便秘后，可出現(xiàn)排便困難、糞便干燥癥狀，嚴(yán)重便秘者，還可繼發(fā)直腸炎、肛裂、痔等嚴(yán)重病癥，致患者大便時(shí)出現(xiàn)疼痛、出血癥狀，使患者懼怕排便，久而久之，腸道過(guò)分吸收糞便內(nèi)水分，使糞便更為干硬，進(jìn)而壓迫患者盆腔、腸腔、腸管及周?chē)M織，阻滯局部血液回流，進(jìn)一步加重排便困難癥狀。分析帕金森病便秘發(fā)病機(jī)制，與結(jié)腸準(zhǔn)運(yùn)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、盆底肌收縮異常及排便動(dòng)力低等因素有關(guān)，上述因素導(dǎo)致腹肌、盆腔肌肉運(yùn)動(dòng)遲緩、協(xié)調(diào)性差，腸蠕動(dòng)緩慢無(wú)力，糞便在腸道滯留時(shí)間延長(zhǎng)，水分吸收過(guò)多，大便干硬。帕金森病便秘除神經(jīng)變性等因素影響外，還與患者年齡、日常用藥、運(yùn)動(dòng)情況、生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣等因素有關(guān)。且帕金森病藥物中抗膽堿藥物安坦也會(huì)加重便秘。

中醫(yī)認(rèn)為帕金森病便秘與大腸傳導(dǎo)功能失常有關(guān)，導(dǎo)致大便秘結(jié)，排便周期延長(zhǎng)；或周期不長(zhǎng)，但糞便干結(jié)排解艱難：或糞質(zhì)不硬，雖有便意，但排解并不順暢的病癥。中醫(yī)治療帕金森便秘多以辨證分型治療，但實(shí)際辨證期間，可見(jiàn)帕金森病證候類(lèi)型與便秘癥候類(lèi)型存在顯著差異性，但兩種疾病均在臟腑辨證體系中生成。中醫(yī)學(xué)者基于“五臟為中心”理論分析患者生理病理變化，即五臟間經(jīng)氣血維系，臟腑本身不同陰陽(yáng)屬性可相互影響。因此中醫(yī)辨證分型期間，需從證候要素分析，對(duì)帕金森病進(jìn)行辨證時(shí)，包含了對(duì)帕金森病病位、便秘病位、氣血陰陽(yáng)屬性、證候靶點(diǎn)及證候要素分析過(guò)程。中醫(yī)結(jié)合臨床實(shí)踐，將帕金森病便秘分為肝郁血瘀、肝腎陰虛、風(fēng)痰阻絡(luò)、脾腎陽(yáng)虛、氣血兩虛等證型，認(rèn)為本病屬于本虛標(biāo)實(shí)證，需標(biāo)本兼治。隨著病情進(jìn)展，可致患者胃腸功能衰退，影響藥物吸收，進(jìn)而降低患者生活質(zhì)量，增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)，因此發(fā)現(xiàn)帕金森病患者出現(xiàn)便秘癥狀后，需盡早診治，以免延誤病情。

中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)資料中，便秘首見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，如《素問(wèn)·厥論》曰：“太陰之厥，則腹?jié)M脹，后不利”[5]。提出便秘腸道傳導(dǎo)失司所致。發(fā)展至隋代，《諸病源候論》內(nèi)對(duì)于便秘記載如下：津液不足、糟粕內(nèi)結(jié)、水不能行舟為便秘發(fā)病機(jī)制。而漢代張仲景認(rèn)為失治、誤治均可誘發(fā)便秘[6]。且《傷寒論》中對(duì)便秘記載如下：“太陽(yáng)病，重發(fā)汗而復(fù)下之，不大便五六日”“發(fā)汗、利小便已，胃中燥、煩，實(shí)大便難是也”[7]。李東垣《蘭室秘藏·大便燥結(jié)》中對(duì)便秘記載如下：“夫腎主五液，津液潤(rùn)則大便如?！盵8]。發(fā)展至近代，顧維超教授結(jié)合患者年齡、辨病、辨證基礎(chǔ)上，采用“補(bǔ)”“潤(rùn)”“通”三法結(jié)合，創(chuàng)立帕金森病便秘自擬方，用于帕金森病便秘治療中效果良好[9]。顧維超是全國(guó)名老中醫(yī)專(zhuān)家傳承工作室指導(dǎo)老師，江蘇省首批名中醫(yī)，擅長(zhǎng)內(nèi)科疑難雜癥治療，尤其對(duì)近代名醫(yī)張錫純的《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》研究頻多，具有較多經(jīng)驗(yàn)、體會(huì)。顧師中藥自擬顆粒劑中，大劑量黃芪為君藥，配大劑量白術(shù)益氣以運(yùn)：當(dāng)歸養(yǎng)血潤(rùn)腸通便；肉蓯蓉質(zhì)潤(rùn)多脂，味甘性溫，入肺脾肝腎，長(zhǎng)于滋腎陰，養(yǎng)肝血，補(bǔ)脾氣，益肺氣，潤(rùn)腸燥。郁李仁、桃仁、杏仁潤(rùn)腸通便[10]。治秘勿忘理肺，肺與大腸相表里，肺氣肅降與大腸傳導(dǎo)息息相關(guān)，其中杏仁、紫菀開(kāi)提肺氣，起到“開(kāi)上竅以通下竅”，“釜上揭蓋”等法，枳殼、陳皮行氣寬腸，且使補(bǔ)而不滯。威靈仙風(fēng)中潤(rùn)劑，鼓舞胃腸，佐以牛膝，代赭石引降通便，此二藥合用，靈感來(lái)源《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯，代赭石色赤，而其質(zhì)重墜，善降逆氣，通燥結(jié)，而無(wú)開(kāi)破之弊，聯(lián)合牛膝引藥下行，屢建奇效。諸藥合用，補(bǔ)潤(rùn)通相結(jié)合[11]。如果患者有高血壓，慎用黃芪，予以黨參補(bǔ)氣，腹脹明顯可加入萊菔子理氣通便，舌苔黃膩可結(jié)合情況，短期使用大黃泄熱通便，但不可久服[12]。結(jié)合本文數(shù)據(jù)分析，觀察組治療有效率91.66%高于對(duì)照組54.16%，P＜0.05。提示中藥顆粒劑用于帕金森病患者治療中，可改善患者病情，提升患者生活質(zhì)量。

綜上所述，中藥顆粒劑用于帕金森病便秘患者治療中，療效肯定，無(wú)副作用，對(duì)改善便秘同時(shí)，改善患者無(wú)力、流涎、疼痛及睡眠，具有較高推廣價(jià)值。