普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的效果及對(duì)腦血流量的影響

黃奕平 俞敏 張麗君

帕金森病發(fā)病較為隱匿，且病情進(jìn)展十分緩慢，其突出的臨床表現(xiàn)是運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直及靜止性震顫，病情嚴(yán)重可出現(xiàn)認(rèn)知及情感障礙[1]。近年來(lái)，我國(guó)帕金森病患病率隨人口老齡化進(jìn)程加劇出現(xiàn)了逐年攀升的態(tài)勢(shì)。目前，關(guān)于臨床治療帕金森病的藥物研究表明，多巴絲肼具有較好療效，作為一線治療藥物被廣泛應(yīng)用于帕金森病的治療，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用該藥物易引發(fā)異動(dòng)癥及劑末現(xiàn)象等不良反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)綜合療效及遠(yuǎn)期療效可能產(chǎn)生一定的消極影響[2-3]。普拉克索為多巴胺受體激動(dòng)劑，已有研究證實(shí)該藥物可改善患者錐體外系反應(yīng)及抑郁情緒[4]。本次研究選取76例帕金森病患者，探討聯(lián)合應(yīng)用普拉克索及多巴絲肼治療的效果及對(duì)患者腦血流量的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年6月-2020年5月收治的76例帕金森病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床癥狀與相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)一致；（2）達(dá)到抗帕金森病藥物治療劑量穩(wěn)定期1個(gè)月及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴認(rèn)知功能障礙；（2）存在藥物濫用史；（3）繼發(fā)性帕金森??；（4）伴惡性腫瘤；（5）伴重要臟器功能不全；（6）對(duì)研究藥物過(guò)敏。隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各38例。對(duì)照組男∶女=22∶16；年齡49～81歲，平均（61.03±7.48）歲；病程3～12年，平均（4.47±1.45）年；Hoehn-Yahr分級(jí)：2級(jí)11例，3級(jí)19例，4級(jí)8例。研究組男∶女=24∶14，年齡50～83歲，平均（61.42±7.63）歲；病程3～13年，平均（4.62±1.84）年；Hoehn-Yahr分級(jí)：2級(jí)13例，3級(jí)20例，4級(jí)5例。兩組基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。患者及家屬簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組單獨(dú)予多巴絲肼（上海羅氏制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198）治療，125 mg/次，3次/d，視療效及耐受程度劑量逐漸增加，增加范圍為125 mg/d左右，直到最佳療效為止，最大量不超過(guò)1 000 mg/d。研究組聯(lián)合應(yīng)用普拉克索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG；批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20140917）及多巴絲肼治療，多巴絲肼的用法和用量與對(duì)照組相同；普拉克索0.125 mg/d為初始用藥劑量，3次/d，間隔5～7 d追加0.125 mg/d，單日最大劑量需＜1.5 mg。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）分別在治療前后通過(guò)帕金森統(tǒng)一評(píng)分量表對(duì)患者病情程度做出評(píng)估，若評(píng)分降低幅度在30%以上則視為顯效，降低幅度5%～30%視為好轉(zhuǎn)，降低幅度在5%以下視為無(wú)效；治療總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。（2）選擇640層螺旋CT（產(chǎn)自日本東芝公司），以5 ml/s的速率通過(guò)高壓注射器于肘靜脈團(tuán)注50 ml碘海醇注射液（產(chǎn)自GE公司；規(guī)格：350 mgI/ml），流速保持在 4～5 ml/s，分別設(shè)置管電壓、管電流、螺距、矩陣、層厚等掃描參數(shù)為120 kV、150 mA、0.7、512×512、5 mm，掃描延遲時(shí)間設(shè)為 5 s，覆蓋范圍定為12 cm。將灌注圖像全部傳至與CT配套的后臺(tái)處理中心，通過(guò)4D acute Perfusion軟件對(duì)所得圖像實(shí)施后處理。通過(guò)腦組織的時(shí)間—密度曲線得到腦血流量（cerebral blood flow，CBF）參數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

研究組治療總有效率（86.84%）較對(duì)照組（63.16%）明顯更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對(duì)比 例（%）

2.2 兩組左基底節(jié)區(qū)、右基底節(jié)區(qū)CBF對(duì)比

治療后，兩組左基底節(jié)區(qū)、右基底節(jié)區(qū)腦血流量均較治療前增高，研究組腦血流量較對(duì)照組明顯更高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組左基底節(jié)區(qū)、右基底節(jié)區(qū)CBF對(duì)比[ml/（100 g·min），（±s）]

表2 兩組左基底節(jié)區(qū)、右基底節(jié)區(qū)CBF對(duì)比[ml/（100 g·min），（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 左基底節(jié)區(qū) 右基底節(jié)區(qū)治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=38） 45.78±6.24 55.82±9.53*47.51±4.63 56.39±9.85*對(duì)照組（n=38） 46.14±5.51 51.73±7.95*46.79±5.04 50.84±7.68*t值 0.267 2.032 0.649 2.739 P值 0.791 0.046 0.519 0.008

3 討論

帕金森病在老年群體中十分常見，臨床治療多通過(guò)提升多巴胺濃度來(lái)緩解臨床癥狀[5]。雖然腦深部刺激術(shù)、丘腦毀損術(shù)等手術(shù)方案，在帕金森病的治療中可收獲較為理想的近期效果，但遠(yuǎn)期效果不穩(wěn)定，且易引發(fā)各種術(shù)后并發(fā)癥[6]?，F(xiàn)階段，臨床治療普遍應(yīng)用藥物對(duì)患者病情加以控制，作為治療帕金森病的代表藥物多巴絲肼可經(jīng)過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，促使患者腦內(nèi)多巴胺濃度提升，加速恢復(fù)其正常行動(dòng)功能[7]。但有報(bào)道指出，多巴絲肼具有較大的神經(jīng)毒性作用，并且治療效果會(huì)隨著治療時(shí)限的提升而不斷降低[8]。因此，探討應(yīng)用哪種抗帕金森病藥物與多巴絲肼聯(lián)用以提升療效及穩(wěn)定改善患者病情成為熱點(diǎn)研究問(wèn)題。

普拉克索屬于非麥角類DR激動(dòng)劑的一種，可有效維持多巴胺的持久穩(wěn)定分泌，并且血藥濃度在服藥2 h內(nèi)便可達(dá)峰值，生物利用度高達(dá)90%左右，與多巴絲肼配合使用可進(jìn)一步提升治療效果[9]。有研究指出，普拉克索還有助于加速患者損傷神經(jīng)的恢復(fù)，并更新神經(jīng)遞質(zhì)，進(jìn)而提升其學(xué)習(xí)及認(rèn)知能力，更有效地緩解其臨床癥狀[10]。本次研究中，研究組治療總有效率（86.84%）較對(duì)照組（63.16%）明顯更高（P＜0.05），證實(shí)了兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可收獲確切療效，這可能與兩者聯(lián)合應(yīng)用所發(fā)揮的協(xié)同作用有關(guān)。大部分帕金森病患者會(huì)伴有嚴(yán)重程度不一的腦血流改變，進(jìn)而影響其正常腦功能[11]。普拉克索可對(duì)突觸后膜的多巴胺受體產(chǎn)生直接的穩(wěn)定刺激作用，而多巴胺對(duì)β受體及α受體均具有激動(dòng)作用，能促使心肌收縮力有效增強(qiáng)，并增加心排血量，可升高血壓及增加外周血流量，從而改善腦血流量。另外，普拉克索對(duì)自由基的產(chǎn)生具有抑制作用，對(duì)腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)揮出較好的保護(hù)作用，降低黑質(zhì)細(xì)胞損傷，緩解炎性反應(yīng)及神經(jīng)細(xì)胞毒性反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)改善腦組織缺血、水腫癥狀及腦部代謝的目的，進(jìn)而改善腦部微循環(huán)[12]。本次研究中，研究組腦區(qū)血流量在治療后高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物有助于提升患者腦部血流量。

綜上，帕金森病的臨床治療中聯(lián)用普拉克索及多巴絲肼，效果顯著，可對(duì)患者腦部循環(huán)加以有效改善，并增加腦血流量，具有推廣價(jià)值。