HPV感染患者挖空細(xì)胞的形態(tài)特征及HPV分型與宮頸癌前病變的臨床病理聯(lián)系

陳業(yè)中

（廣東省中山市東升醫(yī)院，廣東 中山 528400）

宮頸癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，其在女性中的發(fā)病率僅次于乳腺癌[1]。宮頸癌前病變也叫宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），是指長期存在的可能轉(zhuǎn)變?yōu)閷m頸癌的一組宮頸病變。有研究指出，感染人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是引起宮頸癌前病變及宮頸癌的主要因素[2]。尤其是高危型HPV 感染，與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。為了更有效地診治宮頸癌前病變，應(yīng)明確HPV 感染患者挖空細(xì)胞的形態(tài)特征及HPV 分型，并了解二者與宮頸癌前病變的臨床病理聯(lián)系[3]。本文主要是研究HPV 感染患者挖空細(xì)胞的形態(tài)特征及HPV 分型與宮頸癌前病變的臨床病理聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2018 年6 月至2019 年12 月期間我院收治的50 例宮頸癌前病變患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合宮頸癌前病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知功能正常；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有婦科惡性腫瘤或其他惡性腫瘤；臨床資料缺失。這些患者的年齡為23 ～65 歲，平均年齡為44 歲。

1.2 方法

采集所有患者的病理標(biāo)本，用福爾馬林對標(biāo)本進行固定，用石蠟對標(biāo)本進行包埋處理。將石蠟組織切成厚度為4 μm 的切片，對切片進行蘇木精- 伊紅染色，封片后在顯微鏡下觀察切面的細(xì)胞形態(tài)特征。對所有患者均進行高危型HPV檢測，并采用HPV-DNA 雜交捕獲- 化學(xué)發(fā)光法對感染高危型HPV 的患者進行HPV 分型檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察50 例患者HPV 的陽性檢出率及挖空細(xì)胞的形態(tài)特征。觀察挖空細(xì)胞的形態(tài)與宮頸癌前病變組織學(xué)分型分級及HPV 分型的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗；計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 50 例患者HPV 的陽性檢出率及挖空細(xì)胞的形態(tài)特征

對50 例患者進行高危型HPV 檢測的結(jié)果顯示，其中檢測結(jié)果呈陽性的患者有47 例。在這47 例患者中，有41例患者存在HPV 感染的組織學(xué)特點（即出現(xiàn)挖空細(xì)胞），其中出現(xiàn)典型挖空細(xì)胞的患者有26 例，出現(xiàn)不典型挖空細(xì)胞的患者有15 例。

2.2 挖空細(xì)胞的形態(tài)與宮頸癌前病變組織學(xué)分型分級的關(guān)系

在41 例出現(xiàn)挖空細(xì)胞的患者中，出現(xiàn)典型挖空細(xì)胞患者中CIN Ⅰ級患者的占比高于出現(xiàn)不典型挖空細(xì)胞患者，其中CIN Ⅱ級患者的占比低于出現(xiàn)不典型挖空細(xì)胞患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其中CIN Ⅲ級患者的占比相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 挖空細(xì)胞的形態(tài)與宮頸癌前病變組織學(xué)分型分級的關(guān)系[例（%）]

2.3 挖空細(xì)胞的形態(tài)與HPV 分型的關(guān)系

在47 例感染高危型HPV 的患者中，出現(xiàn)典型挖空細(xì)胞患者HPV16 與HPV18 感染的發(fā)生率高于出現(xiàn)不典型挖空細(xì)胞患者與無挖空細(xì)胞患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；出現(xiàn)典型挖空細(xì)胞患者、出現(xiàn)不典型挖空細(xì)胞患者及無挖空細(xì)胞患者其他高危型HPV 感染的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 挖空細(xì)胞的形態(tài)與HPV 分型的關(guān)系[例（%）]

3 討論

感染HPV 是引起宮頸癌前病變和宮頸癌最主要的因素[4]。目前，臨床上發(fā)現(xiàn)的HPV 分型多達(dá)200 余種，按照不同的致病性可將其分為高危型HPV 和低危型HPV。近年來，臨床上針對HPV 感染與宮頸癌發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系進行了大量深入的研究，結(jié)果證實高危型HPV 持續(xù)感染與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展存在密切的聯(lián)系。在多種常見的HPV 分型中，按照其感染率從高到低排列，依次為HPV16、HPV18、HPV45、HPV31、HPV33、HPV58、HPV52。HPV35、HPV59 等[5]。有研究指出，與其他高危型HPV 感染患者相比，HPV16、HPV18 感染患者的發(fā)病年齡偏低，其宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險更高[6]。人宮頸上皮在感染HPV 后會出現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變，產(chǎn)生部分挖空細(xì)胞。宮頸癌前病變患者宮頸上皮出現(xiàn)的挖空細(xì)胞主要有典型挖空細(xì)胞和不典型挖空細(xì)胞兩種。在病理表現(xiàn)方面，典型挖空細(xì)胞可見雙核或多核，且細(xì)胞核增大、核形不規(guī)則、核膜皺縮、核周有透亮空暈[7]。此類細(xì)胞一般在癌組織分化相對成熟的位置可見，多處于宮頸表淺部及外生乳頭狀結(jié)構(gòu)表層的癌組織中，因此常見于級別較低的CIN 中[8]。不典型挖空細(xì)胞與周圍細(xì)胞之間沒有明顯的區(qū)別，有時可見核形略不規(guī)則、核輕度增大、核周有透亮空暈等表現(xiàn)。此類細(xì)胞的體積較小，因此也被稱為小細(xì)胞型挖空細(xì)胞，一般在級別較高的CIN 中常見[9]。HPV 屬于小型無包膜DNA 病毒，具有雙鏈閉環(huán)DNA 基因組[10]。HPV 在進入人體后可在基底細(xì)胞層以游離狀態(tài)潛伏，其DNA 在細(xì)胞核內(nèi)作為獨立外源染色體以游離的形式存在。在基底細(xì)胞逐漸分化為表皮細(xì)胞的過程中，病毒核酸會向宿主的基因組中整合，先后經(jīng)過早期蛋白表達(dá)、DNA 復(fù)制、晚期蛋白表達(dá)、病毒顆粒裝配等過程。HPV 生長周期與被感染的上皮細(xì)胞分化周期之間存在一定的一致性[11]。因此，當(dāng)宮頸上皮細(xì)胞分化成熟時，HPV 病毒顆粒也逐漸成熟，進而隨上皮細(xì)胞脫落，從上皮表層中釋放。由此可見，在宮頸上皮出現(xiàn)典型或不典型挖空細(xì)胞的過程中，HPV 生長到成熟的周期也會受到明顯影響[12]。

綜上所述，宮頸癌前病變的分級程度與挖空細(xì)胞的形態(tài)密切相關(guān)，分級較低的CIN 中常見典型挖空細(xì)胞，分級較高的CIN 中常見不典型挖空細(xì)胞。HPV 感染患者挖空細(xì)胞的形態(tài)特征及HPV 分型與宮頸癌前病變存在密切的臨床病理聯(lián)系。