左西孟旦與米力農(nóng)治療對(duì)重癥頑固性心衰患者血清腦鈉肽及尿酸水平的影響

修志貞

（淄博昌國(guó)醫(yī)院，山東 淄博 255000）

0 引言

重癥頑固性心衰（Severe refractory heart failure，SRHF）屬于多種心血管疾病的終末期表現(xiàn)，該病的病因多樣并且有比較復(fù)雜的生理與病理機(jī)制，疾病的病死率很高且治療難度較大[1]。針對(duì)SRHF，臨床中主張盡快的提高心肌收縮力、糾正心排量及擴(kuò)張外周血管，促進(jìn)患者臨床癥狀及體征的改善，挽救患者生命[2]。SRHF的治療上，左西孟旦、米力農(nóng)均是常用的治療藥物，這兩種藥物均屬于正性肌力藥物，均可以提高患者的心肌收縮力、擴(kuò)張外周血管及改善心功能，然而關(guān)于何種藥物的療效更佳及安全性更優(yōu)尚且存在爭(zhēng)議[3]?；诖?，在本次研究中就對(duì)比了分別采取左西孟旦、米力農(nóng)用于SRHF治療中的效果以及對(duì)患者血清腦鈉肽（BNP）及尿酸（UA）的影響，旨在為相關(guān)人員提供一些有價(jià)值的參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取本院2017年1月至2020年2月收治的60例SRHF患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有的患者均經(jīng)心臟彩超、BNP等檢查確診為心力衰竭，且經(jīng)常規(guī)利尿劑、多巴胺、洋地黃等藥物治療不理想，病情反復(fù)發(fā)作且病情較嚴(yán)重[4]；②患者均對(duì)本研究所用左西孟旦或米力農(nóng)等藥物不具有過(guò)敏反應(yīng)，可嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥；③所有患者均自愿參與本次研究，且本研究也經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病的患者；②合并惡性腫瘤疾病的患者；③對(duì)本次研究所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者；④中途退出者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成以下兩組：研究組30例，男18例，女12例；年齡65～85歲，平均（71.2±2.4）歲；原始疾?。汗谛牟?4例，風(fēng)濕性心臟病2例，高血壓性心臟病5例，肺源性心臟病4例，其他5例。對(duì)照組30例，男20例，女10例；年齡61～88歲，平均（70.9±2.2）歲；原發(fā)?。汗谛牟?5例，風(fēng)濕性心臟病2例，高血壓性心臟病5例，肺源性心臟病5例，其他3例。兩組年齡、性別等資料上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法。兩組患者在入院后均囑咐其臥床休息，且給予患者常規(guī)的藥物治療，具體包括硝酸甘油、美托洛爾等進(jìn)行降壓及改善心率。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，予以研究組的患者使用左西孟旦注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043，規(guī)格 5mL:12.5 mg×2支）治療，先以12μg/kg為初始負(fù)荷劑量靜脈注射，時(shí)間大于10 min，之后以0.1μg/（kg·min）的劑量靜滴1h，然后以0.5μg/（kg·min）的劑量靜滴23 h，1周/次[5]）。對(duì)照組的患者使用米力農(nóng)注射液（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970051，規(guī)格5 mL:5 mg×2支/盒）治療，初始的靜脈注射量設(shè)定在25～75μg/kg，在10 min內(nèi)靜注完成，之后采取靜脈泵入藥物的方式，每分鐘泵入量設(shè)定為0.25～1.0μg/kg，每日藥物用量不超過(guò)1.13 mg/kg，持續(xù)泵入24 h。兩組患者均持續(xù)治療3周后評(píng)估療效，在治療期間均按時(shí)按量用藥，不使用其他的藥物進(jìn)行治療，在治療期間需要密切觀察不良反應(yīng)情況并及時(shí)處理。

1.3 觀察指標(biāo)。①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者臨床癥狀消失或顯著緩解，血清BNP水平明顯降低幅度大于50%，心臟彩超顯示EF值提高幅度大于50%；有效：癥狀有所緩解，血清BNP降低幅度為25%～49%，EF值提高25%～49%；無(wú)效：未達(dá)到有效的療效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）/總數(shù)×100%。②治療前后采集患者4 mL靜脈血液，離心分離血清，采取免疫熒光法檢查患者血清BNP水平；采集清除初次排尿的中斷尿液，采取全自動(dòng)生化分析儀檢查UA水平。③對(duì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。使用SPSS 21.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較。研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組BNP、UA水平。兩組在治療前的BNP與UA水平上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前降低，而研究組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者BNP、UA水平變化比較（±s）

表2 治療前后兩組患者BNP、UA水平變化比較（±s）

注：與治療前比較，★P＜0.05。

組別 n BNP（μg/mL） UA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 2812.25±251.16 264.45±21.16★ 608.85±61.14 261.15±34.45★對(duì)照組 30 2809.62±250.88 455.56±25.41★ 607.78±60.96 351.16±38.56★t-0.041 31.656 0.068 9.534 P-0.968 0.000 0.946 0.000

2.3 不良反應(yīng)，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組發(fā)生率[n（%）]

3 討論

SRHF是一種困擾醫(yī)護(hù)人員的疾病，主要是疾病反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致對(duì)治療方案的設(shè)計(jì)難度較大，且病癥反復(fù)發(fā)作也給護(hù)理人員帶來(lái)較大的負(fù)擔(dān)。在對(duì)SRHF的治療上，主要的治療原則是采取合理的方法增強(qiáng)心肌收縮力、糾正心排量及改善周圍循環(huán)，緩解患者的臨床癥狀。

本次研究分別比較了采取左西孟旦與米力農(nóng)用于SRHF治療中的效果，結(jié)果顯示研究組在治療總有效率上顯著高于對(duì)照組；同時(shí)研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組，提示采取左西孟旦治療SRHF較米力農(nóng)治療有更滿意的療效及安全性。分析原因主要是左西孟旦能夠通過(guò)促進(jìn)血管平滑肌線粒體膜鉀離子通道，促進(jìn)血管擴(kuò)張及降低外周血管阻力，改三心臟負(fù)荷及降低心肌細(xì)胞凋亡，避免心室重構(gòu)，且左西孟旦半衰期為1h，活性代謝產(chǎn)婦半衰期達(dá)到80 h，這使得藥物效應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，這樣在保證療效的同時(shí)也能減少藥物用量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。米力農(nóng)則可降低磷酸二酯酶活性，激活鈣離子通道，增強(qiáng)心肌收縮例及改善心排量，但米力農(nóng)也能提高心肌環(huán)磷酸腺苷及鈣離子濃度，長(zhǎng)期使用可引起明顯不良反應(yīng)。血清BNP是有利尿及利鈉作用的肽類化合物，由左心室肌合成，合成量隨心室容量負(fù)荷、室壁張力增加而增加，血清BNP水平同心衰程度呈正相關(guān)；UA是嘌呤的最終代謝產(chǎn)物，心衰患者無(wú)氧呼吸水平較高，使得嘌呤分解增加。對(duì)此降低血清BNP與UA水平是治療心衰的關(guān)鍵，本次研究結(jié)果中，研究組血清BNP、UA水平較治療前的降低幅度較對(duì)照組顯著，這也提示左西孟旦治療SRHF客觀更有效的改善患者心臟及腎臟功能。

綜上所述，采取左西孟旦治療SRHF可取得滿意效果，改善患者心腎功能，且治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低，因此值得推廣使用。