枸櫞酸氯米芬與來曲唑在多囊卵巢綜合征不孕治療中促排卵的作用比較

馬薇，何安平

（1.92699部隊醫(yī)院，廣東 江門 529000；2.廣東省臺山市婦幼保健院，廣東 臺山 529200）

0 引言

多囊卵巢綜合征在婦科門診中屬于一種常見病癥，主要臨床癥狀表現為持續(xù)不排卵、雄激素高、胰島素抵抗等[1]，若不及時進行有效的干預，就會導致患者不孕，嚴重影響其身心健康。目前，臨床上多采用枸櫞酸氯米芬來促進多囊卵巢綜合征不孕患者進行排卵，雖然其促排卵效果較好，但妊娠率卻相對較低。因此，尋找出一種更為有效的藥物來促進患者排卵，提高妊娠率是十分重要的?；诖?，該研究納入了我院近兩年來接診的68例多囊卵巢綜合征不孕患者為研究對象，針對枸櫞酸氯米芬與來曲唑這兩種藥物的促排卵作用展開了對比研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。對我院2019年1月至2020年9月接治的68例多囊卵巢綜合征不孕患者實施隨機分組與對照研究。其中，研究組34例，對照組34例。研究組年齡22～36歲，平均（28.36±1.42）歲，不孕時間1～3年，平均（2.36±0.25）年；對照組年齡23～35歲，平均（29.17±1.73）歲；不孕時間1～4年，平均（2.96±0.32）年。兩組基線資料有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法。對照組優(yōu)先選用枸櫞酸氯米芬（生產廠家：高特制藥有限公司，批準文號：注冊證號H20140688）進行治療，當患者月經來潮第5 d開始口服，1次/d，50 mg/次，5 d為一個療程。研究組選擇來曲唑（生產廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H19991001）進行治療，當患者月經來潮第5 d開始服藥，1次/d，2.5 mg/次，5 d為一個療程。當患者處于月經來潮后的第10 d時，患者要入院借助陰道彩超技術對子宮的實際情況進行監(jiān)測，例如子宮內膜厚度、卵泡總數量、優(yōu)質卵泡數量等。若觀察到成熟的卵泡，就要通過肌肉注射的方式給患者注入5000單位的人絨毛膜促性腺激素，并告知患者在注射后的36 h內同房。

1.3 觀察指標。①觀察兩組患者的卵泡發(fā)育程度（卵泡總數量、優(yōu)勢卵泡數量）與子宮內膜厚度，其中，直徑≥18 mm屬于優(yōu)勢卵泡。②比較兩組患者的排卵率與妊娠率。

1.4 統(tǒng)計學分析。此研究中的計量數據與計數資料用SPSS 20.0軟件處理，檢驗水準：P＜0.05。

2 結果

2.1 卵泡發(fā)育程度、子宮內膜厚度比較。研究組的卵泡總數量、優(yōu)勢卵泡數量少于對照組，子宮內膜厚度高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 卵泡發(fā)育程度、子宮內膜厚度對（±s）

表1 卵泡發(fā)育程度、子宮內膜厚度對（±s）

組別 例數 卵泡總數量（個）優(yōu)勢卵泡數量（個）子宮內膜厚度（mm）研究組 34 4.05±0.52 1.34±1.06 9.51±1.36對照組 34 6.13±0.79 2.69±1.88 7.25±1.19 t - - - -P - - - -

2.2 排卵率與妊娠率比較。研究組的排卵率與妊娠率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 排卵率與妊娠率比較[n（%）]

3 討論

在臨床上，多囊卵巢綜合征屬于一種內分泌疾病，主要有如下兩種較為典型的表現：一種是慢性無排卵，另外一種是雄激索過多癥。根據多年的臨床經驗可知，該疾病多發(fā)于育齡婦女群體當中，由于其排卵功能出現障礙，因此該類婦女多患有不孕癥。與此同時，由于多囊卵巢綜合征又屬于一種發(fā)病率較高的婦科疾病，因此其臨床癥狀又表現為不同程度的月經失調、月經周期不規(guī)律。之所以會出現這種情況，主要是因為育齡婦女自身的內分泌系統(tǒng)發(fā)生了紊亂，代謝功能失調而引起的，因此屬于一種常見的育齡婦女內分泌疾病。除此之外，也有研究顯示，多囊卵巢綜合征不孕癥的發(fā)病機制與環(huán)境和遺傳因素有關，具體來講，就是在環(huán)境因素與遺傳因素的共同作用下，女性體內的神經內分泌與代謝發(fā)生紊亂而引起的多囊卵巢綜合征不孕癥。而通過多年的臨床研究發(fā)現，多數多囊卵巢綜合征不孕患者，其雄激素水平都相對較高，且雌酮分泌過多，胰島素發(fā)生了抵抗，這些都是導致育齡婦女不孕的主要原因。但值得引起人們注意的是,大量臨床數據顯示，若多囊卵巢綜合征患者長期使用枸櫞酸氯米芬，不僅會導致其子宮內膜發(fā)生缺陷，同時也會大大降低臨床妊娠率。

據部分臨床研究表明，多囊卵巢綜合征不孕癥的治療是一個十分漫長的過程，因此患者在接受促排卵治療的過程中，需要長期服用枸櫞酸氯米芬這種藥物。但在患者用藥期間，其子宮內膜會逐漸變薄，進而影響其內膜腺體的正常生長，同時也會減少患者的分泌物，導致腺腔狹窄，破壞宮頸黏液的正常分泌機制[2]，嚴重的情況下還會出現卵巢增大以及多個卵泡同時發(fā)育等不良情況。因此就需要一種更為安全、有效的藥物來彌補這一不足。

此研究結果顯示，研究組的卵泡總數量與優(yōu)勢卵泡數量均低于對照組，子宮內膜厚度、排卵率與妊娠率均高于對照組（P＜0.05），由該結果可以看出，在治療多囊卵巢綜合征不孕方面，來曲唑的促排卵效果要優(yōu)于枸櫞酸氯米芬。分析其原因如下：在臨床上，枸櫞酸氯米芬作為一種應用較為廣泛，且安全性較高的促排卵藥物，主要是借助其自身的競爭性，實現與下丘腦細胞中雄激素的有效結合，進而有效解除雌激素對卵泡刺激素與黃體生成素的釋放，起到良好的促排效果[3]。但又因為枸櫞酸氯米芬屬于一種抗激素藥物，因此在長期使用該藥物的過程中會促使患者的子宮內膜越來越薄，造成內膜腺體生長異常，這就會在一定程度上降低患者的妊娠率，提高患者的流產率。而本質上屬于芳香化酶制劑的來曲唑，其促排卵的根本機制，主要是通過降低人體血漿中的雄激素水平，增強中樞神經反饋功能來實現促排卵目的的。與此同時，來曲唑也可以同時對多囊卵巢綜合征不孕患者的中樞神經與外周神經進行有效的調節(jié)[4]，充分發(fā)揮上述兩種途徑的促排卵功效，進一步強化對雌激素生成的抑制作用，更加有效的減少雌激素對患者下丘腦的多種負性影響。除此之外，與枸櫞酸氯米芬相比，來曲唑這種藥物的半衰期相對較短，因此一旦有優(yōu)勢卵泡正處于快速發(fā)育階段，該藥物就可以明顯抑制抑制糖蛋白的生成[5]，對小卵泡進行閉鎖，以此來確保單一優(yōu)勢卵泡的正常生長與穩(wěn)定發(fā)育。而近幾年來，也有部分研究報告表明。將來曲唑用于多囊卵巢綜合征不孕癥的治療過程中，可以有效改善患者子宮內部的環(huán)境[6]，增強子宮內膜厚度，進而為患者排卵以及卵泡的發(fā)育奠定良好的基礎，大大提升患者的成功妊娠率。

綜上所述，與枸櫞酸氯米芬相比，來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕癥的療效更為顯著，可以有效降低子宮內膜變薄風險，提高妊娠率，因此值得廣泛推廣與應用。