銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合依帕司他對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者肌電圖及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

王智，郭同蘭

（連云港市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，江蘇 連云港 222000）

0 引言

糖尿病周圍神經(jīng)病變以遠(yuǎn)端神經(jīng)病變、神經(jīng)纖維喪失和階段性脫髓鞘為主要病理改變，作為糖尿病常見(jiàn)慢性并發(fā)癥之一，發(fā)生后不僅影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)還可導(dǎo)致殘疾等后果，故該病的治療一直受到廣泛關(guān)注[1]。目前在糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療上以降糖降脂、抗氧化應(yīng)激、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)等對(duì)癥治療為主，醛糖還原酶抑制劑依帕司他發(fā)揮了重要作用，其有助于加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，提高神經(jīng)功能，不過(guò)實(shí)踐表明單一使用的效果有限[2]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液是第四代銀杏制劑，具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀等功效，在改善循環(huán)、抗氧化應(yīng)激等方面效果確切，不過(guò)目前尚缺乏關(guān)于其用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)研究報(bào)道[3]。本研究探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合依帕司他對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者肌電圖及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2018年1月至2020年1月收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者70例進(jìn)行觀察，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各35例。對(duì)照組男19例，女16例，年齡42～79歲，平均（66.83±7.92）歲；糖尿病病程3～12年，平均（7.16±1.85）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～32 kg/m2，平均（25.68±2.31）kg/m2。觀察組男18例，女17例，年齡43～77歲，平均（67.05±8.14）歲；糖尿病病程2～13年，平均（7.21±1.79）年；BMI 21～33 kg/m2，平均（25.81±2.27）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），存在可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為2型糖尿病周圍神經(jīng)病變；②近1個(gè)月未接受相關(guān)治療；③能有效配合治療；④簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎等臟器功能不全；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏；③合并心腦血管疾病、惡性腫瘤；④合并精神疾病、認(rèn)知障礙；⑤近1個(gè)月出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒、感染。

1.2 方法。兩組患者均接受降糖、降脂、降壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等基礎(chǔ)對(duì)癥治療。對(duì)照組采用單純依帕司他治療：取依帕司他（山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050893）予以患者口服，50 mg/次，3次/d，持續(xù)進(jìn)行4周治療。觀察組采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合依帕司他治療：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上同時(shí)取銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120024）25 mL加入生理鹽水250 mL中對(duì)患者靜脈滴注治療，1次/d，同樣持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)。①分別在治療前后采用肌電圖（NeuroCare-D）與誘發(fā)電位儀（上海諾誠(chéng)電氣股份有限公司）對(duì)兩組患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）進(jìn)行檢測(cè)。②分別在治療前后采集兩組患者清晨空腹外周靜脈血，離心處理后以硫代巴比妥酸法測(cè)定丙二醛（MDA）水平，以黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）水平，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 23.0分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肌電圖指標(biāo)變化。治療前兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、尺神經(jīng)的MCV和SCV對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組各MCV、SCV水平均較對(duì)照組明顯更高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組肌電圖指標(biāo)對(duì)比（±s，m/s）

表1 兩組肌電圖指標(biāo)對(duì)比（±s，m/s）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 MCV SCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)觀察組 35 治療前 43.57±9.24 41.89±7.63 40.58±6.15 39.07±4.35治療后 55.24±6.89a 54.97±7.14a 52.79±4.86a 48.21±3.76a對(duì)照組 35 治療前 43.61±8.75 42.06±7.52 41.02±6.53 39.14±4.69治療后 50.68±7.36a 49.85±8.49a 47.18±5.34a 45.47±3.93a組間治療前對(duì)比 t 0.019 0.094 0.290 0.065 P 0.985 0.926 0.773 0.949組間治療后對(duì)比 t 2.676 2.731 4.597 2.980 P 0.009 0.008 0.000 0.004

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)變化。治療前兩組MDA、SOD對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組MDA明顯低于對(duì)照組，SOD較對(duì)照組顯著更高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) MDA（nmol/L） SOD（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 7.59±1.23 4.13±0.72a 62.18±9.64 96.47±9.58a對(duì)照組 35 7.47±1.38 5.67±0.96a 61.75±8.79 78.52±8.43a t - 0.384 7.592 0.195 8.322 P - 0.702 0.000 0.846 0.000

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，目前認(rèn)為多元醇通路的激活是糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制之一，而醛糖還原酶是多元醇代謝途徑中的重要限速酶，因此臨床常采用醛糖還原酶抑制劑依帕司他治療，其能夠?qū)θ┨沁€原酶活性進(jìn)行選擇性抑制，有效糾正多元醇代謝紊亂，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快，提高神經(jīng)功能[4]。不過(guò)實(shí)踐表明單純使用依帕司他機(jī)制單一，且氧化應(yīng)激作為糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生、發(fā)展的基本病理機(jī)制，依帕司他在該方面的效果欠佳[5]。

銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液是第四代銀杏制劑，其主要成分包括銀杏內(nèi)酯A、B、K，具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀的功效，研究發(fā)現(xiàn)其能夠通過(guò)促使患者腎小球基底膜厚度改善，進(jìn)而保護(hù)腎臟，而且還能夠促進(jìn)超氧化物歧化酶活性有效提高，對(duì)生物膜過(guò)氧化產(chǎn)生阻礙，進(jìn)一步減輕氧自由基損害，抗氧化應(yīng)激作用顯著[6]。本研究將銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液與依帕司他聯(lián)合應(yīng)用，并與單純依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果相比，結(jié)果顯示觀察組治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV和SCV均顯著高于對(duì)照組，MDA明顯低于對(duì)照組，SOD較對(duì)照組顯著更高，說(shuō)明聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液有助于促進(jìn)肌電圖及氧化應(yīng)激指標(biāo)顯著改善。究其原因在于銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液具有較好的抗氧化應(yīng)激作用，可有效彌補(bǔ)單純依帕司他的缺點(diǎn)，而且其還能通過(guò)清除自由基、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血小板聚集等作用進(jìn)一步改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，最終促進(jìn)肌電圖指標(biāo)得到更顯著地改善。

綜上所述，臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合依帕司他有助于提高患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)改善，值得推廣。