妊娠期糖尿病胎兒生長受限地塞米松促胎肺成熟的臨床療效分析

何雪儀，梁月梅，趙莉娜，雷瓊，陳敏霞

（廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511400）

0 引言

新生兒呼吸窘迫綜合征（RDS）是導(dǎo)致新生兒呼吸衰竭和死亡的主要疾病之一。在產(chǎn)科臨床實(shí)踐上，妊娠期糖尿病和胎兒生長受限患者發(fā)生RDS的概率更高，風(fēng)險(xiǎn)更大，對其應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可以預(yù)防新生兒呼吸窘迫綜合征。針對有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的患者，指南推薦在2～34+6周之間產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，而對于在35周或35周以后是否繼續(xù)應(yīng)用仍存有爭議[1]。為了觀察分析妊娠期糖尿病胎兒生長受限在晚期早產(chǎn)和足月產(chǎn)產(chǎn)前使用地塞米松促胎肺成熟的臨床療效，本研究選擇收治的符合條件的48個(gè)病例，具體情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取我院診治的妊娠期糖尿病胎兒生長受限患者48例為研究對象，均為單胎妊娠，隨機(jī)將患者分為兩組，各24例，試驗(yàn)組年齡19～35歲，平均（29.6±4.0）歲，孕周35+1至39+6周，平均（37±7.6）周，初產(chǎn)婦13例，經(jīng)產(chǎn)婦11例；對照組年齡25～40歲，平均（30±4.2）歲，孕周35+2至39+6周，平均（37±8.1）周，初產(chǎn)婦12例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。排除胎兒畸形、染色性畸形等因素所致的內(nèi)因性胎兒生長受限患者。患者均知情同意并且經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 方法。選取本院2018年1月至2019年12月的孕婦病例，分為試驗(yàn)組和對照組共兩組，使用地塞米松進(jìn)行促胎肺成熟的組為試驗(yàn)組，未使用地塞米松的組為對照組，對兩組的治療效果和新生兒預(yù)后進(jìn)行觀察及對比分析。用藥劑量為6 mg/次肌肉注射，一療程為4次。藥物由河南潤弘制藥股份有限公司提供，國藥準(zhǔn)字H41020327，批次1909191及1909031。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組的呼吸道疾病的發(fā)生率總體上會有所下降（8.3% vs 25%；P＜0.05），但這些呼吸道疾病中主要是新生兒濕肺（6.3% vs 20.8%；P＜0.05）。呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率（2.1% vs 4.2%；P=0.551）和NICU入住率（2.1% vs 8.3%；P=0.156）兩組之間有總數(shù)上的差異，但是并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 新生兒并發(fā)癥發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

糖皮質(zhì)激素可以加速胎兒整體的成熟。在肺臟，皮質(zhì)醇激素可通過促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的合成達(dá)到增強(qiáng)出生后表面活性藥物的治療效果。用藥后可降低早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征、腦室內(nèi)出血及新生兒死亡的發(fā)生。第一次給藥到分娩間隔超過48小時(shí)以后，對胎兒的益處最為明顯。即使用藥沒有完成一個(gè)療程，新生兒也同樣會受益[2-3]。

有指南指出，妊娠24～35周，一周內(nèi)有可能分娩的孕婦，應(yīng)使用糖皮質(zhì)激素促胎兒成熟。如果用藥后超過2周，仍存在＜34周早產(chǎn)可能者，可重復(fù)一個(gè)療程[4-5]。對于應(yīng)用糖皮質(zhì)激素改善生長受限新生兒的預(yù)后，我國指南提出，對于孕34～37周，預(yù)計(jì)7天內(nèi)有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，且孕期未接受過糖皮質(zhì)激素治療的，也建議產(chǎn)前使用糖皮質(zhì)激素[6-7]。

很多臨床研究探討了孕婦糖尿病與FGR二者的關(guān)系。有的研究提出肥胖孕婦更容易發(fā)生妊娠期糖尿病[8-9]，BMI＞30 kg/m2更加容易發(fā)生FGR[10-11]。盡管孕婦糖尿病會影響胎肺成熟及胎兒預(yù)后，但有的臨床研究已經(jīng)表明，與一般人群相比，控制良好的糖尿病孕婦在38～39周之間分娩，其新生兒RDS的風(fēng)險(xiǎn)并不會增加[12-13]。有的指南建議血糖控制良好且無血管疾病的糖尿病妊娠在39周后分娩，根據(jù)不同的臨床情況，可考慮給予糖皮質(zhì)激素促進(jìn)胎肺成熟治療[14-15]。

國外的指南均一致推薦擇期剖宮產(chǎn)產(chǎn)前及34～36+6周之間分娩的患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素[16-17]。多項(xiàng)系統(tǒng)回顧分析結(jié)果也指出:對于足月單胎選擇性剖宮產(chǎn)患者，產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的治療能夠有效降低新生兒RDS的發(fā)生率[18-19]。但也有很多研究者對此持反對意見，主要是基于糖皮質(zhì)激素所潛在的不良反應(yīng)以及對嬰兒未知的遠(yuǎn)期影響。

多個(gè)研究結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)，足月剖宮產(chǎn)產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可降低呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率[20-21]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病胎兒生長受限晚期早產(chǎn)和足月產(chǎn)產(chǎn)前使用糖皮質(zhì)激素，可降低呼吸道相關(guān)的不良后果，如呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率，其中最大益處是可減少與新生兒濕肺相關(guān)的呼吸道疾病的發(fā)生，盡管沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，雖然多項(xiàng)研究結(jié)果已經(jīng)表明晚期早產(chǎn)和足月產(chǎn)產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對于新生兒短期有益，但若孕35周后需要促胎肺成熟治療，最好有胎肺不成熟的證據(jù)支持，以盡可能減少對母胎的不良影響。相信未來隨著臨床數(shù)據(jù)的不斷積累，對于這一臨床方案將會有更加全面的認(rèn)識。