奧美拉唑聯(lián)合凝血酶鼻飼對(duì)腦出血合并應(yīng)激性潰瘍患者炎性因子及生活質(zhì)量的影響

王昕 張英房 王宏艷

腦出血是一種常見(jiàn)的腦血管疾病，并發(fā)癥較多，其中應(yīng)激性潰瘍較為常見(jiàn)，會(huì)造成患者嘔血、脈搏加速等，影響患者的生活質(zhì)量[1]。臨床上常通過(guò)提高胃內(nèi)pH值來(lái)治療消化道潰瘍出血，凝血酶是一種從豬血中提取精制而成的制劑，具有較好的凝血功能，且不良反應(yīng)較少；奧美拉唑(商品名，洛賽克，蘭州生物制品研究有限責(zé)任公司)是一種新型的胃酸分泌抑制劑，能夠有效保護(hù)黏膜，抑制胃酸分泌[2]。因此，本文選取106例相關(guān)疾病患者作為研究對(duì)象，旨在探討對(duì)炎性因子及生活質(zhì)量的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5～10月我院收治的106例腦出血合并應(yīng)激性潰瘍患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組100例。對(duì)照組中，男63例，女37例；年齡44～76歲，平均(60.03±5.17)歲；腦實(shí)質(zhì)出血68例，蛛網(wǎng)膜下腔出血32例。觀察組中，男64例，女36例；年齡44～75歲，平均(60.58±5.02)歲；腦實(shí)質(zhì)出血70例，蛛網(wǎng)膜下腔出血30例。2組患者年齡、性別比、出血部位等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①經(jīng)顱腦CT或MRI診斷確診為腦出血；②發(fā)病前無(wú)消化道潰瘍病病史，大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性；③腦出血1～10 d內(nèi)發(fā)生消化道潰瘍。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常；②合并嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾??；③妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組：采用奧美拉唑(阿斯利康制藥有限公司)治療，靜脈注射奧美拉唑40 mg+0.9%氯化鈉溶液20 ml，每12小時(shí)注射1次，連續(xù)治療7 d。

1.3.2 觀察組：采用奧美拉唑(蘭州生物制品研究有限責(zé)任公司)聯(lián)合凝血酶(每10毫升0.9%氯化鈉溶液含有1 000～2 000 U)鼻飼治療，奧美拉唑用法以及劑量同對(duì)照組，將新鮮配制的凝血酶經(jīng)鼻飼管注入，每次注入20 ml 0.9%氯化鈉溶液，每6小時(shí)注入1次，至鼻飼管回抽無(wú)咖啡樣液體后繼續(xù)使用1 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 炎性因子：治療前后對(duì)腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)等指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，抽取空腹靜脈血5 ml測(cè)定。

1.4.2 采用美國(guó)伯明斯頓公司提供的M377340TCD-200經(jīng)顱多普勒血流分析儀探測(cè)患者治療前、治療3 d、治療7 d的雙側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)、基底動(dòng)脈(BA)[4]。

1.4.3 比較2組生活質(zhì)量：采用QOL-74生活質(zhì)量評(píng)定，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床指標(biāo)比較 觀察組腹痛消失時(shí)間、便血消失時(shí)間少于對(duì)照組，血紅蛋白、血小板水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 2組炎性因子水平比較 2組治療前TNF-α、IL-6、IL-8水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后較治療前明顯下降(P<0.05)，且觀察組治療后明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組炎性因子水平比較

2.3 2組腦血流平均峰流速度比較 觀察組患者治療3、7 d MCA、BA顯著低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組腦血流平均峰流速度比較

2.4 2組生活質(zhì)量比較 2組治療前生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后較治療前明顯提高(P<0.05)，且觀察組治療后明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組生活質(zhì)量比較 n=100,分,

3 討論

腦出血是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢(shì)的腦血管疾病，診療中以老年患者多見(jiàn)，高血壓、顱內(nèi)血管畸形、腦動(dòng)脈硬化等均是腦出血的常見(jiàn)病因，情緒激動(dòng)和用力等也是腦出血的誘因，腦出血的高發(fā)趨勢(shì)主要與近年來(lái)慢性代謝性疾病發(fā)病率的升高相關(guān)，在我國(guó)居民死亡構(gòu)成中，以腦出血為主的腦血管病變占比較高，已成為對(duì)我國(guó)居民健康與生命安全威脅最大的病變之一[5,6]。腦出血患者發(fā)病多較突然，發(fā)病迅速，進(jìn)展較快，病情兇險(xiǎn)。基底節(jié)是腦出血最常見(jiàn)的發(fā)生部位，尤其以殼核部位最常見(jiàn)，丘腦次之，此外，腦葉、腦橋、小腦和腦室等也均為腦出血的好發(fā)部位[7,8]。應(yīng)激性潰瘍是重型腦出血較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，本病患者以急性胃黏膜損害、糜爛、潰瘍等為基本病理改變，以嘔血、黑便為主要表現(xiàn)?；颊甙l(fā)生腦出血后，軀體處于應(yīng)激狀態(tài)，會(huì)累及正常的免疫調(diào)節(jié)功能與創(chuàng)傷耐受能力，增加應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)腦部大量出血致使患者顱內(nèi)壓升高，影響腦干和下丘腦功能，累及機(jī)體自主神經(jīng)功能，影響其他臟器組織的血供，導(dǎo)致胃黏膜缺血，繼而導(dǎo)致潰瘍的發(fā)生。合并應(yīng)激性潰瘍的腦出血患者機(jī)體胃酸分泌會(huì)增加，損害丘腦功能，造成惡性循環(huán)，這也是合并應(yīng)激性潰瘍患者死亡率倍增的主要原因。應(yīng)激性潰瘍發(fā)生后胃腸蠕動(dòng)增加，胃液分泌過(guò)高，增加張力引發(fā)痙攣，患者機(jī)體伴有不同程度的酸堿失衡與血流動(dòng)力學(xué)水平異常等情況[9,10]，因而應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生會(huì)加重患者病情，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，需要予以積極有效的治療。

奧美拉唑是腦出血合并應(yīng)激性潰瘍治療中的常用藥物，屬于胃黏膜質(zhì)子泵酶抑制劑，胃黏膜壁是其主要靶細(xì)胞，給藥后能夠影響胃黏膜壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶的活性，使其活性下降，對(duì)胃壁細(xì)胞H+分泌過(guò)程產(chǎn)生抑制，抑制胃酸分泌，且作用效果強(qiáng)且持久[11,12]，24 h 抑制胃酸分泌高達(dá)95%。奧美拉唑給藥后不會(huì)對(duì)組胺、胃泌素、膽堿受體等產(chǎn)生關(guān)聯(lián)，能夠在一定程度對(duì)胃酸、胃酸促分泌素的刺激作用產(chǎn)生抑制，從而有效控制潰瘍損害程度，為血小板與體液交互作用改善出血癥狀提供良好的環(huán)境。奧美拉唑還有助于改善胃黏膜血流動(dòng)力學(xué)水平，提升胃黏膜循環(huán)功能，促進(jìn)潰瘍區(qū)域血小板聚集，達(dá)到促進(jìn)潰瘍愈合的效果。

凝血酶在血液凝固中發(fā)揮著重要作用，能夠直接分解血液中纖維蛋白原，使其變成纖維蛋白單體與鈣離子結(jié)合，形成不溶性纖維蛋白，導(dǎo)致血液凝固。在腦出血患者病變?cè)缙冢笗?huì)大量聚集，參與腦出血后生理病理改變過(guò)程中，導(dǎo)致腦水腫，增加繼發(fā)性腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，因而在早期腦出血病例中不宜給予凝血酶補(bǔ)充，而待患者病情穩(wěn)定后，凝血酶能夠發(fā)揮較好的促進(jìn)腦損傷修復(fù)的作用，因而應(yīng)用于腦出血合并應(yīng)激性潰瘍中的作用效果與安全性均較高。凝血酶鼻飼給藥，能夠?qū)⑺幬镏苯幼饔糜跐儾课?，將出血點(diǎn)填塞達(dá)到止血的效果，其能夠選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制胃壁細(xì)胞膜中質(zhì)子泵各種酶，將分泌終止步驟有效阻斷，從而發(fā)揮強(qiáng)效的抑制胃酸分泌的作用，改善血小板聚集情況，而且還能夠促進(jìn)上皮細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，加速創(chuàng)傷快速愈合[13,14]。少量凝血酶入血，還能夠通過(guò)緩解缺氧缺糖等因素導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡情況，發(fā)揮一定的腦保護(hù)作用。本研究中，2組治療后炎性因子水平明顯降低，觀察組高于對(duì)照組，治療后生活質(zhì)量明顯提高，觀察組低于對(duì)照組，表明奧美拉唑與凝血酶聯(lián)合用藥，能夠發(fā)揮較好的疊加效應(yīng)，提升用藥效果，在降低TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子水平，提升患者生活質(zhì)量方面價(jià)值突出。同時(shí)研究表明，觀察組患者治療3、7 d的MCA及BA顯著低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；究其原因可能是奧美拉唑聯(lián)合凝血酶鼻飼能夠有效改善患者血流狀況，同時(shí)對(duì)消化道內(nèi)的病毒、細(xì)菌及其產(chǎn)生的毒素有固定抑制作用，從而提高消化道黏膜的覆蓋能力，進(jìn)而能夠從質(zhì)和量?jī)煞矫嫘迯?fù)，提高黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能[15-18]。目前關(guān)于奧美拉唑聯(lián)合凝血酶治療腦出血合并應(yīng)激性潰瘍的研究較少，但兩種藥物單一用藥的效果已經(jīng)得到了廣泛認(rèn)可，本研究尚缺乏二者聯(lián)合用藥安全性、個(gè)體化用藥劑量調(diào)整等方面的研究，尚待未來(lái)臨床工作進(jìn)一步深入探索與完善。

綜上所述，腦出血合并應(yīng)激性潰瘍患者采用奧美拉唑聯(lián)合凝血酶鼻飼的方式治療可，降低炎性因子水平，改善患者血液流速指標(biāo)，對(duì)提高患者生活質(zhì)量作用顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。