三甲散加減治療晚期喉癌療效分析

栗曉東 高仲軍 何敬 翟浩 戈利生

喉癌是臨床常見惡性腫瘤，約占頭頸部惡性腫瘤的20%[1]。近年來，隨著老齡化人口增多及環(huán)境污染加劇，喉癌發(fā)病率和病死率呈不斷上升趨勢[2,3]。喉癌早期癥狀不典型，約40%的患者臨床確診后已至晚期或發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，治療難度大，患者預(yù)后差[4]。目前，同步放化療是晚期喉癌的一線治療方案，能夠明顯提高患者生存率，但放化療使得患者耐受性降低，從而影響了臨床療效[5]。本研究對晚期喉癌患者在同步放化療基礎(chǔ)上加用三甲散加減治療，探討其臨床療效，為晚期喉癌的治療提供理論和實踐依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月至2020年10月張家口市第一醫(yī)院收治的70例晚期喉癌患者作為研究對象，隨機分為對照組和聯(lián)合組，每組35例。對照組中，男20例，女15例；年齡38～72歲，平均(56.66±9.45)歲。聯(lián)合組中，男22例，女13例；年齡41～75歲，平均(58.40±9.31)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合晚期喉癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理檢查確診；②未接受過放化療或其他治療；③預(yù)計生存時間超過3個月；④患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①重要臟器功能障礙者；②臨床資料不完整；③對本研究藥物過敏者；④合并其他惡性腫瘤者；⑤意識障礙、精神疾病患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組采用TPF方案(多西他賽注射液 75 mg/m2，第1天靜脈滴注；順鉑40 mg/m2，第1～3天靜脈滴注；5-Fu 750 mg/m2，第1～5天靜脈滴注)?；?個周期后行放療。采用 6 MV 直線加速器X線照射頸后區(qū)，劑量為2.0 Gy/d，5次/周。

1.3.2 聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上給予三甲散加減治療。組方：三棱10 g、穿山甲15 g、鱉甲15 g、莪術(shù)10 g、海藻10 g、昆布10 g、落得打10 g、桃仁5 g、蟬衣5 g、紅花5 g，1劑/d，水煎成400 ml藥液，1劑/d，分早晚2次服用，連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 近期療效:完全緩解(CR)：病灶完全消失，且持續(xù)1個月以上；部分緩解(PR)：病灶縮小>50%，且持續(xù)>1個月；穩(wěn)定(SD)：病灶縮小≤50%，或增大≤25%；進展(PD)：病灶增大>25%，或出現(xiàn)新病灶?？傆行? (CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 遠期療效:隨訪5年，觀察2組無進展生存期、5年生存率、復(fù)發(fā)率。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生率:觀察并記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害等。

1.4.4 生存質(zhì)量:采用生存質(zhì)量測定量表評估患者生存質(zhì)量，該量表包括生理維度、心理維度、社會關(guān)系領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域共4方面內(nèi)容，各100分，分值越高表示生存質(zhì)量越好。

1.4.5 血清腫瘤標(biāo)志物:抽取患者治療前后外周靜脈血5 ml，采用化學(xué)發(fā)光法測定血清糖類抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌相關(guān)抗原(SCCAg)。

1.4.6 血清學(xué)指標(biāo):采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 對照組CR 14例，PR 9例，SD 8例，PD 4例，總有效率為65.71%；聯(lián)合組CR 19例，PR 10例，SD 4例，PD 2例，總有效率為82.86%。聯(lián)合組近期療效較對照組顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 n=35，例

2.2 2組遠期療效比較 對照組、聯(lián)合組無進展生存期分別為(34.50±2.70)月、(43.77±3.08)月，5年生存率分別為37.14%、51.43%，復(fù)發(fā)率分別為20.00%、8.57%。聯(lián)合組無進展生存期較對照組顯著延長，5年生存率較對照組顯著提高，復(fù)發(fā)率較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組遠期療效比較 n=35

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)5例，骨髓抑制3例，肝腎功能損害4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為34.29%，聯(lián)合組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，骨髓抑制1例，肝腎功能損害2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=35，例

2.4 2組生存質(zhì)量比較 2組治療前生存質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后生存質(zhì)量評分均較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后生存質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組生存質(zhì)量比較 n=35，分,

2.5 2組血清腫瘤標(biāo)志物比較 2組治療前血清CEA、CA19-9、SCCAg比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后血清CEA、CA19-9、SCCAg均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后血清CEA、CA19-9、SCCAg低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.6 2組血清學(xué)指標(biāo)比較 2組治療前血清VEGF、MMP-9比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后血清VEGF、MMP-9均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后血清VEGF、MMP-9低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組血清學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

長期吸煙、酗酒、人乳頭瘤病毒感染是喉癌發(fā)病的主要誘因，從而導(dǎo)致消化道上皮組織異常增生并發(fā)生惡變[6,7]。早期喉癌癥狀不典型，約70%的患者確診時已進展為晚期，大多選擇保留喉的同步放化療。研究發(fā)現(xiàn)，同步放化療雖然能夠在一定程度上提高晚期喉癌疾病控制率，但未能有效改善患者生存期，患者5年生存率仍不足50%，且其不良反應(yīng)容易造成患者耐受性降低，從而導(dǎo)致治療中斷[8,9]。

三甲散加減是具有活血化瘀、消炎止痛功效的中成藥方[10,11]?，F(xiàn)代藥理研究證實，三甲散加減方中主要組分還具有抗炎、抗腫瘤、提高免疫力等作用[12]。本研究對晚期喉癌患者在同步放化療基礎(chǔ)上給予三甲散加減治療，結(jié)果表明，聯(lián)合組近期療效、5年生存率較對照組顯著提高，無進展生存期較對照組顯著延長，復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療前生存質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后生存質(zhì)量評分均較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后生存質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明三甲散加減聯(lián)合同步放化療治療晚期喉癌效果顯著，能夠提高疾病控制率，改善遠期預(yù)后，并降低腫瘤復(fù)發(fā)率，且毒副作用小。

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細胞合成和分泌的腫瘤相關(guān)蛋白，主要存在于腫瘤組織和血、尿等體液標(biāo)本中，檢測其水平可作為腫瘤診斷及預(yù)后評估的輔助方法[13,14]。CEA是最早發(fā)現(xiàn)的惡性腫瘤標(biāo)志物之一，在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程中，腫瘤細胞可分泌CEA進入血液循環(huán)，引起血清CEA水平升高，且與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[15]；CA19-9是一種腫瘤相關(guān)的大分子糖蛋白，是診斷胰腺癌、結(jié)腸癌、喉癌等消化道腫瘤的常用腫瘤標(biāo)志物，具有較高敏感性和特異性[16]；SCCAg是鱗狀上皮細胞來源的腫瘤標(biāo)志物，研究顯示喉癌患者血清SCCAg水平升高，可作為預(yù)后評估和復(fù)查的監(jiān)測指標(biāo)之一[17]。我們研究可知，2組治療前血清CEA、CA19-9、SCCAg比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后生存質(zhì)量評分均較治療前顯著提高，血清CEA、CA19-9、SCCAg均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后血清CEA、CA19-9、SCCAg、低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明CEA、CA19-9、SCCAg高表達與喉癌發(fā)生發(fā)展具有密切相關(guān)性，三甲散加減聯(lián)合同步放化療治療晚期喉癌能夠顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平。

VEGF是可溶性血管內(nèi)皮生長因子，具有增加血管內(nèi)皮通透性、促進血管內(nèi)皮細胞增殖、誘導(dǎo)新生血管形成等作用，其高表達與腫瘤增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[18]。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)家族成員，通過降解細胞外基質(zhì)促進腫瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移，其高表達提示患者預(yù)后不良[19]。本研究結(jié)果顯示，2組治療前血清VEGF、MMP-9比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后血清VEGF、MMP-9均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后血清VEGF、MMP-9低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明三甲散加減聯(lián)合同步放化療治療晚期喉癌能夠顯著降低VEGF、MMP-9水平，從而抑制腫瘤形成和侵襲、轉(zhuǎn)移。

綜上所述，在常規(guī)放化療基礎(chǔ)上聯(lián)用三甲散加減治療晚期喉癌能夠顯著提高臨床療效，改善患者生存質(zhì)量，降低血清腫瘤標(biāo)志物和VEGF、MMP-9水平，且不良反應(yīng)少。