心衰患者采用氨基末端B型鈉尿肽原、心肌肌鈣蛋白I、超敏C-反應(yīng)蛋白與心型心衰脂肪酸結(jié)合蛋白聯(lián)合檢測的價(jià)值分析

陳勐

（寧波美康盛德醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，浙江 寧波 315500）

0 引言

心力衰竭（簡稱為心衰）不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是指心臟進(jìn)展的終末期階段，其中多數(shù)患者從左心衰開始，且隨著病情不斷的惡化最終可導(dǎo)致心源性死亡。近年來，我國老齡化人口問題不斷加劇，使得心衰的發(fā)生率也隨之攀升[1]。目前，如何通過準(zhǔn)確且快速的生化檢驗(yàn)指標(biāo)，及時(shí)診斷心衰已成為檢驗(yàn)科學(xué)者研究的重點(diǎn)課題。氨基末端B型鈉尿肽原（N-terminalpro-B-typenatriuretiepeptide，NT-proBNP）是機(jī)體中重要的心臟激素，具有擴(kuò)張血管與利尿效應(yīng)，當(dāng)心室負(fù)荷增強(qiáng)或心室擴(kuò)張時(shí)，其分泌量也會(huì)隨之增加[2]；心肌肌鈣蛋白I（Cardiac troponinI，cTnI）是心肌梗死的重要標(biāo)志物之一，近期研究發(fā)現(xiàn)心衰患者亦伴有cTnI上升[3]；超敏C-反應(yīng)蛋白（HypersensitiveC-reactive protein，hs-CRP）是評價(jià)心血管疾病診治與預(yù)后的重要標(biāo)志物，在創(chuàng)傷與炎癥反應(yīng)時(shí)可見明顯增高。心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白（Heart fatty acid binding protein，H-FABP）是一類蛋白質(zhì)家族，當(dāng)心肌受損時(shí)可以快速釋放入血，所以可作為心肌損傷標(biāo)志物。雖然上述4種生化指標(biāo)均具有獨(dú)特的診斷效應(yīng)，但在心衰中的聯(lián)合檢測價(jià)值卻少有報(bào)道。為了進(jìn)一步完善心衰患者的診療方案，本研究對102例心衰患者的血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP指標(biāo)進(jìn)行了檢測，分析其聯(lián)合檢測價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2016年1月至2017年12月我院收治的102例心衰患者作為研究組，其中男60例，女42例；年齡48～78歲，平均（60.5±5.3）歲；美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)18例，Ⅱ級(jí)30例，Ⅲ級(jí)42例，Ⅳ級(jí)12例；原發(fā)疾病類型：高血壓性心臟病48例，風(fēng)濕性心臟病32例，擴(kuò)張型心肌病22例。①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2016年歐洲心臟病學(xué)會(huì)急慢性心力衰竭診斷與治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)、既往病史、臨床癥狀與體征等檢查證實(shí)；②排除標(biāo)準(zhǔn)：急性冠狀動(dòng)脈綜合征、急性心肌炎；近3個(gè)月內(nèi)有心肌梗死病史；慢性阻塞性肺疾病、腦血管意外、惡性腫瘤等。選擇同期于我院體檢的102例健康患者作為對照組，其中男58例，女44例；年齡46～77歲，平均（61.0±4.2）歲。兩組在性別、年齡構(gòu)成對比中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法。兩組患者均在空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血5 mL，放置30 min后，上離心機(jī)分離血清（保證標(biāo)本無脂血、黃疸與溶血現(xiàn)象）。血清NT-proBNP使用多功能免疫檢測儀（由上海盛復(fù)源生物醫(yī)藥有限公司提供，型號(hào)：ReLIA Ⅱ）與配套試劑以免疫膠體金法檢測；cTnI使用自動(dòng)熒光免疫分析儀（由法國生物梅里埃公司提供，型號(hào)：VIDAS30）與配套試劑以酶聯(lián)免疫熒光法檢測；hs-CRP使用特定蛋白分析儀（由美國貝克曼庫爾特公司提供，型號(hào)：immage 800）與配套試劑以散射比濁法檢測；H-FABP使用多功能免疫檢測儀（由北京樂普生物公司提供，型號(hào)：LEPU Quant 800 Analyer）與配套試劑以膠體金免疫層析檢測。具體檢測方法嚴(yán)格按照儀器與試劑說明書操作。4種檢測指標(biāo)的參考值：NT-proBNP（0～250）pg/mL，hs-CRP（0～3）mg/L，cTnI（0～0.1）ng/mL，H-FABP（0～10）ng/L。

1.3 觀察指標(biāo)。①評價(jià)兩組血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP的水平。②評價(jià)不同心功能分級(jí)心衰患者的血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP的水平。③評價(jià)血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP、H-FABP與4種方法聯(lián)合檢測心衰的特異性與敏感性。特異性=真陰性/（真陰性+假陽性）；敏感性=真陽性/（假陰性+真陽性）×100%；準(zhǔn)確性=（真陰性+真陽性）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析，且所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間與不同檢驗(yàn)方式獨(dú)立樣本以t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率，例數(shù)（%，n）表示，不同檢驗(yàn)方式間對比以χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，即P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP的水平對比。研究組患者NT-proBNP、 cTnI、hs-CRP與H-FABP的水平均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.652，8.526，10.523，12.052，P＜0.01），見表1。

表1 兩組血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP的水平對比（）

表1 兩組血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP的水平對比（）

注：與對照組對比，※P＜0.05

組別 例數(shù) NT-proBNP（pg/mL） cTnI（ng/mL） hs-CRP（mg/L） H-FABP（ng/mL）研究組 102 1168.50±355.50※ 0.43±0.25※ 8.81±1.65※ 10.80±0.55※對照組 102 160.45±128.45 0.05±0.13 1.60±0.48 2.22±0.48

2.2 不同心功能分級(jí)心衰患者血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP的水平對比。不同心功能分級(jí)心衰患者血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP的水平存在明顯差異，即Ⅰ級(jí)NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP水平＜Ⅱ級(jí)＜Ⅲ級(jí)＜Ⅳ級(jí)，對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.886，5.523，4.025，6.052，P＜0.05）。見表2。

表2 不同心功能分級(jí)心衰患者血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP的水平對比（）

表2 不同心功能分級(jí)心衰患者血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP的水平對比（）

組別 例數(shù) NT-proBNP（pg/mL） cTnI（ng/mL） hs-CRP（mg/L） H-FABP（ng/mL）Ⅰ級(jí) 18 285.50±112.50 0.12±0.05 3.82±1.75 3.44±0.58Ⅱ級(jí) 30 588.60±208.20 0.22±0.14 6.12±2.40 6.14±0.45Ⅲ級(jí) 42 1258.65±455.52 0.56±0.23 9.52±3.20 11.08±0.42Ⅳ級(jí) 12 2543.52±855.62 0.82±0.40 15.78±5.20 13.52±1.65

2.3 血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP4種方法聯(lián)合檢測心衰的特異性、敏感性與準(zhǔn)確性對比。NT-proBNP+cTnI+hs-CRP+ H-FABP4種方法聯(lián)合檢測心衰的敏感性與準(zhǔn)確性均高于單項(xiàng)NT-proBNP、cTnI、hs-CRP 、H-FABP檢測，對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（敏感性：χ2=4.252，5.023，5.085，4.856，P＜0.05；準(zhǔn)確性：χ2=4.523，4.652，4.252，3.988，P＜0.05），特異性低于單項(xiàng)NT-proBNP、cTnI、hs-CRP 、H-FABP檢測，對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.565，4.856，5.052，4.856，P＜0.05）。見表3。

表3 血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP 4種方法聯(lián)合檢測心衰的特異性、敏感性與準(zhǔn)確性對比（n，%）

3 討論

心力衰竭是指心臟舒張或（和）收縮功能障礙使靜脈回血量無法充分排出心臟，動(dòng)脈系統(tǒng)血液灌注缺失，靜脈系統(tǒng)血液淤積，繼而造成的心臟循環(huán)障礙癥候群，集中表現(xiàn)為腔靜脈淤血、肺淤血等[4]。心衰往往發(fā)病兇險(xiǎn)，特別是急性心衰，若未及時(shí)確診并采取有效的治療措施，患者病情可于短時(shí)間內(nèi)進(jìn)展，甚至導(dǎo)致心源性死亡[5]?？梢?，選擇準(zhǔn)確、快捷且具有高靈敏度的檢測手段，盡早診斷心力衰竭，對提高治療成功率及其預(yù)后質(zhì)量具有至關(guān)重要的意義[6]。

hs-CRP是評價(jià)心肌損傷的重要標(biāo)志物，可以有效反映出機(jī)體內(nèi)的炎癥活動(dòng)度，當(dāng)發(fā)生腫瘤、急性感染、腫瘤與心肌梗死時(shí)，體內(nèi)hs-CRP水平可見明顯升高，甚至超過正常值的數(shù)百倍[7]。有學(xué)者研究指出，心衰患者h(yuǎn)s-CRP水平與心功能受損度呈正相關(guān)性，即hs-CRP越高心功能受損越嚴(yán)重[8]。B型鈉尿肽則是由心肌細(xì)胞分泌的激素，心衰發(fā)生后心室壓力負(fù)荷明顯增加，加之心肌缺血與損傷，心肌可快速釋放出B型鈉尿肽原，并分解成有活性的B型鈉尿肽與無活性的NT-proBNP。cTnI則是由損傷心肌釋放出的蛋白質(zhì)，一旦心肌損傷，心肌肌鈣蛋白復(fù)合物便可釋放入血，且4～6 h后血液內(nèi)的cTnI水平明顯上升，持續(xù)時(shí)間可達(dá)6～10 d[9]。從病理生理角度觀察，cTnI增高說明心肌細(xì)胞已存在損傷或死亡，且心衰進(jìn)展時(shí)其病理生理可發(fā)生明顯改變，例如鈣負(fù)荷異常、腎素2血管緊張素分泌量升高、炎性細(xì)胞因子刺激、氧化應(yīng)急損傷等，這些因素均可加重心肌細(xì)胞損傷程度，繼而提高cTnI水平[10]。H-FABP屬于一類蛋白質(zhì)家族，主要由功能相近的小分子蛋白組成，存在于能量消耗大的細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，可參與細(xì)胞中的脂肪代謝，裝運(yùn)游離脂肪酸。由于H-FABP最早在心肌細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)，所以又被稱為心型脂肪酸結(jié)合蛋白，主要見于心肌內(nèi)，但正常情況下不易檢測到，在心肌損傷時(shí)可以快速釋放入血，所以是心肌損傷的重要標(biāo)志物。本文結(jié)果顯示，研究組患者NT-proBNP、 cTnI、hs-CRP與H-FABP的水平均高于對照組（P＜0.01），且心功能Ⅰ級(jí)患者的血清NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP水平＜Ⅱ級(jí)＜Ⅲ級(jí)＜Ⅳ級(jí)（P＜0.05）?？梢姡乃セ颊逳T-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP水平普遍升高，且隨著病情的加重，其水平也會(huì)隨之遞增；NT-proBNP、cTnI、hs-CRP、H-FABP與心衰嚴(yán)重度密切相關(guān)，且心衰患者存在心肌炎性反應(yīng)，提示血管內(nèi)可能形成血栓，并有誘發(fā)大面積心肌損傷的可能。同時(shí)，NT-proBNP+cTnI+hs-CRP+H-FABP4種方法聯(lián)合檢測心衰的敏感性與準(zhǔn)確性均高于單項(xiàng)NT-proBNP、cTnI、hs-CRP、H-FABP檢測（P＜0.05），特異性低于單項(xiàng)NT-proBNP、cTnI、hs-CRP、H-FABP檢測（P＜0.05）。雖然與單項(xiàng)檢測相比，聯(lián)合檢測的特異性略低，但敏感性與準(zhǔn)確性卻有明顯提高，可見單純NT-proBNP、cTnI、hs-CRP、H-FABP檢測均有一定的局限性，而將4種指標(biāo)聯(lián)合檢測卻能夠提高心衰的診斷效果，為早期診療工作提供有利的參考依據(jù)。

總之，采用NT-proBNP、cTnI、hs-CRP與H-FABP聯(lián)合檢測心衰，具有較高的敏感性，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著，適于推廣。