丁苯酞治療不同TOAST分型急性腦梗死的療效

高永俊，李曉峰

（1.晉中市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，山西 晉中 030600，2.臨汾市人民醫(yī)院 老年科，山西 臨汾 041000）

0 引言

臨床上腦梗死具有高患病率、高復(fù)發(fā)率及高致殘率、高致死率的特點(diǎn)。研究已證實(shí)[1]，急性腦梗死發(fā)病早期核心梗死區(qū)存在可逆的缺血區(qū)域，即缺血半暗帶，部分患者缺血半暗帶存活時(shí)間可達(dá)48 h，恢復(fù)缺血半暗帶血流，拯救可逆的腦組織，可有效降低梗死面積，降低致殘率及致死率。研究證實(shí)[2]丁苯酞的主要作用為通過改善腦組織微循環(huán)增加缺血區(qū)域血流，同時(shí)保護(hù)腦細(xì)胞及線粒體，對(duì)腦梗死急性期有較好的療效。但目前針對(duì)不同TOAST分型患者的隨訪研究尚少，且可能存在療效差異。因此本研究探討丁苯酞治療不同TOAST分型急性腦梗死的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2017年10月至2019年3月168例診斷為急性腦梗死的患者，其中2007年TOAST分型為L(zhǎng)AA型98例，男58例，女40例，年齡40～80歲，平均（62.54±4.65）歲；CE型39例，男32例，女7例，年齡42～78歲，平均（62.42±4.23）歲；SAA型31例，男20例，女11例，年齡40～81歲，平均（62.61±4.76）歲。所有亞型患者均采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組與對(duì)照組，同一亞型兩組間基本資料比較無差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：急性發(fā)病，時(shí)間＜48 h；頭顱核磁明確為腦梗死急性期；符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；由于本研究收集病例中其他原因（SOE）及不明原因（SUE）例數(shù)少，故本研究?jī)H對(duì)LAA、CE及SAA亞型研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常、外周血液病、對(duì)芹菜過敏史、妊娠或哺乳期、高級(jí)功能障礙者。

1.2 方法。對(duì)照組根據(jù)指南給予抗血小板聚集、清除自由基、腦保護(hù)、活血化瘀、調(diào)脂等常規(guī)治療方案。觀察組增加丁苯酞氯化鈉注射液（規(guī)格：100 mL：丁苯酞25 mg，氯化鈉0.9 g，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041）靜脈滴注，每日2次，每次100 mL，療程14天。于治療前，治療后7天、14天及1個(gè)月采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件包處理。計(jì)量資料用（）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)；重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)采用方差分析。P＜0.05為比較有差異。

2 結(jié)果

2.1 LAA亞型NIHSS評(píng)分。組內(nèi)比較：2組NIHSS評(píng)分治療后7天最高，隨后逐漸降低（P＜0.05）。組間比較：治療后14天及1個(gè)月觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 LAA亞型NIHSS評(píng)分（）

表1 LAA亞型NIHSS評(píng)分（）

治療后1個(gè)月分組 例數(shù)NIHSS評(píng)分（分）治療前 治療后7天 治療后14天觀察組 51 10.16±2.11 12.10±2.54 7.16±2.25 4.81±1.18對(duì)照組 47 10.25±2.21 12.46±3.12 9.22±2.41 6.18±2.12組間 - F=25.123 P=0.000時(shí)間 - F=188.124 P=0.000組間＊時(shí)間 - F =12.865 P=0.001

2.2 CE亞型NIHSS評(píng)分。組內(nèi)比較：2組NIHSS評(píng)分治療后7天最高，隨后逐漸降低（P＜0.05）。組間比較：治療后1月觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 CE亞型NIHSS評(píng)分（）

表2 CE亞型NIHSS評(píng)分（）

治療后1個(gè)月觀察組 20 10.22±2.16 11.33±2.65 9.61±53.07 7.54±2.15對(duì)照組 19 10.12±3.22 11.23±2.939.86±52.35 8.57±1.74組間 - F=26.347 P=0.000時(shí)間 - F=67.537 P=0.000組間＊時(shí)間 - F =8.237 P=0.008分組 例數(shù)NIHSS評(píng)分（分）治療前 治療后7天 治療后14天

2.3 SAA亞型NIHSS評(píng)分。組內(nèi)比較：隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，2組NIHSS評(píng)分逐漸降低（P＜0.05）。組間比較：治療后1月觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 SAA亞型NIHSS評(píng)分（）

表3 SAA亞型NIHSS評(píng)分（）

治療后1個(gè)月觀察組 13 3.31±2.21 3.11±1.54 2.48±1.24 0.54±0.13對(duì)照組 18 3.42±2.12 3.18±1.84 2.61±1.52 1.41±0.59組間 - F=21.543 P=0.000時(shí)間 - F=63.368 P=0.000組間＊時(shí)間 - F =4.764 P=0.015分組 例數(shù)NIHSS評(píng)分（分）治療前 治療后7天 治療后14天

3 討論

我國(guó)是全世界腦卒中發(fā)病率最高的國(guó)家之一，其中約有70%的患者為腦梗死，雖然目前溶栓治療得到認(rèn)可，但由于嚴(yán)格的時(shí)間限制，獲得溶栓治療的患者僅為2%[4]。對(duì)于超過時(shí)間或由于禁忌癥等原因不能溶栓的患者如何恢復(fù)半暗帶細(xì)胞的血液供應(yīng)，延長(zhǎng)半暗帶細(xì)胞的存活時(shí)間，是臨床關(guān)注點(diǎn)之一。目前丁苯酞因較好的臨床療效已廣泛應(yīng)用于臨床，但急性腦梗死有不同的TOAST分型，丁苯酞是否對(duì)所有亞型均有較好的療效尚缺乏相應(yīng)的報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)治療前SAA亞型的NIHSS評(píng)分低于LAA及CE亞型，其可能與發(fā)病機(jī)制相關(guān)，SAA亞型中包含了腔隙性腦梗死，因此神經(jīng)功能缺損可能相對(duì)較低，而LAA亞型為主干動(dòng)脈閉塞，CE亞型為栓塞機(jī)制，亦可阻塞大血管，神經(jīng)功能缺損更嚴(yán)重[5]。LAA亞型研究發(fā)現(xiàn)治療后7天2組NIHSS評(píng)分均較治療前升高，分析可能與LAA為動(dòng)脈硬化引起的大動(dòng)脈閉塞，早期缺血發(fā)作后水腫風(fēng)險(xiǎn)更高，因此病情進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加。CE亞型組治療后7天NIHSS評(píng)分同樣升高，且治療后14天NIHSS評(píng)分下降不明顯。分析認(rèn)為CE亞型同樣存在阻塞大動(dòng)脈后水腫風(fēng)險(xiǎn)增加，同時(shí)由于CE亞型為急性閉塞，側(cè)支循環(huán)建立較LAA型慢，因此效果相對(duì)較差。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)治療后1月LAA亞型及CE亞型的NIHSS評(píng)分均明顯降低；且丁苯酞治療組NIHSS評(píng)分降低更明顯。其可能與丁苯酞保護(hù)線粒體，減少細(xì)胞死亡機(jī)制相關(guān)。SAA亞型分析發(fā)現(xiàn)治療后1個(gè)月NIHSS評(píng)分降低更明顯，且丁苯酞治療者同樣1個(gè)月后才有差異。分析原因認(rèn)為丁苯酞的主要機(jī)制之一為增加腦組織微循環(huán)改善缺血區(qū)域血流，因此對(duì)于大血管病變的患者可以更好的建立側(cè)支循環(huán)[6]，進(jìn)而促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，促進(jìn)患者早期康復(fù)，而SAA為小血管病變，以腔隙性腦梗死為主，腦梗死發(fā)生后很少啟動(dòng)側(cè)支循環(huán)，因此丁苯酞早期臨床效果相對(duì)較差。但由于SAA亞型起病時(shí)神經(jīng)功能缺損癥狀相對(duì)較低，因此治療后1月NIHSS評(píng)分亦比較低。

綜上所述，本研究顯示，丁苯酞對(duì)腦梗死急性期患者神經(jīng)功能恢復(fù)有較好的促進(jìn)作用，對(duì)LAA亞型的效果更明顯。